2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER NEUPOGEN 30 MU/0,5 mL (0,6 mg/mL), solution injectable en seringue préremplie ?

Ne prenez jamais NEUPOGEN 30 MU/0,5 mL (0,6 mg/mL), solution injectable en seringue préremplie :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au filgrastim ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser NEUPOGEN.

Prévenez votre médecin avant le début du traitement si vous :

· êtes atteint d’anémie falciforme car NEUPOGEN peut induire des crises drépanocytaires,

· êtes allergique au caoutchouc naturel (latex). Le capuchon de l’aiguille de la seringue peut être fabriqué à partir de caoutchouc naturel et peut entraîner des réactions allergiques,

· souffrez d’ostéoporose (maladie des os).

Prévenez immédiatement votre médecin pendant votre traitement par NEUPOGEN si vous :

· présentez des signes soudains d’allergie tels qu’une éruption cutanée, de l’urticaire ou des démangeaisons de la peau, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d’autres parties du corps, un essoufflement, une respiration sifflante ou une difficulté à respirer qui pourraient être les signes d’une réaction allergique grave (hypersensibilité).

· présentez un gonflement de votre visage ou de vos chevilles, du sang ou une coloration brune dans vos urines ou si vous remarquez que vous urinez moins que d’habitude (glomérulonéphrite).

· ressentez une douleur au flanc gauche, en dessous de la partie gauche de votre cage thoracique, ou au sommet de votre épaule gauche (cela peut être les symptômes d’une augmentation du volume de la rate (splénomégalie), ou une possible rupture splénique).

· observez des saignements inhabituels ou des ecchymoses (cela peut être les symptômes d’une diminution des plaquettes sanguines (thrombocytopénie), entraînant une diminution de la capacité de votre sang à coaguler).

· Une inflammation de l’aorte (le grand vaisseau sanguin qui achemine le sang du cœur dans le corps) a été signalée à une fréquence rare chez les patients atteints d’un cancer et les donneurs sains. Les symptômes peuvent comprendre : fièvre, douleurs abdominales, malaise, maux de dos et augmentation des marqueurs inflammatoires. Si vous ressentez ces symptômes, parlez-en à votre médecin.

Perte de réponse au filgrastim

Si vous présentez une perte de réponse ou un échec au maintien de la réponse au traitement par filgrastim, votre médecin investiguera les causes possibles, y compris si vous avez développé des anticorps qui neutralisent l’activité du filgrastim.

Votre médecin peut vouloir vous suivre de près, voir rubrique 4 de la notice.

Si vous présentez une neutropénie chronique sévère, vous pourriez être à risque de développer un cancer du sang (leucémie, syndrome myélodysplasique (SMD)). Parlez à votre médecin de vos risques de développer un cancer du sang et demandez-lui quelles analyses doivent être effectuées. Si vous développez ou êtes prédisposé à développer un cancer du sang, vous ne devez pas prendre NEUPOGEN, sauf instruction contraire de votre médecin.

Si vous êtes donneur de cellules souches, vous devez avoir entre 16 et 60 ans.

Faites attention avec les autres produits qui stimulent les globules blancs

NEUPOGEN est un des produits qui stimulent la production de globules blancs. Votre médecin doit toujours enregistrer le produit exact que vous prenez.

Autres médicaments et NEUPOGEN 30 MU/0,5 mL (0,6 mg/mL), solution injectable en seringue préremplie

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse - allaitement

NEUPOGEN n’a pas été étudié chez la femme enceinte ou la femme allaitante.

NEUPOGEN n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Il est important de prévenir votre médecin si vous :

· êtes enceinte ou que vous allaitez,

· pensez que vous pourriez être enceinte ou,

· que vous planifiez une grossesse.

Si vous débutez une grossesse pendant le traitement par NEUPOGEN, vous devez en informer votre médecin.

Vous devez arrêter l’allaitement pendant votre traitement par NEUPOGEN, sauf si votre médecin vous autorise à continuer.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

NEUPOGEN pourrait avoir une influence mineure sur votre capacité à conduire et à utiliser des machines. Ce médicament peut provoquer des sensations vertigineuses. Il est recommandé d’attendre et de voir comment vous vous sentez après avoir pris NEUPOGEN avant de conduire ou d’utiliser des machines.

