2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS 150 mg/300 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Ne prenez jamais LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS 150 mg/300 mg, comprimé pelliculé sécable :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la lamivudine ou à la zidovudine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez (neutropénie).

Si vous pensez être dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

Certaines personnes traitées par LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS ou par d'autres associations de traitements contre le VIH sont plus à risque de développer des effets indésirables graves. Vous devez être conscient de ces risques supplémentaires :

· si vous avez déjà eu une maladie du foie, y compris une hépatite B ou C (si vous êtes infecté par le virus de l'hépatite B, n'arrêtez pas votre traitement par LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS sans l'avis de votre médecin, car votre hépatite peut se réactiver),

· si vous avez une maladie des reins,

· si vous souffrez d'un important surpoids (particulièrement si vous êtes une femme).

Si vous vous trouvez dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin. Il évaluera si ce traitement peut vous convenir. Lors de ce traitement, vous pourriez être amené à subir des examens supplémentaires, y compris des analyses de sang. Pour plus d'informations, reportez-vous à la rubrique 4.

Soyez vigilant en cas de symptômes importants

Certaines personnes prenant des médicaments pour traiter l'infection par le VIH développent d'autres maladies, qui peuvent être graves. II est nécessaire que vous connaissiez les signes et les symptômes devant vous alerter pendant votre traitement par LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS.

Prenez connaissance des informations contenues dans le paragraphe " Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH " à la rubrique 4 de cette notice.

Protégez les autres

L'infection par le VIH se transmet par relation sexuelle avec une personne infectée, ou par contact avec du sang contaminé (par exemple, en cas de partage d'aiguilles pour injection). Vous pouvez transmettre le VIH même si vous prenez ce médicament, bien que ce risque soit diminué par la prise de traitements antirétroviraux efficaces.

Discutez avec votre médecin des précautions à prendre pour éviter de contaminer d’autres personnes.

Autres médicaments et LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS 150 mg/300 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris les médicaments à base de plantes ou d'autres médicaments obtenus sans ordonnance.

N'oubliez pas de prévenir votre médecin ou votre pharmacien si vous commencez à prendre un nouveau médicament pendant votre traitement par LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS.

Ne prenez pas les médicaments suivants avec LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS :

· d’autres médicaments contenant de la lamivudine, utilisés dans le traitement l’infection par le virus de l’hépatite B,

· l’emtricitabine, utilisée dans le traitement de l’infection par le VIH,

· la stavudine, utilisée dans le traitement de l'infection par le VIH,

· la ribavirine ou des injections de ganciclovir, utilisés dans le traitement des infections virales,

· de fortes doses de cotrimoxazole (triméthoprime + sulfaméthoxazole), un antibiotique,

· la cladribine, utilisée pour traiter la leucémie à tricholeucocytes.

Prévenez votre médecin si vous prenez l’un de ces médicaments.

Certains médicaments sont susceptibles de faire apparaître plus fréquemment des effets indésirables, ou d'aggraver des effets indésirables existants. Ceux-ci comprennent :

· le valproate de sodium, utilisé dans le traitement de l'épilepsie,

· l'interféron, utilisé dans le traitement d’infections virales,

· la pyriméthamine, utilisée dans le traitement du et d'autres infections parasitaires,

· la dapsone, utilisée pour prévenir la et traiter des infections de la peau,

· le fluconazole ou la flucytosine, utilisés dans le traitement des candidose,

· la pentamidine ou l'atovaquone, utilisés dans le traitement des infections parasitaires telles que la Pneumocystis jiroveci),

· l'amphotéricine ou le cotrimoxazole, utilisés dans le traitement des infections fongiques et bactériennes,

· le probénécide, utilisé dans le traitement de la et d'autres affections similaires, et donné avec certains antibiotiques afin d’en améliorer l'efficacité,

· la substitut de l'héroïne,

· la vincristine, la vinblastine ou la doxorubicine, utilisées dans le traitement du cancer.

Prévenez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments.

Certains médicaments peuvent interagir avec LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS.

Ceux-ci comprennent :

· la clarithromycine, un antibiotique.

Si vous êtes traité par la clarithromycine, prenez votre dose au moins 2 heures avant ou après celle de LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS.

· la phénytoïne, utilisée dans le traitement de l'épilepsie.

Prévenez votre médecin si vous prenez de la phénytoïne. Il pourrait être amené à intensifier votre suivi médical pendant votre traitement par LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS.

· les médicaments (généralement sous forme liquide) contenant du sorbitol et autres polyols (tels que xylitol, mannitol, lactitol ou maltitol), s’ils sont utilisés régulièrement.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un de ces médicaments.

LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte, si une grossesse survient ou si vous envisagez de concevoir un enfant, discutez avec votre médecin des risques encourus et des bénéfices attendus d'un traitement par LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS, pour vous et votre bébé.

