2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais Ketoconazole HRA

si vous êtes allergique au kétoconazole et/ou à tout médicament antifongique dérivé de l’imidazole ou

l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

si vous avez des problèmes de foie

si vous êtes enceinte

si vous allaitez

si vous avez des antécédents de troubles du rythme cardiaque

--> si vous prenez l’un des médicaments suivants :

certains médicaments qui font baisser le cholestérol sanguin : simvastatine, atorvastatine, lovastatine

certains médicaments pour le cœur : épléronone, dronédarone, disopyramide, félodipine, nisoldipine, ranolazine

certains médicaments utilisés pour le traitement du paludisme : quinidine, halofantrine

certains médicaments utilisés pour les troubles mentaux sévères et la dépression sévère : pimozide, sertindole, lurasidone, quétiapine

certains médicaments utilisés pour les allergies : mizolastine

dabigatran – médicament utilisé pour empêcher la formation de caillots sanguins

certains médicaments pour aider à dormir et pour l’anxiété : triazolam, alprazolam, midazolam (pris par voie orale)

certains médicaments utilisés pour les crises de migraines : dihydroergotamine, ergométrine (ergonovine) ergotamine et méthylergométrine (méthylergonovine)

certains médicaments utilisés pour le cancer : irinotécan, évérolimus

sirolimus : utilisé pour empêcher votre corps de rejeter une greffe rénale

tolvaptan utilisé pour une maladie spécifique appelée « syndrome de la sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique »

vardénafil chez les hommes de plus de 75 ans – médicament pour traiter le dysfonctionnement érectile chez les hommes adultes

certains médicaments anti-VIH : saquinavir/ritonavir, saquinavir

certains médicaments destinés à traiter l’hépatite C à long terme (chronique) (une maladie infectieuse qui affecte le foie, provoquée par le virus de l’hépatite C) : paritaprévir / ombitasvir (ritonavir)

méthadone : médicament pour traiter la dépendance aux substances toxiques

patients hospitalisés souffrant d’affections rénales :

colchicine : médicament pour traiter la goutte

fésotérodine et solifénacine : médicaments pour traiter les symptômes d’une vessie hyperactive

télithromycine et clarithromycine : médicaments utilisés pour traiter les infections

Ne prenez pas Ketoconazole HRA si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous. Si vous avez des doutes, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Ketoconazole HRA.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Ketoconazole HRA.

Maladie du foie

Parlez-en à votre médecin si vous avez des antécédents de maladie du foie. Vous devez savoir que vos enzymes hépatiques seront régulièrement contrôlées avant le début du traitement, une fois par semaine au cours du premier mois après l’initiation de Ketoconazole HRA, puis une fois par mois pendant 6 mois, en raison du risque de toxicité hépatique grave. Elles seront à nouveau vérifiées par la suite, dans le cas où votre médecin augmenterait votre dose quotidienne de kétoconazole. Vous devez arrêter votre traitement et contacter votre médecin immédiatement si vous ne vous sentez pas bien ou si vous éprouvez des symptômes comme un manque d’appétit, des nausées, des vomissements, une fatigue, une jaunisse, des douleurs abdominales ou des urines foncées.

Schéma posologique spécifique

Si vous prenez simultanément une thérapie de substitution des glucocorticoïdes et votre traitement par Ketoconazole HRA, votre médecin doit vous expliquer comment adapter la dose de votre thérapie de substitution des glucocorticoïdes si vous êtes stressé(e), subissez une intervention chirurgicale ou avez une infection. En outre, vous devrez recevoir une carte de soins d’urgence et être équipé(e) d’une trousse d’urgence de glucocorticoïdes.

Fonctionnement des glandes surrénales

Le fonctionnement de vos glandes surrénales sera contrôlé à intervalles réguliers car cela fait partie des soins courants pour le suivi du traitement du syndrome de Cushing en raison du fait qu’une insuffisance surrénale peut survenir pendant le traitement. Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous ressentez des symptômes tels que faiblesse, fatigue, manque d’appétit, nausées, vomissements ou hypotension.

Maladie du cœur

Ketoconazole HRA peut modifier vos battements de cœur – ceci pourrait être grave. Contactez votre médecin immédiatement si vous avez des palpitations ou des battements de cœur irréguliers pendant le traitement.

Maladies inflammatoires/auto-immunes co-existantes

Dites à votre médecin si vous souffrez d’une maladie auto-immune ; vous serez étroitement surveillé(e).

Enfants et adolescents

Ce médicament n’est pas recommandé pour les enfants de moins de 12 ans en raison du manque de données chez ces patients.

Autres médicaments et Ketoconazole HRA

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il existe certains médicaments qui ne doivent pas être pris avec Ketoconazole HRA (voir rubrique 2).

Demandez des informations supplémentaires à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez Ketoconazole HRA avec d’autres médicaments.

