2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Ne pas prendre MabThera si :

vous êtes allergique au rituximab, à d’autres protéines similaires au rituximab, ou à l’un des autres composants de ce médicament (mentionnés en rubrique 6).

vous avez actuellement une infection active sévère

vous avez une faiblesse du système immunitaire.

si vous avez une insuffisance cardiaque sévère ou une pathologie cardiaque non contrôlée sévère et que vous êtes atteint de polyarthrite rhumatoïde, de granulomatose avec polyangéite, de polyangéite microscopique ou de pemphigus vulgaris.

Vous ne devez pas recevoir du MabThera si l’une des situations ci-dessus s’applique à vous. Si vous avez des doutes, demandez conseil à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant que MabThera ne vous soit administré.

Avertissements et précautions

Adressez -vous à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant que MabThera ne vous soit administré si :

vous avez déjà eu ou vous pourriez avoir actuellement une hépatite. Ceci est dû au fait que, dans quelques cas, MabThera peut rendre une hépatite B à nouveau active, ce qui peut être fatal dans de très rares cas. Les patients ayant déjà eu une infection par hépatite B seront étroitement surveillés par le médecin afin de déceler des signes d’infection.

vous avez déjà eu des problèmes cardiaques (par exemple angine de poitrine, palpitations ou insuffisance cardiaque) ou des problèmes respiratoires.

Si l’une des situations ci-dessus s’applique à vous (ou si vous avez un doute), demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir MabThera. Votre médecin pourra prendre des précautions particulières au cours de votre traitement par MabThera.

Si vous êtes traité pour une polyarthrite rhumatoïde, une granulomatose avec polyangéite, une polyangéite microscopique ou un pemphigus vulgaris, prévenez également votre médecin

si vous pensez que vous avez une infection même légère comme un rhume. Les cellules ciblées par MabThera aidant à combattre l’infection, vous devrez attendre la guérison de cette infection avant de recevoir MabThera. Prévenez également votre médecin si vous avez présenté de nombreuses infections dans le passé ou si vous souffrez d’une infection sévère.

si vous pensez que vous avez besoin d’être vacciné prochainement, notamment par un vaccin requis pour voyager dans certains pays. Certains vaccins ne doivent pas être administrés pendant le traitement par MabThera ou dans les mois suivant son administration. Votre médecin vérifiera si vous avez besoin d’être vacciné avant de recevoir MabThera.

Enfants et adolescents

Demander conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir ce médicament si vous ou votre enfant êtes âgés de moins de 18 ans. Cela est dû au fait que peu d’informations sont disponibles sur l’utilisation de MabThera chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et MabThera

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela s’applique aux médicaments obtenus sans ordonnance et aux médicaments phytothérapeutiques. Cela est dû au fait que MabThera peut affecter la manière dont certains autres médicaments agissent. De même, certains autres médicaments peuvent affecter la manière dont MabThera agit.

En particulier, indiquez à votre médecin :

si vous prenez des médicaments pour traiter l’hypertension artérielle. Il pourra vous être demandé de ne pas prendre ces médicaments 12 heures avant que vous ne receviez MabThera. Ceci est dû au fait que certaines personnes ont eu une diminution brutale de leur pression artérielle pendant qu’ils recevaient MabThera.

Si vous avez déjà pris des médicaments affectant votre système immunitaire – par exemple une chimiothérapie ou des médicaments immunosuppresseurs.

Si l’une des situations ci-dessus s’applique à vous (ou si vous avez un doute), demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant que MabThera ne vous soit administré.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez pouvoir être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou infirmière. Cela est dû au fait que MabThera peut traverser la barrière placentaire et atteindre votre bébé.

Si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants, vous et votre partenaire devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement par MabThera. Vous devez également continuer à l’utiliser pendant 12 mois après votre dernier traitement par MabThera. N’allaitez pas pendant votre traitement par MabThera. De même, n’allaitez pas pendant les 12 mois qui suivent votre dernier traitement par MabThera. Ceci est dû au fait que MabThera peut passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L’effet de MabThera sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des outils ou des machines n’est pas connu.

Ce médicament contient du sodium

MabThera 1 400 mg contient moins de 1 mmol de sodium (composant principal du sel de cuisine / table) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium »

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La plupart des effets indésirables sont d’intensité légère à modérée, mais certains peuvent être graves et nécessiter un traitement.