Grossesse

LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS, comme d'autres médicaments similaires, peut causer des effets indésirables chez le fœtus. Si vous avez pris LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS pendant votre grossesse, votre médecin peut demander à voir votre enfant régulièrement en consultation afin de surveiller son développement. Ces consultations pourront comporter des tests sanguins et d’autres types de tests. Chez les enfants dont la mère a été traitée par des INTIs pendant la grossesse, le bénéfice attendu de la protection contre l’infection par le VIH est supérieur au risque de survenue d’effets indésirables.

Allaitement

Les femmes infectées par le VIH ne doivent pas allaiter, l'infection par le VIH pouvant se transmettre à l'enfant par l'intermédiaire du lait maternel.

Une petite quantité des composants de LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS peut également passer dans le lait maternel.

Si vous allaitez, ou envisagez d'allaiter, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS peut provoquer des vertiges ou d'autres effets indésirables pouvant diminuer votre vigilance.

Ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machine à moins que vous ne vous sentiez parfaitement bien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et du mode de vie ; concernant l’augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer ces changements.

Le traitement par lamivudine/zidovudine entraîne souvent une perte de masse graisseuse au niveau des jambes, des bras et du visage (lipoatrophie). Il a été montré que cette perte de graisse corporelle n’est pas complètement réversible après l’arrêt de la zidovudine. Votre médecin doit surveiller les signes évocateurs d’une lipoatrophie. Informez votre médecin si vous remarquez une perte de masse graisseuse au niveau de vos jambes, de vos bras ou de votre visage. L'apparition de ces signes impose l'arrêt du traitement par LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS et son remplacement par un autre traitement contre le VIH.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Lorsque vous êtes traité pour le VIH, il est difficile d'affirmer qu'un symptôme est lié à un effet indésirable de LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS ou d'autres médicaments que vous prenez, ou bien à l'infection par le VIH en elle-même. Il est donc très important que vous informiez votre médecin de tout changement de votre état de santé.

En dehors des effets indésirables de lamivudine/zidovudine listés ci-dessous, d'autres maladies peuvent se développer au cours d'un traitement associant plusieurs médicaments pour traiter l'infection par le VIH. II est important que vous lisiez les informations mentionnées ci-après, au paragraphe " Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH ".

Effets indésirables très fréquents

Ils peuvent concerner plus d'1 personne sur 10 prenant de la lamivudine/zidovudine :

· maux de tête

· envie de vomir (nausées)

Effets indésirables fréquents

Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 prenant de la lamivudine/zidovudine :

· vomissements

· diarrhée

· crampes d’estomac

· perte d’appétit

· sensation de vertige

· fatigue, manque d’énergie

· fièvre (température corporelle élevée)

· sensation généralisée de malaise

· troubles du sommeil (insomnie)

· douleurs musculaires et sensation d’inconfort

· douleurs articulaires

· toux

· nez irrité ou nez qui coule

· éruption cutanée

· chute des cheveux (alopécie)

Les

Effets indésirables fréquents, pouvant être révélés par une analyse de sang sont les suivants :

· un faible nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (neutropénie ou leucopénie)

· une augmentation du taux d'enzymes du foie

· une augmentation de la quantité de bilirubine (une substance produite par le foie) dans le sang, pouvant entraîner un jaunissement de la peau

Effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100 prenant de la lamivudine/zidovudine :

· essoufflement

· gaz (flatulences)

· démangeaisons

· faiblesse musculaire

Un effet indésirable peu fréquent pouvant être révélé par une analyse de sang est :

· une diminution du nombre de cellules sanguines importantes pour la coagulation (thrombocytopénie) ou de tout type de cellules sanguines (pancytopénie)

Effets indésirables rares

Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 1000 prenant de la lamivudine/zidovudine :

· réaction allergique grave entrainant un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge pouvant causer des difficultés à avaler ou à respirer

· troubles du foie tels que : jaunisse, augmentation de la taille du foie ou augmentation des graisses dans le foie, inflammation du foie (hépatite)

· acidose lactique (excès d’acide lactique dans le sang ; voir le paragraphe suivant " Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH ")

· inflammation du pancréas (pancréatite)

· douleurs au niveau de la poitrine ; maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie)

· convulsions

· sentiment d'anxiété ou de dépression, manque de concentration, envie de dormir

· indigestion, modification du goût

· modification de la couleur des ongles, de la peau ou de l'intérieur de la bouche

· symptôme pseudo-grippal – frissons et sueur

· fourmillements au niveau de la peau (piqûres d'aiguilles)

· sensation de faiblesse au niveau des membres

· altération du tissu musculaire

· engourdissement

· envie fréquente d'uriner

· augmentation du volume des seins chez les hommes

Les effets indésirable rares pouvant être révélés par une analyse de sang sont :

· l’augmentation d'une enzyme appelée amylase

· l'absence de production de nouveaux globules rouges par votre moelle osseuse (érythroblastopénie)

Effets indésirables très rares

Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 000 prenant de la lamivudine/zidovudine :

Un effet indésirable très rare pouvant être révélé par une analyse de sang est :

· l'absence de production de nouveaux globules rouges et blancs par votre moelle osseuse (anémie aplasique)

Si vous constatez des effets indésirables

Si vous ressentez que l’un des effets indésirables mentionnés s’aggrave ou devient gênant ou si vous ressentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH

D'autres maladies peuvent se développer au cours d'un traitement contre le VIH associant plusieurs médicaments, tels que LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS.

