2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

L’utilisation d’un traitement hormonal substitutif (THS) comporte des risques qu’il convient de prendre en compte lors de la décision concernant l’instauration et la poursuite d’un tel traitement.

Il n’existe que peu de données en ce qui concerne le traitement de femmes présentant une ménopause précoce (en raison d’une insuffisance ovarienne ou d’une chirurgie). Si vous présentez une ménopause précoce, les risques liés au THS peuvent être différents. Veuillez en parler avec votre médecin.

Avant de commencer (ou de reprendre) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Il pourra décider de procéder à un examen physique, qui peut inclure un examen de votre poitrine et/ou un examen gynécologique, si nécessaire.

Une fois que le traitement par Intrarosa est instauré, vous devez consulter votre médecin pour des contrôles réguliers (au moins une fois tous les 6 mois), lors desquels vous pourrez parler avec lui des bénéfices et des risques liés à la poursuite d’Intrarosa.

Faites examiner régulièrement vos seins en suivant les recommandations de votre médecin.

Ne prenez pas Intrarosa

si l’une des situations suivantes s’applique à votre cas. Si vous avez des doutes sur l’un des points ci-dessous, parlez-en à votre médecin avant de prendre Intrarosa,

Si vous avez ou avez eu un cancer du sein ou s’il existe une suspicion que vous en soyez atteinte.

Si vous êtes atteinte d’un cancer sensible aux œstrogènes, tel que le cancer de la muqueuse utérine (endomètre), ou s’il existe une suspicion que vous en soyez atteinte.

Si vous présentez des saignements vaginaux non expliqués.

Si vous présentez un épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) qui n’est pas en cours de traitement.

Si vous avez actuellement ou avez déjà eu un caillot sanguin dans une veine (thrombose), notamment dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire).

Si vous souffrez d’un trouble de la coagulation sanguine (notamment un déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine).

Si vous êtes atteinte ou avez été atteinte récemment d’une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, tels qu’une crise cardiaque, un AVC ou un angor.

Si vous souffrez actuellement ou avez souffert d’une maladie hépatique et que vos tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale.

Si vous souffrez d’une maladie sanguine rare appelée la «porphyrie» qui se transmet dans les familles (maladie héréditaire).

Si vous êtes allergique (hypersensible) à la prastérone ou à l’un des autres composants d’Intrarosa (mentionnés dans la rubrique 6, «Autres informations»).

Si l’une des situations ci-dessus apparaît pour la première fois au cours de votre traitement par Intrarosa, arrêtez le traitement et consultez votre médecin immédiatement.

Avertissements et précautions

Dans quelles situations prendre des précautions particulières avec Intrarosa

Avant de commencer votre traitement, indiquez à votre médecin si vous avez déjà souffert de l’une des affections ci-après, car celles -ci sont susceptibles de récidiver ou de s’aggraver durant le traitement par Intrarosa. Dans un tel cas, faites réaliser des contrôles plus fréquents par votre médecin:

fibromes dans votre utérus ;

développement de muqueuse utérine en dehors de votre utérus (endométriose) ou antécédents de développement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) ;

risque accru de formation de caillots sanguins [voir «caillots sanguins dans une veine (thrombose)»] ;

risque accru d’apparition d’un cancer œstrogéno-dépendant (par exemple, si votre mère, votre sœur ou votre grand-mère a eu un cancer du sein) ;

hypertension artérielle ;

une affection du foie, par exemple une tumeur bénigne du foie ;

diabète ;

calculs biliaires ;

migraine ou maux de tête sévères ;

une maladie du système immunitaire qui atteint de nombreux organes dans le corps (lupus érythémateux disséminé, LED) ;

épilepsie ;

asthme ;

une maladie qui touche les tympans et l’audition (otospongiose) ;

des taux très élevés de lipides dans votre sang (triglycérides) ;

une rétention d’eau due à des problèmes cardiaques ou rénaux.

--> Arrêtez de prendre Intrarosa et consultez un médecin immédiatement si vous constatez l’une des situations suivantes pendant la prise du THS:

si une condition indiquée à la section «Ne prenez pas Intrarosa» apparaît ;

si vous observez un jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux (ictère). Cela peut être un signe de maladie du foie ;

si vous tombez enceinte ;

si votre tension artérielle augmente de manière importante (les symptômes peuvent être des maux de tête, de la fatigue, des vertiges) ;

si vous avez des maux de têtes migraineux apparaissant pour la première fois ;

si vous observez des signes de caillot sanguin, tels que:

gonflement douloureux et rougeur au niveau des jambes ;

douleur thoracique soudaine ;

difficulté à respirer.

Pour plus d’informations, voir «caillots sanguins dans une veine (thrombose)».