MU/0,5 mL (0,6 mg/mL), solution injectable en seringue préremplie contient du sodium

NEUPOGEN contient moins d’1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 0,6 mg/mL, c'est-à-dire qu’il peut être considéré comme essentiellement « sans sodium ».

NEUPOGEN 30 MU/0,5 mL (0,6 mg/mL), solution injectable en seringue préremplie contient du sorbitol

Ce médicament contient 50 mg de sorbitol dans chaque mL.

Le sorbitol est une source de fructose. Si vous (ou votre enfant) êtes atteint d’une intolérance héréditaire au fructose, une maladie génétique rare, vous (ou votre enfant) ne devez pas recevoir ce médicament. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne peuvent pas métaboliser le fructose ce qui peut causer de graves effets indésirables.

Vous devez informer votre médecin avant de recevoir ce médicament si vous (ou votre enfant) présentez une intolérance héréditaire au fructose ou si votre enfant ne peut plus absorber de boissons et aliments sucrés parce qu’il se sent malade, vomit, ou présente des effets désagréables comme des ballonnements, des crampes d’estomac ou des diarrhées.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez immédiatement votre médecin pendant le traitement :

· si vous présentez une réaction allergique comprenant : faiblesse, chute de tension, difficultés respiratoires, gonflement du visage (anaphylaxie), rash cutané, démangeaisons (urticaire), gonflement des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge (angio-oedème) et essoufflement (dyspnée).

· si vous présentez une toux, de la fièvre et des difficultés respiratoires (dyspnée) car cela peut être le signe d’un Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA).

· si vous présentez une atteinte rénale (glomérulonéphrite). Une atteinte rénale a été rapportée chez les patients recevant NEUPOGEN. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez un gonflement de votre visage ou de vos chevilles, du sang ou une coloration brune dans vos urines ou si vous remarquez que vous urinez moins que d’habitude.

· si vous ressentez un ou plusieurs des effets indésirables ci-dessous :

o boursoufflure ou gonflement, qui peut être associé à une mauvaise circulation de l’eau, difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et sensation de fatigue générale. Ces symptômes apparaissent généralement de façon rapide.

Ceux-ci peuvent être les symptômes d’une affection appelée « Syndrome de Fuite Capillaire » qui provoque une fuite du sang des petits vaisseaux sanguins dans votre corps et nécessite une prise en charge médicale urgente.

· Si vous ressentez une association de l’un des symptômes suivants :

o fièvre, ou frissons, ou une sensation de froid intense, fréquence cardiaque élevée, confusion ou désorientation, essoufflement, douleur extrême ou inconfort, peau moite ou suintante.

Ces symptômes peuvent être les signes d’une affection appelée « septicémie » (aussi appelée « infection du sang »), une infection grave avec une réponse inflammatoire de l’organisme qui peut engager le pronostic vital et qui nécessite des soins médicaux urgents.

· en cas de douleur au flanc gauche (abdominale), au-dessous de la partie gauche de la cage thoracique ou à l'épaule gauche car cela peut être le signe d’un problème au niveau de la rate (augmentation du volume de la rate (splénomégalie) ou rupture de la rate).

· si vous êtes traité pour une neutropénie sévère chronique et que vous avez du sang dans vos urines (hématurie). Votre médecin pourra demander l’analyse régulière de vos urines si vous présentez cet effet indésirable ou si des protéines sont retrouvées dans vos urines (protéinurie).

Un effet indésirable fréquent associé à l’utilisation de NEUPOGEN est l’apparition de douleurs musculaires ou osseuses (douleurs musculo-squelettiques), qui peuvent être soulagées par la prise de médicaments contre la douleur (analgésiques). Chez les patients bénéficiant d’une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse, une réaction du greffon contre l’hôte (GvHD) peut se produire - il s’agit d’une réaction des cellules du donneur contre le patient recevant la greffe ; les signes et symptômes sont notamment un rash sur la paume des mains ou la plante des pieds ainsi que des ulcérations et des douleurs dans la bouche, l’intestin, le foie, la peau ou bien les yeux, les poumons, le vagin et les articulations.

Une augmentation du nombre de globules blancs (hyperleucocytose) et une baisse du nombre de plaquettes (thrombopénie) diminuant la capacité de votre sang à coaguler, ont été observées chez les donneurs sains de cellules souches, ceci sera surveillé par votre médecin.