Réactivation d’infections

Le système immunitaire des personnes à un stade avancé de leur infection par le VIH (SIDA) est affaibli, ce qui peut favoriser la survenue d'infections graves (infections opportunistes). Au début du traitement, ces personnes peuvent se rendre compte que des infections antérieures, jusque-là non diagnostiquées, surviennent de façon soudaine, causant des signes et symptômes révélateurs d'une inflammation. Ces symptômes sont probablement dus au fait que le système immunitaire de leur organisme se renforce, et que le corps commence par conséquent à combattre ces infections.

En plus des infections opportunistes, des maladies auto-immunes (maladies qui surviennent lorsque le système immunitaire attaque les tissus sains du corps) peuvent également survenir après que vous ayez commencé à prendre votre traitement contre votre infection par le VIH. Ces maladies auto-immunes peuvent apparaître plusieurs mois après le début du traitement. Si vous remarquez n’importe quel signe d'infection ou d'autres symptômes tels qu’une faiblesse musculaire, une faiblesse partant des mains et des pieds et remontant vers le tronc, des palpitations, des tremblements ou une hyperactivité, veuillez en informer immédiatement votre médecin afin d’obtenir le traitement nécessaire.

Si vous développez un ou plusieurs de ces symptômes pendant votre traitement par LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS :

Informez-en immédiatement votre médecin. Ne prenez pas d'autres médicaments pour traiter l'infection sans avis médical.

L'acidose lactique est un effet indésirable rare mais grave

Certaines personnes traitées par LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS peuvent développer une maladie appelée acidose lactique, accompagnée d'une augmentation de la taille du foie.

L'acidose lactique est causée par une accumulation d'acide lactique dans le corps. Cet effet indésirable est rare. Si toutefois il survient, il apparaît généralement après quelques mois de traitement. Cette maladie peut mettre votre vie en danger en causant des dommages à certains organes internes.

L'acidose lactique apparaît plus souvent chez les personnes qui ont une maladie du foie, ou en cas d'obésité (surpoids important), particulièrement chez la femme.

Les signes indicateurs d'une acidose lactique comprennent :

· une respiration profonde, rapide ; des difficultés à respirer

· une somnolence

· un engourdissement ou une sensation de faiblesse au niveau des membres

· une envie de vomir (nausées), des vomissements

· des douleurs au niveau de l'estomac

Un suivi régulier sera réalisé par votre médecin pendant votre traitement par LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS afin de détecter tout signe pouvant indiquer un début d'acidose lactique. Si l'un des symptômes listés ci-dessus se manifeste, ou pour tout autre symptôme qui vous inquiète, consultez votre médecin dès que possible.

Vous pouvez développer des problèmes osseux

Certains patients prenant une association de traitements contre le VIH peuvent développer une maladie appelée ostéonécrose. Cette maladie entraîne la mort de certaines parties du tissu osseux par manque d'irrigation sanguine de l'os. Le risque de développer cette maladie est plus important chez les personnes qui :

· sont sous traitement par association d'antirétroviraux depuis longtemps

· prennent également des médicaments anti-inflammatoires appelés corticoïdes

· consomment de l'alcool

· ont un système immunitaire très affaibli

· sont en surpoids

Les signes évocateurs d'une ostéonécrose comprennent :

· une raideur au niveau des articulations

· des douleurs (en particulier de la hanche, du genou ou de l'épaule)

· des difficultés pour se mouvoir

Si vous remarquez un ou plusieurs de ces symptômes, informez-en votre médecin.

D'autres effets indésirables peuvent être révélés par une analyse de sang

Le traitement par association d'antirétroviraux peut également causer :

· une augmentation des taux d'acide lactique dans le sang, pouvant, dans de rares cas, entraîner une acidose lactique.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS 150 mg/300 mg, comprimé pelliculé sécable

· Les substances actives sont :

Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de lamivudine et 300 mg de zidovudine.

· Les autres composants sont :

Comprimé nu : cellulose microcristalline, glycolate d’amidon sodique, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY blanc YS-1-7003 : dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 400, polysorbate 80

Qu’est-ce que LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE CRISTERS 150 mg/300 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés sécables.

Comprimé pelliculé, blanc, biconvexe, gravé « H » sur une face, « L » et « 9 » séparés par une ligne de sécabilité sur l’autre face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Boîte de 60 comprimés sous plaquettes ou 60 ou 500 comprimés en flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.