Remarque: Intrarosa n’est pas un contraceptif. Si vos dernières menstruations remontent à moins de 12 mois ou que vous avez moins de 50 ans, il se peut que vous ayez encore besoin d’un mode de contraception pour éviter une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Intrarosa n’a pas été étudié chez les femmes atteintes d’un cancer ou ayant des antécédents de cancer.

Épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre)

La prise prolongée de comprimés de THS à base d’œstrogènes seuls peut accroître le risque de développer un cancer de la muqueuse utérine (l’endomètre). Intrarosa ne stimule pas l’endomètre, comme le prouve l’atrophie de la muqueuse utérine observée chez toutes les femmes traitées par Intrarosa durant un an au cours des essais cliniques.

On ignore s’il existe un risque en cas d’utilisation d’Intrarosa dans des traitements à long terme (plus d’un an). Cependant, il a été démontré qu’Intrarosa est très faiblement absorbé dans le sang, si bien que l’ajout d’un progestatif n’est pas nécessaire.

Si vous présentez des saignements ou du «spotting», il n’y a généralement pas matière à s’inquiéter mais il est recommandé de consulter votre médecin. Cela peut indiquer un épaississement de votre endomètre.

Les risques ci-après s’appliquent aux médicaments de THS qui circulent dans le sang. Toutefois, Intrarosa est destiné au traitement local au niveau du vagin et son absorption dans le sang est très faible. Il est peu probable que les conditions indiquées ci -dessous s’aggravent ou récidivent lors du traitement par Intrarosa, mais il convient de consulter un médecin si vous êtes concernée.

Cancer du sein

Les données disponibles suggèrent que la prise d’un THS œstroprogestatif combiné et potentiellement aussi d’un THS à base d’œstrogènes seuls augmente le risque de cancer du sein. L’augmentation du risque dépend depuis combien de temps vous prenez le THS. Le risque additionnel devient évident au bout de quelques années. Cependant, il revient à la normale après avoir arrêté le traitement pendant quelques années (au plus cinq ans).

Contrôlez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous constatez l’un des changements suivants:

présence de capitons au niveau de la peau ;

modifications au niveau du mamelon ;

toute masse que vous pouvez voir ou ressentir.

En outre, il est conseillé de participer aux programmes de dépistage par mammographie lorsqu’ils vous sont proposés.

Cancer de l’ovaire

Le cancer de l’ovaire est rare – beaucoup plus rare que le cancer du sein. L’utilisation d’un THS à base d’œstrogènes seuls a été associée à une légère augmentation du risque de cancer de l’ovaire.

Le risque de cancer de l’ovaire varie en fonction de l’âge. Par exemple, chez les femmes de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer de l’ovaire sera posé chez environ

2 femmes sur 2000 sur une période de cinq ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant cinq ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

De rares cas de cancer de l’ovaire et du sein ont été rapportés chez les femmes ayant reçu 6,5 mg de prastérone durant 52 semaines.

Effet du THS sur le cœur et la circulation sanguine

Intrarosa n’a pas été étudié chez la femme ayant des antécédents de maladies thromboemboliques, d’hypertension non contrôlée ou de maladie cardiaque.

Caillots sanguins dans une veine (thrombose)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est multiplié par 1,3 à 3 chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, en particulier la première année de traitement.

Les caillots sanguins peuvent être un problème grave et si un caillot migre vers les poumons, il peut provoquer une douleur thoracique, un essoufflement, un évanouissement ou même le décès.

Les probabilités d’apparition d’un caillot sanguin dans vos veines augmentent lorsque vous vieillissez et si l’une des situations suivantes s’applique à votre cas. Informez votre médecin si vous êtes dans l’une des situations suivantes:

vous êtes dans l’impossibilité de marcher longtemps en raison d’une chirurgie majeure, d’une blessure ou d’une maladie (voir aussi rubrique 3, «Si vous nécessitez une chirurgie») ;

vous souffrez d’un surpoids sévère (IMC > 30 kg/m²) ;

vous présentez des troubles de la coagulation sanguine nécessitant un traitement à long terme par un médicament qui empêche la formation de caillots sanguins ;

un de vos parents proches a déjà présenté un caillot sanguin dans la jambe, le poumon ou un autre organe ;

vous souffrez de lupus érythémateux disséminé (LED) ;

vous êtes atteinte d’un cancer.

Pour connaître les signes attribuables à un caillot sanguin, voir la rubrique «Arrêtez de prendre Intrarosa et consultez un médecin immédiatement».

Dans les essais cliniques, aucun cas de thrombose veineuse profonde n’a été observé lors de la prise de prastérone intravaginale, mais un cas d’embolie pulmonaire s’est manifesté, ce qui correspond à une incidence plus faible sous Intrarosa que dans le groupe recevant le placebo.

Comparatif

Si l’on observe les femmes ayant la cinquantaine et ne prenant pas de THS, en moyenne, sur une période de cinq ans, 4 à 7 femmes sur 1000 développeront un caillot sanguin dans une veine.

