2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de metformine, au glibenclamide, aux autres sulfamides, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6

· si vous souffrez d’une détérioration sévère de la fonction rénale

· si vous avez des problèmes hépatiques

· si vous êtes atteint(e) de diabète de type 1 (c’est-à-dire insulinodépendant)

· si vous avez un diabète non contrôlé avec, par exemple, une hyperglycémie sévère (taux élevé de glucose dans le sang), des nausées, des vomissements, une diarrhée, une perte de poids rapide, une acidose lactique (voir « Risque d'acidose lactique » ci-dessous) ou une acidocétose. En cas d'acidocétose, les substances appelées « corps cétoniques » s’accumulent dans le sang ce qui peut conduire à un pré-coma diabétique. Les symptômes comprennent des douleurs à l'estomac, une respiration rapide et profonde, une somnolence ou si votre haleine présente une odeur fruitée inhabituelle

· si vous avez une infection grave (par exemple, une infection des voies respiratoires ou une infection urinaire)

· si vous êtes déshydraté(e) (par exemple, en raison de diarrhées persistantes ou graves, de vomissements récurrents)

· si vous prenez un traitement contre l’insuffisance cardiaque aiguë ou si vous avez récemment eu une crise cardiaque, si vous souffrez de graves problèmes de circulation sanguine (tel un choc) ou si vous avez des difficultés respiratoires. Ceci peut entraîner un manque d’apport en oxygène des tissus, qui peut vous mettre en danger d’acidose lactique (voir « Avertissements et précautions »)

· si vous souffrez de porphyrie (maladie héréditaire rare due à un déficit enzymatique amenant l’organisme à produire et excréter de la porphyrine en trop grande quantité, celle-ci servant à produire la partie du pigment sanguin qui transporte l’oxygène)

· si vous prenez du miconazole (médicament destiné au traitement de certaines mycoses), même de façon locale

· si votre consommation d’alcool est excessive (que ce soit tous les jours ou de temps en temps)

· si vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin :

· si vous devez passer un examen tel qu’une radiologie ou un scanner nécessitant l’injection d’un produit de contraste à base d’iode dans votre circulation sanguine ;

· si vous devez avoir une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, spinale ou péridurale.

Vous devez arrêter de prendre GLUCOVANCE 500 mg/5 mg comprimé pelliculé pendant un certain temps avant et après l’examen ou la chirurgie. Votre médecin décidera si vous avez besoin d’un autre traitement pendant cette période. Il est important que vous suiviez précisément les instructions de votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé.

Risque d’acidose lactique

GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé peut provoquer un effet indésirable rare, mais grave appelé « acidose lactique », en particulier si vos reins ne fonctionnent pas correctement. Le risque de développer une acidose lactique augmente également en cas de diabète mal contrôlé, d’infections graves, de jeûne prolongé ou de consommation d'alcool, de déshydratation (voir informations complémentaires ci-dessous), de problèmes au foie et toutes autres affections médicales pour lesquelles une partie du corps reçoit un apport réduit en oxygène (les maladies cardiaques aiguës sévères, par exemple).

Si l’une de ces situations s’applique à vous, adressez-vous à votre médecin pour recevoir des instructions supplémentaires.

Arrêtez de prendre GLUCOVANCE pendant une courte période si vous souffrez d’une affection susceptible d’être associée à une déshydratation (perte importante de liquides corporels) tels des vomissements sévères, de la diarrhée, de la fièvre, une exposition à la chaleur ou si vous buvez moins de liquides que d’habitude. Adressez-vous à votre médecin pour obtenir des instructions supplémentaires.

Arrêtez de prendre GLUCOVANCE et contactez immédiatement un médecin ou l’hôpital le plus proche si vous présentez les symptômes d’une acidose lactique, car cette affection peut entraîner un coma.