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) :

· Baisse du nombre de plaquettes diminuant la capacité du sang à coaguler (thrombopénie)

· Faible taux de globules rouges (anémie)

· Céphalées

· Diarrhée

· Vomissements

· Nausées

· Chute inhabituelle ou raréfaction des cheveux (alopécie)

· Fatigue

· Douleur et gonflement de la muqueuse digestive de la bouche à l’anus (inflammation des muqueuses)

· Fièvre (pyrexie)

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· Inflammation des poumons (bronchite)

· Infection des voies respiratoires supérieures

· Infection des voies urinaires

· Diminution de l’appétit

· Troubles du sommeil (insomnie)

· Sensations vertigineuses

· Diminution des sensations, notamment de la peau (hypoesthésie)

· Picotements ou engourdissements des mains ou des pieds (paresthésie)

· Baisse de la tension artérielle (hypotension),

· Augmentation de la tension artérielle (hypertension)

· Toux

· Crachats de sang (hémoptysie),

· Douleur dans la bouche ou la gorge (douleur oropharyngée)

· Saignements du nez (épistaxis)

· Constipation

· Douleur buccale

· Augmentation du volume du foie (hépatomégalie)

· Rash

· Rougeur de la peau (érythème)

· Spasmes musculaires

· Douleur lors du passage de l’urine (dysurie)

· Douleur à la poitrine

· Douleur

· Faiblesse généralisée (asthénie)

· Sensation de mal-être (malaise)

· Gonflement des mains et des pieds (œdème périphérique)

· Augmentation de certaines enzymes dans le sang

· Modifications des analyses sanguines

· Réaction à la transfusion

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· Augmentation du nombre de globules blancs (hyperleucocytose)

· Réaction allergique (hypersensibilité)

· Rejet de la greffe de moelle osseuse (maladie du greffon contre l’hôte)

· Niveaux élevés d’acide urique dans le sang, pouvant causer la goutte (hyperuricémie) (augmentation de l’acide urique sanguine)

· Atteinte du foie liée à l’obstruction des petites veines (maladie veino-occlusive)

· Fonctionnement anormal des poumons, entraînant des essoufflements (insuffisance respiratoire)

· Gonflement et/ou liquide dans les poumons (oedème pulmonaire)

· Inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle diffuse)

· Radiographie anormale des poumons (infiltration pulmonaire)

· Saignement des poumons (hémorragie pulmonaire)

· Déficit d’absorption d’oxygène du poumon (hypoxie)

· Eruption cutanée bosselée (rash maculo-papuleux)

· Troubles entrainant une diminution de la densité osseuse, ce qui rend les os plus faibles, plus friables et plus facilement cassants (ostéoporose)

· Réaction au site d’injection

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) :

· Douleurs sévères dans les os, la poitrine, l’intestin ou les articulations (anémie falciforme avec crise)

· Réaction allergique soudaine engageant le pronostic vital (réaction anaphylactique)

· Douleurs et gonflements au niveau des articulations, semblable à la goutte (pseudogoutte)

· Modification de la manière dont votre corps régule les liquides pouvant entrainer des gonflements (anomalies du volume liquidien)

· Inflammation des vaisseaux sanguins de la peau (vascularite cutanée)

· Lésions douloureuses avec plaques violacées des membres et parfois de la face et du cou avec de la fièvre (syndrome de Sweet)

· Aggravation de la polyarthrite rhumatoïde

· Changement inhabituel dans les urines

· Diminution de la densité osseuse

· Inflammation de l’aorte (le grand vaisseau sanguin qui achemine le sang du cœur dans le corps), voir rubrique 2

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient NEUPOGEN 30 MU/0,5 mL (0,6 mg/mL), solution injectable en seringue préremplie

· La substance active est : le filgrastim 30 millions d’unités (0,6 mg/mL).

· Les autres composants sont : l’acétate de sodium, le sorbitol (E420), le polysorbate 80, et l’eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que NEUPOGEN 30 MU/0,5 mL (0,6 mg/mL), solution injectable en seringue préremplie et contenu de l’emballage extérieur

NEUPOGEN est une solution injectable à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile), claire et incolore en seringue préremplie.

NEUPOGEN est disponible en boîte de 1 ou 5 seringues préremplies. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.