Parmi les médicaments qui peuvent interagir avec Ketoconazole HRA, il y a :

pasiréotide, un autre médicament utilisé pour traiter un sous-ensemble du syndrome de Cushing, car il peut provoquer des effets secondaires sévères chez les patients présentant des troubles cardiaques

les médicaments pris par voie orale empêchant la formation des caillots sanguins : rivaroxaban, apixaban, édoxaban, cilostazol, warfarine et autres produits coumariniques

les médicaments anti-VIH comme maraviroc, indinavir, névirapine, ritonavir

certains médicaments utilisés pour le cancer, tels que vinca-alacaloïdes, busulfan, docétaxel, erlotinib, imatinib, dasatinib, sunitinib, lapatinib, nilotinib, bortézomib, paclitaxel, vincristine, vinblastine, cabozantinib, dabrafénib, cabazitaxel, crizotinib, ibrutinib

certains médicaments utilisés pour traiter les infections : rifabutine, télithromycine, rifampicine, isoniazide, clarithromycine, isavuconazole

certains antidiabétiques : répaglinide, saxagliptine, tolbutamide

certains médicaments utilisés dans les troubles mentaux : buspirone, aripiprazole, halopéridol, réboxétine, rispéridone

certains médicaments pour le cœur : vérapamil, digoxine, nadolol, aliskirène

certains anticonvulsifs : carbamazépine, phénytoïne

certains glucocorticoïdes – tels que budésonide, fluticasone, dexaméthasone, méthylprednisolone, ciclésonide

certains antidouleurs puissants (narcotiques) – tels qu’alfentanil, fentanyl, buprénorphine (par injection et voie sublinguale), oxycodone

certains médicaments utilisés pour les nausées et les vomissements : dompéridone, aprépitant

naloxegol (médicament utilisé pour le traitement de la constipation spécifiquement provoquée par des médicaments puissants contre la douleur)

solifénacine, fésotérodine chez les patients présentant une insuffisance rénale

autres : sildénafil, toltérodine, mitotane, praziquantel, élétriptan, salmétérol, bosentan, midazolam (par injection), tadalafil, vardénafil, temsirolimus, cinalcacet, tacrolimus, ébastine, ciclosporine, colchicine

Vous ne devez pas prendre d’antiacides (par ex. hydroxyde d’aluminium) ni aucun autre médicament pour les aigreurs d’estomac pendant au moins 2 heures après la prise de Ketoconazole HRA (voir rubrique Avertissements et précautions).

Ketoconazole HRA et l’alcool

Ne buvez pas d’alcool pendant que vous prenez le kétoconazole.

Grossesse et allaitement et fertilité

Ne prenez pas ce médicament pendant une grossesse. Si vous pensez être enceinte ou si vous prévoyez d’avoir un bébé, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

N’allaitez pas votre bébé si vous prenez Ketoconazole HRA.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des étourdissements et de la somnolence ont été rapportés pendant le traitement par Ketoconazole HRA. Ne conduisez pas de véhicule et n’utilisez pas de machine si vous ressentez ces symptômes.

Ketoconazole HRA contient du lactose

Si votre médecin vous a dit que vous présentiez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves. Des problèmes au niveau du foie peuvent survenir rarement (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000).

--> Arrêtez de prendre Ketoconazole HRA et dites immédiatement à votre médecin si vous ressentez l’un des effets suivants :

céphalées sévères et prolongées ou vision trouble

manque d’appétit sévère (anorexie)

perte de poids

nausées ou vomissements

fatigue inhabituelle ou fièvre

douleurs d’estomac

faiblesse musculaire

jaunissement de la peau ou du blanc des yeux

urines inhabituellement foncées ou selles molles

Une insuffisance surrénale survient fréquemment et constituer un effet indésirable grave. Ketoconazole HRA peut temporairement réduire la quantité d’hormones produites par vos glandes surrénales (cortisol) en dessous des limites normales mais votre médecin corrigera ceci en utilisant une hormonothérapie appropriée ou en ajustant la dose de Ketoconazole HRA. Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous avez des symptômes tels que faiblesse, fatigue, perte d’appétit, nausées, vomissements, hypotension.

Les effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus d’1 personne sur 10) :

Un taux élevé d’enzymes hépatiques dans votre sang

Les effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

•	Nausées	•	Diarrhée
•	Douleurs abdominales	•	Réactions cutanées (prurit, rash)

Vomissements

Les effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

Réactions allergiques qui peuvent, en de rares occasions, devenir graves

Modifications des constantes biologiques

Diminution de la numération plaquettaire

Céphalées

Étourdissements

Somnolence

Réactions cutanées (urticaire)

Alopécie

Fatigue

Les effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

Pyrexie (fièvre)

Les effets indésirables dont la fréquence est indéterminée (leur fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Insomnie

Nervosité

Intolérance à l’alcool

Perte ou gain d’appétit

Maux de tête

Sensation de fourmillements ou de picotements

Aversion à la lumière

Saignements de nez

Dyspepsie (troubles de la digestion)

Flatulence

Décoloration de la langue

Bouche sèche

Dysgueusie (troubles du goût)

Rougeurs, sécheresse et démangeaisons cutanées

Photosensibilité (augmentation de la réaction à la lumière du soleil : rougeur, éruption cutanée avec démangeaisons)

Myalgies (douleurs musculaires)

Arthralgies (douleurs articulaires)

Troubles menstruels

Azoospermie (pas de spermatozoïdes)

Dysfonctionnement érectile

Gynécomastie (développement des seins chez l’homme)

Œdèmes périphériques (œdèmes dans les jambes, par exemple)

Malaise

Bouffées de chaleur

Diminution transitoire du taux de testostérone, hormone masculine, principalement produite dans les testicules

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V . En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

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6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Ketoconazole HRALa substance active est le kétoconazole. Chaque comprimé contient 200 mg de kétoconazole

Les autres composants sont l’amidon de maïs, le lactose monohydraté (voir rubrique 2), la povidone, la cellulose microcristalline, la silice colloïdale, le stéarate de magnésium.

Qu'est ce que Ketoconazole HRA et contenu de l’emballage extérieur

Ketoconazole HRA est disponible en boîtes de 60 comprimés.