Les symptômes de l’acidose lactique comprennent :

§ vomissements

§ maux d’estomac (douleurs abdominales)

§ crampes musculaires

§ sensation générale de malaise associée à une grande fatigue

§ difficultés à respirer

§ diminution de la température corporelle et du rythme cardiaque

L’acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée à l’hôpital.

Si vous devez subir une opération chirurgicale importante, arrêtez de prendre GLUCOVANCE au moment de l’opération et pendant un certain temps après l’intervention. Votre médecin décidera du moment où vous devrez arrêter et reprendre votre traitement par GLUCOVANCE.

Risque d’hypoglycémie

· Si vous souffrez de symptômes liés à une diminution du taux de sucre sanguin (hypoglycémie). Les signes avertisseurs peuvent se produire subitement ; il peut s’agir de sueurs froides, de pâleur et de refroidissement de la peau, de vertiges, de maux de tête, d’emballement du cœur, de nausées, de sensation de faim très importante, de troubles temporaires de la vision, de somnolence, de fatigue et de faiblesse inhabituelles, de nervosité ou de tremblement, de sentiment d’anxiété, de confusion, de difficultés à se concentrer.

· Les patients âgés de 65 ans et plus sont particulièrement sensibles à l’action hypoglycémiante du glibenclamide et sont, par conséquent, plus exposées au risque d’hypoglycémies. Chez les patients âgés, un faible taux de glucose peut être quelque peu difficile à reconnaître. La dose initiale et de maintenance du glibenclamide doivent être déterminées attentivement par votre médecin pour éviter toute réaction hypoglycémique.

Si vous remarquez un de ces signes :

o commencez par prendre des comprimés de glucose ou un en-cas très sucré (miel, friandises, biscuits, jus de fruits) ;

o ARRETEZ IMMEDIATEMENT de prendre ce médicament et INFORMEZ-EN VOTRE MEDECIN sans attendre car il sera peut-être nécessaire de vous hospitaliser le temps de rétablir votre taux de sucre dans le sang, puis reposez-vous.

Conseils généraux : dites à votre famille, vos amis et vos collègues de vous installer sur le côté et de demander immédiatement l’aide d’un médecin si vous perdiez conscience. Ils ne devront en aucun cas vous donner à manger ou à boire si vous êtes inconscient(e). Vous risqueriez de vous étouffer.

Une baisse de la glycémie peut survenir si :

o vous mangez trop peu ou sautez un repas,

o votre alimentation contient des quantités de sucre insuffisantes ou mal équilibrées,

o vous consommez de l’alcool,

o vous faites plus d’exercice que d’habitude,

o vous avez des problèmes de foie, de reins ou des troubles hormonaux,

o la dose de votre médicament est trop élevée,

o vous êtes âgé(e),

o vous prenez certains autres médicaments en même temps que GLUCOVANCE 500 mg/5 mg comprimé pelliculé (voir la rubrique 2 « Autres médicaments et GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé »).

Si vous éprouvez souvent des symptômes sévères d’hypoglycémie ou si vous avez des difficultés à les reconnaître, voyez avec votre médecin si GLUCOVANCE 500 mg/5 mg comprimé pelliculé est le traitement le plus approprié à votre diabète.

· Si vous souffrez d’une maladie infectieuse telle que la grippe, une infection des voies respiratoires ou une infection urinaire.

· Si vous avez une maladie héréditaire dans laquelle vos globules rouges ne produisent pas assez de G6PD (déficit enzymatique en G6PD), GLUCOVANCE 500 mg/5 mg comprimé pelliculé peut causer une destruction trop rapide de vos globules rouges (anémie hémolytique). Veuillez informer votre médecin si vous êtes atteint de cette maladie, car GLUCOVANCE 500 mg/5 mg comprimé pelliculé n’est peut-être pas adapté à votre cas.

Continuez de suivre les conseils diététiques de votre médecin et faites régulièrement de l’exercice pendant que vous prenez ce traitement.