Rarement certaines réactions ont eu une issue fatale.

Réactions liées à la perfusion

Pendant les 24 premières heures après la perfusion, vous pourriez avoir de la fièvre, des frissons et des tremblements. Moins fréquemment certains patients pourraient avoir une douleur au site de perfusion, des cloques, des démangeaisons, mal au cœur (nausées), de la fatigue, des maux de tête, des difficultés respiratoires, une tension artérielle élevée, une respiration sifflante, un mal de gorge, une sensation de gonflement de la langue ou de la gorge, le nez qui picote ou qui coule, des vomissements, des rougeurs ou des palpitations, une crise cardiaque ou une diminution du nombre de plaquettes. Une maladie cardiaque ou un angor préexistant pourrait s’aggraver. Prévenez immédiatement le personnel soignant si vous développez l’un de ces symptômes, car il pourrait être nécessaire de ralentir ou d’interrompre la perfusion. Un traitement supplémentaire par un antihistaminique ou du paracétamol pourrait également être nécessaire. La perfusion pourra reprendre lorsque ces symptômes auront disparu ou se seront améliorés. Ces réactions sont moins fréquentes à partir de la seconde perfusion. Votre médecin pourra décider d’interrompre votre traitement par MabThera si ces réactions sont graves.

Infections

Prévenez votre médecin immédiatement si vous présentez des signes d’infection, notamment :

fièvre, toux, angine, sensation de brûlure en urinant, ou si vous vous sentez fatigué ou ne vous sentez pas bien.

pertes de mémoire, des troubles de la pensée, des difficultés à marcher ou une perte de vision – ces symptômes peuvent être dus à une infection cérébrale grave très rare, qui peut avoir une issue fatale (Leucoencéphalopathie Multifocale Progressive ou LEMP).

Vous pourriez contracter des infections plus facilement au cours de votre traitement par MabThera. Il s’agit souvent de rhumes, mais des cas de pneumonie ou d’infection urinaire ont été observés. Ces manifestations sont indiquées sous la rubrique « Autres effets indésirables ».

Si vous êtes traité pour une polyarthrite rhumatoïde, une granulomatose avec polyangéite, une polyangéite microscopique ou un pemphigus vulgaris, vous trouverez également ces informations dans la carte de surveillance du patient que votre médecin vous a donnée. Il est important que vous gardiez cette carte de surveillance et que vous la montriez à votre conjoint(e) ou au personnel soignant.

Réactions cutanées

Très rarement des réactions cutanées sévères à type de cloques, pouvant menacer le pronostic vital, peuvent survenir. Des rougeurs, souvent associées à des cloques, peuvent apparaître sur la peau ou sur les muqueuses (bouche, parties génitales, paupières, etc.), et une fièvre peut être présente. Informez immédiatement votre médecin si l’un de ces symptômes survient.

Les autres effets indésirables comprennent :

a) Si vous êtes traité pour un lymphome non-hodgkinien ou pour une leucémie lymphoïde chronique

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :

infections bactériennes ou virales, bronchite

diminution du nombre de globules blancs avec ou sans fièvre ou de cellules sanguines dénommées « plaquettes »

mal au cœur (nausées)

chute des cheveux par plaques, frissons, maux de tête

diminution de l’immunité – à cause de la diminution des concentrations d’anticorps dénommés « immunoglobulines » (IgG) dans le sang, qui contribuent à lutter contre les infections.

Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) :

infections du sang (septicémie), pneumonie, zona, rhume, infections des bronches, infections fongiques, infections d’origine inconnue, inflammation des sinus, hépatite B

diminution du nombre de globules rouges (anémie), diminution du nombre de toutes les cellules sanguines

réactions allergiques (hypersensibilité)

taux élevé de sucre dans le sang, perte de poids, gonflement du visage et du corps, augmentation du taux sanguin d’une enzyme nommée « LDH » (lactate déshydrogénase), diminution des concentrations de calcium dans le sang

sensations inhabituelles au niveau de la peau telles que des engourdissements, fourmillements, picotements, une sensation de chaleur, la chair de poule, une diminution de la sensibilité au toucher

agitation, difficultés d’endormissement

très forte rougeur sur le visage et d’autres parties de la peau suite à la dilatation des vaisseaux sanguins