Maladie cardiaque (crise cardiaque) / hypertension

Les femmes prenant un traitement à base d’œstrogènes seuls ne présentent pas un risque accru de développer une maladie cardiaque.

Accident vasculaire cérébral

Le risque d’accident vasculaire cérébral (AVC) est multiplié par 1,5 environ chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires d’AVC liés à l’utilisation d’un THS augmente avec l’âge.

Aucun cas d’AVC n’a été observé sous Intrarosa lors des essais cliniques.

Comparatif

Si l’on observe les femmes ayant la cinquantaine et ne prenant pas de THS, en moyenne, huit femmes sur 1000 subiront un AVC sur une période de cinq ans. Chez les femmes de la cinquantaine prenant un THS, il y aura environ 11 cas sur 1000 utilisatrices sur cinq ans (soit trois cas supplémentaires).

Autres conditions

L’utilisation d’un THS ne prévient pas les pertes de mémoire. Certaines données indiquent un risque accru de pertes de mémoire chez les femmes qui commencent à prendre un THS après l’âge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Vous pouvez présenter des pertes vaginales en raison de la fonte de la base de graisse solide, qui s’ajoute à l’augmentation des sécrétions vaginales liée au traitement. L’interruption du traitement par Intrarosa n’est pas nécessaire en cas de pertes vaginales.

Intrarosa est susceptible de fragiliser les préservatifs, diaphragmes et capes cervicales composés de latex.

Si vous présentez une infection vaginale, vous devrez prendre des antibiotiques avant d’utiliser Intrarosa.

Enfants et adolescents

Intrarosa est indiqué uniquement chez la femme adulte.

Autres médicaments et Intrarosa

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou seriez susceptible de prendre tout autre médicament.

Il n’existe aucune donnée disponible concernant l’efficacité et la sécurité chez les femmes recevant actuellement un traitement hormonal tel que: androgènes ou traitement hormonal substitutif (œstrogènes seuls ou en association avec des progestatifs).

L’utilisation d’Intrarosa en association avec un traitement hormonal substitutif (œstrogènes seuls ou traitement œstroprogestatif, ou traitement androgénique) ou avec des œstrogènes par voie vaginale n’est pas recommandée.

Grossesse et allaitement et fertilité

Grossesse et allaitement

Intrarosa est indiqué uniquement chez la femme ménopausée. Si vous tombez enceinte, arrêtez Intrarosa et contactez votre médecin.

Fertilité

Intrarosa n’est pas indiqué chez la femme en capacité de procréer. On ignore si ce médicament affecte la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Intrarosa n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les affections ci-après ont été signalées plus souvent chez les femmes utilisant des médicaments de THS qui circulent dans le sang que chez les femmes n’utilisant pas de THS. Ces risques s’appliquent moins en cas de traitement à base d’œstrogènes administrés par voie vaginale:

cancer du sein ;

cancer de l’ovaire ;

caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thromboembolie veineuse) ;

accident vasculaire cérébral ;

pertes de mémoire probables si le THS est instauré après l’âge de 65 ans.

Pour plus d’informations concernant ces effets indésirables, voir rubrique 2.

L’effet indésirable le plus couramment rapporté dans les études cliniques était les pertes vaginales. Il s’explique probablement par la fonte de la graisse solide, qui s’ajoute à une augmentation prévisible des sécrétions vaginales en raison du traitement. L’interruption du traitement par Intrarosa n’est pas nécessaire en cas de pertes vaginales.

Les effets indésirables suivants ont également été signalés:

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10):

frottis cervical (Pap) anormal (principalement ASCUS ou LGSIL), poids fluctuant (prise ou perte de poids) ;

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100):

polypes cervicaux ou utérins bénins, masse bénigne dans le sein.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de la prise d’un THS à base d’œstrogènes mais pas lors des essais cliniques pour Intrarosa:

maladie de la vésicule biliaire

diverses affections cutanées:

décoloration de la peau, en particulier du visage ou du cou, nommée «masque de grossesse» (chloasma) ;

nodules cutanés rougeâtres et douloureux (érythème noueux) ;

éruptions cutanées avec rougeurs ou plaies en cercles concentriques (érythème polyforme).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

 Retour

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Intrarosa

La substance active est la prastérone. Chaque ovule contient 6,5 mg de prastérone.

Le seul autre composant est la graisse dure (adeps solidus).

Comment se présente Intrarosa et contenu de l’emballage extérieur

Intrarosa est un ovule blanc à blanc cassé, en forme de torpille, d’environ 28 mm de long et 9 mm de diamètre à l’extrémité la plus large.

L’applicateur est composé de LDPE et de 1 % de colorant (dioxyde de titane).

Il est disponible en boîtes contenant 28 ovules sous plaquettes et 6 applicateurs.