Consultez régulièrement votre médecin pour évaluer votre glycémie et le fonctionnement de vos reins.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Consultez votre médecin si vous êtes dans l’un des cas énumérés ci-dessus ou si vous avez le moindre doute concernant l’utilisation de ce médicament.

Pendant votre traitement par GLUCOVANCE, votre médecin contrôlera votre fonction rénale au moins une fois par an ou plus fréquemment si vous êtes âgé(e) et/ou si votre fonction rénale s’est détériorée.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé

Pendant le traitement par GLUCOVANCE 500 mg/5 mg comprimé pelliculé, vous ne devez en aucun cas utiliser les médicaments suivants :

· miconazole, même utilisé de façon locale (voir la rubrique 2 « Ne prenez jamais GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé »)

· si vous devez recevoir une injection d’un produit de contraste contenant de l’iode, par exemple, pour une radiographie ou un scanner, vous devrez arrêter de prendre GLUCOVANCE avant ou au moment de l’injection. Votre médecin décidera du moment où vous devrez arrêter et reprendre la prise de votre traitement par GLUCOVANCE.

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Vous devrez peut-être passer plus fréquemment des tests de la glycémie ou de la fonction rénale ou votre médecin devra peut-être ajuster la posologie de GLUCOVANCE. Il est particulièrement important de signaler les médicaments suivants :

· les médicaments qui augmentent la production d’urine (diurétiques)

· des médicaments utilisés pour traiter la douleur et l’inflammation (AINS ou inhibiteurs de la COX-2, tels que l’ibuprofène et le célécoxib)

· certains médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle (inhibiteurs de l’ECA et antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II)

· bêtabloquants (utilisés pour traiter diverses maladies cardiovasculaires, comme l’hypertension et d’autres maladies),

· agonistes des récepteurs bêta-2-adrénergiques (médicaments utilisés pour traiter l’asthme, tels que la ritodrine, le salbutamol ou la terbutaline),

· bosentan (utilisé pour traiter l’hypertension pulmonaire),

· corticostéroïdes et tétracosactides (classe d’hormones utilisée pour traiter diverses maladies, notamment des inflammations graves de la peau ou l’asthme),

· fluconazole (utilisé pour traiter certaines mycoses),

· chlorpromazine (neuroleptique agissant sur le fonctionnement du cerveau),

· desmopressine (utilisée en général pour réduire la production d’urine),

· danazol (utilisé pour traiter l’endométriose, maladie caractérisée par un débordement du revêtement tissulaire utérin hors de l’utérus),

· chélateurs des acides biliaires (hypocholestérolémiants utilisés pour faire baisser le taux de cholestérol dans le sang).

· les médicaments qui peuvent modifier la quantité de GLUCOVANCE dans le sang, en particulier si vous avez une fonction rénale réduite (comme le verapamil, la rifampicine, la cimétidine, le dolutégravir, la ranolazine, le triméthoprime, le vandetanib, l'isavuconazole, le crizotinib et l'olaparib).

Les précautions particulières à prendre pourront consister notamment en un autocontrôle de la glycémie, des analyses de sang et une modification des doses de médicament.

GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé avec de l’alcool

Éviter une consommation excessive d'alcool pendant la prise de GLUCOVANCE, car cela peut augmenter le risque d’acidose lactique (voir la rubrique « Avertissements et précautions »).

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Pendant la grossesse, le diabète doit être traité par l’insuline. Si vous vous apercevez que vous êtes enceinte pendant que vous prenez GLUCOVANCE 500 mg/5 mg comprimé pelliculé, consultez votre médecin afin qu’il/elle modifie votre traitement.

Vous ne devez pas prendre GLUCOVANCE 500 mg/5 mg comprimé pelliculé si vous allaitez votre enfant ou si vous avez l’intention de le faire.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est déconseillé de conduire ou d’utiliser certains outils ou machines :

· si votre vision est trouble. Ceci peut se produire en début de traitement en raison de la baisse de votre glycémie ;

· si vous avez la sensation que des symptômes d’hypoglycémie commencent à apparaître.

GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

GLUCOVANCE peut provoquer un effet indésirable très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000), mais très grave appelé acidose lactique (voir rubrique « Avertissements et précautions »). Si cela arrive, arrêtez de prendre GLUCOVANCE et contactez immédiatement un médecin ou rendez-vous à l’hôpital le plus proche, car l'acidose lactique peut entraîner un coma.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques ou de la prise en charge courante des patients.

Troubles de la vision : en début de traitement, votre vision peut être perturbée en raison de la baisse de votre glycémie. Toutefois, cette réaction disparaît habituellement au bout d’un moment.

Hypoglycémie : pour connaître les symptômes de l’hypoglycémie, voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions ».

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

· Troubles gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, diarrhées, maux de ventre et perte d’appétit. Ces effets indésirables surviennent le plus souvent au début du traitement. Ils peuvent être atténués par la répartition des doses dans la journée et la prise des comprimés pendant les repas. Si ces symptômes persistaient, ARRETEZ de prendre ce médicament et CONSULTEZ votre médecin.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

· Perturbations du goût.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

· Taux d’urée et de créatinine anormaux dans le sang, reflétant la modification du fonctionnement des reins.

· Crise de certaines formes de porphyrie (porphyrie hépatique ou porphyrie cutanée ; pour savoir ce qu’est la porphyrie, voir la rubrique 2 « Ne prenez jamais GLUCOVANCE 500 mg/5 mg comprimé pelliculé ») possible chez les patients présentant certains déficits enzymatiques.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

· Diminution du nombre de globules blancs, ce qui augmente le risque d’infection.

· Diminution de la quantité de plaquettes sanguines, ce qui augmente les risques de saignement ou d’hémorragie.

· Réactions cutanées telles que démangeaisons, urticaire, éruptions cutanées.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)

· Acidose lactique (voir rubrique « Avertissements et précautions »).

· Abaissement excessif du nombre de globules blancs (agranulocytose), anémie due à un effondrement excessif du nombre de globules rouges (anémie hémolytique), nombre insuffisant de nouvelles cellules sanguines produites par la moelle osseuse (aplasie médullaire) et très grave diminution du nombre de cellules sanguines (pancytopénie ; ceci peut donner une apparence de pâleur à la peau, engendrer une faiblesse ou un essoufflement, accroître les risques de saignement ou d’hémorragie, ou favoriser les infections).

· Anomalies lors des analyses biologiques portant sur le fonctionnement du foie ou encore inflammation du foie (hépatite ; ceci peut entraîner une fatigue, une perte d’appétit, une perte de poids, avec ou sans jaunissement de la peau ou du blanc des yeux). Si vous vous trouvez dans cette situation, arrêtez de prendre GLUCOVANCE 500 mg/5 mg comprimé pelliculé et consultez votre médecin.

· Sensibilité excessive de la peau au soleil, réactions allergiques graves de la peau ou des vaisseaux sanguins.

· Intolérance à l’alcool (avec des symptômes tels qu’une sensation générale de gêne, des rougeurs sur le visage, un emballement du cœur).

· Baisse du taux de sodium dans le sang, pouvant provoquer une fatigue et un état de confusion, une crispation musculaire, des crises ou un coma.

· Baisse des taux de vitamine B12 dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé

· Les substances actives sont :

Metformine...................................................................................................................... 390,00 mg

Sous forme de chlorhydrate de metformine....................................................................... 500,00 mg

Glibenclamide..................................................................................................................... 5,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, povidone K30, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

OPADRY 31-F-22700 (jaune) : lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), laque de jaune de quinoleïne (E104).

Qu’est-ce que GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé jaune, ovale, biconvexe, avec l’indication « 5 » gravée sur une face.

Les comprimés sont fournis dans des plaquettes translucides ou opaques contenant 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 180 ou 600 comprimés (PVC/aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.