sensation de vertige ou anxiété

augmentation du larmoiement, problèmes au niveau des canaux lacrymaux, inflammation oculaire (conjonctivite)

bourdonnements d’oreille, douleur dans l’oreille

problèmes cardiaques – tels que crise cardiaque, irrégularité ou rapidité des battements cardiaques

augmentation ou diminution de la pression artérielle (diminution de la pression artérielle en particulier en se levant)

contraction des muscles des voies aériennes provoquant une respiration sifflante (bronchospasme), inflammation, irritation des poumons, de la gorge ou des sinus, difficultés respiratoires, écoulement nasal

vomissements, diarrhée, douleurs de l’estomac, irritation ou ulcères de la gorge et de la bouche, difficultés pour avaler, constipation, indigestion

problèmes liés à l’alimentation, alimentation insuffisante, entraînant une perte de poids

urticaire, augmentation de la transpiration, sueurs nocturnes

problèmes musculaires – notamment raideur des muscles, douleurs musculaires ou articulaires, douleurs au niveau du dos et de la nuque

gêne générale ou sensation de malaise ou de fatigue, tremblements, symptômes grippaux

défaillance multiviscérale

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100) :

problèmes de coagulation du sang, diminution de la production de globules rouges et augmentation de la destruction des globules rouges (anémie hémolytique et aplasique), gonflement ou augmentation de volume des ganglions lymphatiques

altération de l’humeur et perte d’intérêt ou d’entrain à faire les choses, sensation de nervosité

problèmes de goût – notamment changement du goût des aliments

problèmes cardiaques – notamment réduction de la fréquence cardiaque ou douleur thoracique (angine de poitrine), asthme, quantité insuffisante d’oxygène atteignant les organes corporels

gonflement de l’estomac

Les effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10 000)

augmentation à court terme de la quantité de certains types d’anticorps dans le sang (dénommés immunoglobulines – IgM), des perturbations chimiques dans le sang induites par la destruction des cellules cancéreuses

des lésions au niveau des nerfs dans les bras et les jambes, une paralysie du visage

une insuffisance cardiaque

une inflammation des vaisseaux sanguins, pouvant entraîner des symptômes cutanés

insuffisance respiratoire

lésion de la paroi intestinale (perforation)

problèmes cutanés sévères, provoquant la formation de cloques, pouvant engager le pronostic vital. Des rougeurs, souvent associées à des cloques, peuvent apparaître sur la peau ou sur les muqueuses (bouche, parties génitales, paupières, etc.), et une fièvre peut être présente.

une insuffisance rénale

perte de vue sévère

Non connue (il n’a pas été déterminé selon quelle fréquence ces effets indésirables surviennent) :

réduction du taux de globules blancs n’apparaissant pas immédiatement

réduction du nombre de plaquettes juste après la perfusion, pouvant être réversible, mais pouvant être fatale dans quelques rares cas

perte de l’audition, perte d’autres sens

Si vous êtes traité pour une polyarthrite rhumatoïde

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :

Infections telles que pneumonie (infection bactérienne)

Douleur lors de la miction

Réactions allergiques qui sont plus susceptibles de survenir pendant la perfusion, mais qui peuvent survenir dans les 24 heures suivant la perfusion

Modifications de la tension artérielle, nausées, éruption cutanée, fièvre, sensation de démangeaisons, écoulement ou obstruction nasal et éternuement, frissons, accélération du rythme cardiaque, et fatigue

Maux de tête

Changements dans des examens de laboratoire prescrits par votre médecin. Ceux-ci incluent une diminution du taux de certaines protéines particulières dans le sang (les immunoglobulines) qui aident à se protéger des infections.

Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) :

Infections telles que l’inflammation des bronches (bronchite)

Sensation de plénitude ou de douleur pulsatile au niveau du nez, des joues et des yeux (sinusite), douleur abdominale, vomissement et diarrhée, problèmes respiratoires

Infection fongique du pied (pied d’athlète)

Taux de cholestérol élevé dans le sang

Sensation anormale sur la peau comme engourdissement, fourmillement, piqûre ou brûlure, sciatique, migraine, étourdissement

Perte de cheveux

Anxiété, dépression

Indigestion, diarrhée, reflux acide, irritation et/ou ulcération de la gorge et de la bouche

Douleurs au niveau du ventre, du dos, des muscles et/ou des articulations

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100) :

Rétention d’eau en excès au niveau du visage et du corps (œdème)

Inflammation, irritation et/ou oppression thoracique et de la gorge, toux

Réactions cutanées comme urticaire, démangeaisons et éruption (rash)

Réactions allergiques comme sifflements respiratoires ou essoufflement, gonflement de la langue et du visage, collapsus.

