2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER IRINOTECAN ACCORD 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais IRINOTECAN ACCORD 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez une autre maladie de l'intestin ou des antécédents d'obstruction intestinale,

· si vous allaitez,

· si vous avez une maladie grave du foie,

· si vous avez une sévère myélosupression,

· si vous avez une mauvaise santé générale (évaluée par un standard international),

· si vous prenez un remède naturel à base de millepertuis (Hypericum perforatum).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser IRINOTECAN ACCORD 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion.

Une attention particulière est également nécessaire chez les patients âgés.

IRINOTECAN ACCORD étant un médicament anticancéreux, il vous sera administré dans une unité spécialisée et sous la supervision d’un médecin spécialisé dans l’utilisation de médicaments anticancéreux. Le personnel du service vous expliquera les précautions particulières à prendre pendant et après le traitement. Cette notice peut vous aider à les mémoriser.

Prévenez votre médecin, si vous vous trouvez dans l’une des situations suivantes :

· si vous avez des problèmes de foie ou de jaunisse ;

· si vous avez des problèmes rénaux ;

· si vous avez de l’asthme ;

· si vous avez déjà été traité par radiothérapie ;

· si vous avez eu une diarrhée sévère ou de la fièvre lors d’un précédent traitement à l’irinotécan ;

· si vous avez des problèmes cardiaques ;

· si vous fumez, vous avez de la tension ou du cholestérol ce qui peut augmenter le risque de problème cardiaque durant le traitement avec l’irinotécan ;

· si vous venez ou allez être vacciné ;

· si vous prenez d’autres médicaments. Veuillez-vous reporter à la rubrique « Autres médicaments et IRINOTECAN ACCORD 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion » ci-dessous.

1) Les premières 24 heures après administration d’IRINOTECAN ACCORD

Pendant la perfusion (30 à 90 minutes) et peu après l’administration, l’un des symptômes suivants peut apparaître :

· diarrhée ;

· sueurs ;

· douleur abdominale ;

· larmoiement ;

· troubles visuels ;

· salivation excessive.

L'ensemble de ces symptômes a pour terme médical "syndrome aigu de type cholinergique". Ils peuvent être traités (par l’atropine). En cas d'apparition d'un ou de plusieurs des symptômes décrits ci-dessus, prévenez immédiatement votre médecin qui vous donnera le traitement nécessaire.

2) Du lendemain du traitement par IRINOTECAN ACCORD jusqu’au traitement suivant :

Durant cette période, plusieurs symptômes peuvent apparaître, dont certains sont graves qui requièrent un traitement immédiat et une surveillance étroite, tels que :

Diarrhée

Une diarrhée survenant plus de 24 heures après l'administration d’IRINOTECAN ACCORD (« diarrhée tardive ») peut avoir des conséquences graves. Elle apparait généralement environ 5 jours après l’administration. Un traitement de la diarrhée doit être mis en œuvre immédiatement ainsi qu’une surveillance étroite. Vous devez sans tarder, dès la première selle liquide :

1. Prendre le traitement antidiarrhéique qui vous a été prescrit par votre médecin, exactement comme il vous l’a prescrit. En aucun cas, vous ne devez modifier cette prescription sans avis médical. Le traitement antidiarrhéique recommandé est la lopéramide (4 mg à la première prise, puis 2 mg toutes les 2 heures, y compris pendant la nuit). A poursuivre pendant au moins 12 heures après la dernière selle liquide. Ne pas dépasser 48h à la dose recommandée de lopéramide.

2. Boire immédiatement et abondamment de l'eau et des boissons de réhydratation (par exemple : eau, soda, eau gazeuse, soupe ou thérapie orale de réhydratation).

3. Avertir en urgence le médecin qui vous a prescrit votre traitement ou en son absence le service dans lequel vous avez reçu la perfusion d’IRINOTECAN ACCORD. Il est essentiel qu’il soit au courant de la survenue de votre diarrhée.

Vous devez prévenir immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si :

· si vous avez une diarrhée sévère (et des vomissements) avec perte d’eau excessive nécessitant une hydratation par voie intraveineuse ;

· si vous avez toujours la diarrhée 48 heures après avoir commencé le traitement anti-diarrhéique.

NB : Ne prenez aucun traitement contre la diarrhée autre que celui que votre médecin vous a prescrit, ni aucun liquide autre que ceux cités ci-dessus. Suivez les instructions de votre médecin. Ne prenez pas de traitement antidiarrhéique à titre préventif, même si vous avez déjà eu des diarrhées tardives lors des cycles précédents.

Fièvre

L'apparition d'une fièvre (température supérieure à 38°C) peut témoigner d'une infection, notamment si elle est associée à la diarrhée. En cas de fièvre (température supérieure à 38°C), il faut avertir en urgence votre médecin ou le service hospitalier, afin que l'on vous donne le traitement nécessaire.

Nausées et vomissements

En cas de nausées et vomissements, prévenez votre médecin ou le service hospitalier.

Neutropénie

La neutropénie est une diminution de certains globules blancs qui jouent un rôle important contre les infections. Cette neutropénie survient assez fréquemment après l’administration d’IRINOTECAN ACCORD. Elle est réversible. Par conséquent, une surveillance régulière de votre numération de la formule sanguine doit être assurée. La neutropénie est grave ; elle doit être traitée immédiatement et étroitement contrôlée.

Difficultés à respirer

Si vous avez des difficultés à respirer, prévenez votre médecin immédiatement.

Insuffisance hépatique

Le fonctionnement de votre foie sera vérifié avant le début du traitement par IRINOTECAN ACCORD et avant chaque cycle.

Autres médicaments et IRINOTECAN ACCORD 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si vous recevez IRINOTECAN ACCORD en combinaison avec la capécitabine, le cetuximab ou le bevacizumab, veuillez vous assurer d’avoir lu la notice de ces médicaments.

Certains médicaments, s’ils sont administrés de façon concomitante à IRINOTECAN ACCORD, peuvent affecter le mécanisme d’action de l’irinotécan ou l’irinotécan peut affecter leur mécanisme d’action, par ex : le kétoconazole (un antifongique), la rifampicine (un antibiotique) la warfarine (un anticoagulant), l’atazanavir (utilisé dans le traitement du VIH), la ciclosporine ou le tacrolimus (des immunosuppresseurs) et des médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne).

Le millepertuis (médicament à base de plantes) ne doit pas être utilisé en association avec IRINOTECAN ACCORD ni entre les traitements car cela peut diminuer son effet.

Si vous devez être hospitalisé pour une opération, prévenez le personnel médical ou l’anesthésiste que vous prenez un traitement avec de l’irinotécan et tout autre médicament.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

IRINOTECAN ACCORD ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. IRINOTECAN ACCORD peut provoquer des anomalies congénitales.

Les femmes en âge de procréer doivent éviter de tomber enceintes. Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients féminins et masculins pendant le traitement et au moins 1 mois (patients féminins) ou 3 mois (patients masculins) après l'arrêt du traitement. Si vous tombez enceinte pendant cette période, vous devez immédiatement prévenir votre médecin.

L'allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par l'irinotecan.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Dans certains cas IRINOTECAN ACCORD peut entraîner des effets secondaires qui altèrent l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un doute.

IRINOTECAN ACCORD peut entraîner des vertiges ou des troubles visuels pouvant se produire dans les 24 heures après l'administration du produit. Si cela se produit, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.

IRINOTECAN ACCORD 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion contient du sorbitol.

Si vous avez une intolérance à certains sucres, prévenez votre médecin avant que l'on ne vous administre ce médicament.

IRINOTECAN ACCORD 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium par dose, il est donc considéré comme essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Votre médecin vous informera de ces effets indésirables et vous expliquera les risques et bénéfices de votre traitement.

Certains de ces effets indésirables doivent être traités IMMEDIATEMENT.

Reportez-vous également à la section « avertissement et précautions ».

Si vous ressentez un des effets indésirables suivants après avoir reçu votre médicament, informez votre médecin immédiatement. Si vous n'êtes pas à l'hôpital, VOUS DEVEZ Y ALLER TOUT DE SUITE.

· Réactions allergiques : si vous avez une respiration sifflante, une difficulté à respirer, un gonflement, des rougeurs ou des démangeaisons (touchant le corps entier), contactez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère.

· Des réactions anaphylactiques (réactions allergiques sévères) peuvent survenir, le plus souvent dans les minutes qui suivent l'injection du produit: une éruption cutanée, y compris la peau rouge qui démange, un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (ce qui peut entraîner une difficulté à avaler ou à respirer) et vous pouvez avoir l’impression que vous allez vous évanouir.

Effets indésirables très fréquents (peut affecter plus de 1 patient sur 10)

· troubles sanguins: neutropénie (diminution du nombre de certains globules blancs), thrombocytopénie, (diminution du nombre de plaquettes), anémie;

· diarrhée retardée;

· nausées, vomissements;

· chute des cheveux (les cheveux repoussent après l'arrêt du traitement);

· en association, élévation sérique transitoire de certaines enzymes (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines) ou de la bilirubine.