Les effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10 000)

Ensemble de symptômes survenant quelques semaines après une perfusion de MabThera comme des réactions de type allergique telles qu’éruption cutanée (rash), démangeaisons, douleurs articulaires, gonflement des ganglions lymphoïdes, et fièvre.

Des réactions cutanées sévères à type de cloques, qui peuvent menacer le pronostic vital. Des rougeurs, souvent associées à des cloques, peuvent apparaître sur la peau ou sur les muqueuses (bouche, parties génitales, paupières, etc.), et une fièvre peut être présente.

D’autres effets indésirables rares dus à MabThera comprennent une diminution du nombre de globules blancs dans le sang (neutrophiles) qui aident à lutter contre les infections. Certaines infections peuvent être sévères (voir les informations sur les Infections dans cette rubrique).

c) Si vous êtes traité pour une granulomatose avec polyangéite ou une polyangéite microscopique

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :

infections, notamment infections pulmonaires, infections des voies urinaires (douleur à la miction), rhumes et infections herpétiques

réactions allergiques survenant principalement au cours d’une perfusion, mais susceptibles de se produire jusqu’à 24 heures après la perfusion

diarrhées

toux ou essoufflement

saignements de nez

augmentation de la pression artérielle

douleurs des articulations ou du dos

contractions musculaires ou tremblements

sensation de vertiges

tremblements (souvent dans les mains)

difficulté à dormir (insomnie)

gonflement des mains ou des chevilles

Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) :

indigestion

constipation

éruption cutanée, comprenant acné ou boutons

bouffées vasomotrices ou rougeurs de la peau

fièvre

nez bouché ou nez qui coule

muscles tendus ou douloureux

douleurs dans les muscles, les mains ou les pieds

faible nombre de globules rouges (anémie)

faible nombre de plaquettes dans le sang

une augmentation de la quantité de potassium dans le sang

modifications du rythme cardiaque, ou des battements du cœur plus rapides qu’habituellement

Les effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10 000)

des réactions cutanées sévères à type de cloques, qui peuvent menacer le pronostic vital. Des rougeurs, souvent associées à des cloques, peuvent apparaître sur la peau ou sur les muqueuses (bouche, parties génitales, paupières, etc.), et une fièvre peut être présente.

la réapparition d’une ancienne infection par le virus de l’hépatite B

Si vous êtes traité pour le pemphigus vulgaris

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10) :

réactions allergiques survenant au cours d’une perfusion, mais pouvant se produire jusqu'à 24 heures après la perfusion

dépression durable

perte de cheveux

Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

infections telles que l'herpès et les infections oculaires

troubles de l'humeur comme l'irritabilité et la dépression

troubles cutanés tels que démangeaisons, urticaire et masses bénignes

sensation de fatigue ou d'étourdissements

fièvre

Maux de tête

douleur au niveau du ventre

douleur dans les muscles

battements du cœur plus rapides qu’habituellement

MabThera peut également provoquer des perturbations des analyses biologiques effectuées par votre médecin.

Si vous utilisez MabThera avec d’autres médicaments, certains des effets secondaires que vous pourriez présenter peuvent être dus à ces autres médicaments.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient MabThera 1 400 mg solution pour injection sous-cutanée

• La substance active est le rituximab. Chaque flacon contient 1 400 mg/11,7 mL de rituximab.

Chaque millilitre contient 120 mg de rituximab.

• Les autres composants sont : hyaluronidase recombinante humaine (rHuPH20), L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, α,α-tréhalose dihydrate, L-méthionine, polysorbate 80 et eau pour préparations injectables.

Comment se présente MabThera 1 400 mg, solution pour injection sous-cutanée et contenu de l’emballage extérieur

MabThera est un liquide limpide à opalescent, incolore à jaunâtre, prêt à l’emploi, fourni sous forme de solution pour injection sous-cutanée dans un flacon de verre incolore muni d’un bouchon en caoutchouc butyle avec un sertissage en aluminium et un disque amovible rose en plastique.

Chaque flacon contient 1 400 mg/11,7 mL de rituximab. Chaque emballage contient un flacon.