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

· syndrome aigu de type cholinergique: les principaux symptômes sont la diarrhée précoce et de nombreux autres symptômes, tels que douleurs abdominales, yeux rouges, enflammés qui démangent et larmoiements (conjonctivite), nez qui coule (rhinite), tension artérielle basse, vasodilatation, transpiration, refroidissement, sensation de malaise général, vertiges, troubles visuels, contraction des pupilles, larmoiements et hypersalivation survenant pendant ou dans les 24 heures suivant la perfusion d'IRINOTECAN ACCORD;

· fièvre, infections;

· fièvre associée à une diminution importante du nombre de certains globules blancs;

· déshydratation, fréquemment associée avec une diarrhée et/ou vomissements;

· constipation;

· fatigue;

· augmentation du taux d'enzymes hépatiques et de créatinine dans le sang.

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

· réactions allergiques;

· réactions cutanées peu sévères; réactions peu sévères au site de perfusion;

· effets précoces tels que difficultés respiratoires;

· atteintes pulmonaires (maladie pulmonaire interstitielle);

· occlusion intestinale;

· douleurs abdominales et inflammation entraînant une diarrhée (état connu sous le nom de colite pseudomembraneuse);

· des cas peu fréquents d'insuffisance rénale, hypotension ou insuffisance cardiovasculaire ont été observés chez des patients qui ont eu des épisodes de déshydratation associée à de la diarrhée et/ou des vomissements ou une infection.

Effets indésirables rares (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1000)

· réactions allergiques sévères (réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes); en cas de survenue, vous devez immédiatement prévenir votre médecin;

· effets précoces tels que contractions musculaires ou crampes et engourdissement (paresthésie);

· saignements gastro-intestinaux et inflammation du colon, y compris l'appendice;

· perforation intestinale; anorexie; douleur abdominale; inflammation des muqueuses;

· inflammation du pancréas;

· hypertension pendant et suivant l'administration;

· diminution des taux de potassium et de sodium sanguins, le plus souvent liée à une diarrhée et des vomissements.

Effets indésirables très rares (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000)

· troubles transitoires de la parole;

· augmentation du taux de certaines enzymes digestives qui dégradent les sucres et les graisses.

Effets indésirables de fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Inflammation du foie accompagnée d’une accumulation de graisse dans le foie.

Si vous recevez IRINOTECAN ACCORD en association avec le cétuximab, certains effets indésirables que vous pouvez rencontrer peuvent aussi être liés à cette association. Ces effets indésirables peuvent comprendre des modifications cutanées de type acnéique. Veuillez-vous assurer d'avoir lu la notice du cétuximab.

Si vous recevez IRINOTECAN ACCORD en association avec la capécitabine, certains effets indésirables que vous pouvez rencontrer peuvent aussi être liés à cette association. Ces effets indésirables peuvent comprendre très fréquemment des caillots sanguins, fréquemment des réactions allergiques, une attaque cardiaque et une fièvre chez les patients présentant un faible nombre de globules blancs. Veuillez-vous assurer d'avoir lu la notice de la capécitabine.

Si vous recevez IRINOTECAN ACCORD en association avec la capécitabine et le bévacizumab, certains effets indésirables que vous pouvez rencontrer peuvent aussi être liés à cette association. Ces effets indésirables peuvent comprendre un faible nombre de globules blancs, des caillots sanguins, une hypertension artérielle et une attaque cardiaque. Veuillez-vous assurer d'avoir lu les notices de la capécitabine et du bévacizumab.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient IRINOTECAN ACCORD 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté.................................................................................... 20,00 mg

Sous forme d’irinotécan.................................................................................................... 17,33 mg

Pour 1 mL de solution.

Un flacon de 2 mL contient 40 mg de chlorhydrate d'irinotécan trihydraté (20mg/mL).

Un flacon de 5 mL contient 100 mg de chlorhydrate d'irinotécan trihydraté (20mg/mL).

Un flacon de 15 mL contient 300 mg de chlorhydrate d'irinotécan trihydraté (20mg/mL).

Un flacon de 25 mL contient 500 mg de chlorhydrate d'irinotécan trihydraté (20mg/mL).

· Les autres composants sont :

Sorbitol, acide lactique, hydroxyde de sodium (qs pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (qs pour ajustement du pH) et eau pour préparations injectables

Qu’est-ce que IRINOTECAN ACCORD 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme d'une solution à diluer pour perfusion claire de couleur jaune pâle.

Flacon de 2 mL, 5 mL, 15 mL ou 25 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.