2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FLUOROURACILE TEVA 1000 mg/20 mL, solution à diluer pour perfusion ?

N'utilisez jamais FLUOROURACILE TEVA 1000 mg/20 mL, solution à diluer pour perfusion dans les cas suivants :

· si vous êtes allergique au fluorouracile ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous savez que vous n’avez aucune activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD),

· grossesse et allaitement,

· malades en mauvais état nutritionnel,

· hypoplasie médullaire,

· infection sévère,

· en association avec un vaccin vivant atténué et pendant les 6 mois suivants l’arrêt de la chimiothérapie.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser FLUOROURACILE TEVA 1000 mg/20 mL, solution à diluer pour perfusion

· si vous savez que vous avez un déficit partiel de l’activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

· si vous avez des problèmes cardiaques. Informez votre médecin si vous ressentez des douleurs dans la poitrine pendant le traitement.

Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

Le déficit en DPD est une condition médicale rare présente à la naissance, qui n’est généralement pas associée à des problèmes de santé sauf si vous recevez certains médicaments. Si vous avez un déficit en DPD non connu et que vous prenez du 5-fluorouracile, vous êtes exposé(e) à un risque plus élevé d’apparition précoce aiguë des formes sévères des effets indésirables décrits dans la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ».

Contactez immédiatement votre médecin si vous avez des inquiétudes à propos de tout effet indésirable ou si vous remarquez d’autres effets indésirables non mentionnés dans cette notice (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Contactez immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentez les signes ou symptômes suivants : confusion, désorientation, ou autre altération de l’état mental d’apparition récente, difficultés avec l’équilibre ou la coordination, troubles visuels. Il pourrait s’agir de signes d’une encéphalopathie qui est susceptible d’évoluer vers un coma et le décès en l’absence de traitement.

· Une surveillance médicale stricte doit être assurée. Des contrôles sanguins réguliers et périodiques (commençant avant la prescription) sont indispensables.

· Le fluorouracile en solution injectable n'est utilisable que par voie intraveineuse stricte en perfusion. Exceptionnellement d'autres voies peuvent être utilisées.

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de :

· diminution importante des globules blancs et des plaquettes,

· insuffisance rénale.

Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant durant leur traitement par fluorouracile et dans les 6 mois suivant son arrêt. Vous pouvez demander conseil concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement en raison du risque de stérilité irréversible.

L'apparition de stomatite et surtout de diarrhée impose l'arrêt du traitement.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FLUOROURACILE TEVA 1000 mg/20 mL, solution à diluer pour perfusion

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament (notamment un vaccin vivant atténué) même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne), les antivitamines K et l’allopurinol.

A prendre en compte :

· cimétidine (risque d'augmentation de la concentration sanguine du fluorouracile) ;

· interféron alpha: augmentation de la toxicité gastro-intestinale du 5-FU ;

· métronidazole, ornidazole: augmentation de la toxicité du fluorouracile ;

· sorivudine (antiviral) : risque d’augmentation de la toxicité du fluorouracile.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

FLUOROURACILE TEVA 1000 mg/20 mL, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

L'utilisation du fluorouracile est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas d'allaitement.

Une contraception efficace est recommandée chez la femme en âge de procréer pendant et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement par fluorouracile.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

FLUOROURACILE TEVA 1000 mg/20 mL, solution à diluer pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient 8.22 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par mL. Cela équivaut à 0.41 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Pour une posologie maximale journalière de 600 mg/m2 et pour une surface corporelle moyenne de 1.8 m2, ce médicament contient 177.55 mg de sodium, ce qui équivaut à 8.88% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2g de sodium pour un adulte..

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez immédiatement votre médecin en cas d’apparition de l’un quelconque des effets suivants :

· douleurs dans la poitrine ;

· essoufflement.

Effets très fréquents : peuvent toucher plus d’1 personne sur 10

· Infections

· Suppression des défenses de l’organisme (immunosuppression)

· Excès d’acide urique dans le sang (hyperuricémie)

· Inflammation de la muqueuse de la bouche (stomatite)

· Inflammation de l’œsophage (œsophagite)

· Inflammation de la muqueuse des viscères (mucite)

· Inflammation du pharynx (pharyngite)

· Inflammation du rectum (proctite)

· Diarrhée aqueuse

· Perte d’appétit (anorexie)

· Nausées, vomissements

· Chute de cheveux (alopécie)

· Syndrome mains-pieds (Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire)

· Diminution d’apport de sang (Ischémie) ou symptômes semblables à une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie), anomalies de l'électrocardiogramme (ECG)

· Contraction brusque et involontaire des muscles des bronches (bronchospasme)

· Diminution plus ou moins sévère des éléments figurés (globules rouges, globules blancs, plaquettes) du sang (myelosuppression)

· Diminution de certains globules blancs (neutropénie), faible nombre de globules blancs accompagné de fièvre, diminution de tous les éléments du sang (pancytopénie), quantité insuffisante de globules blancs dans le sang (leucopénie), taux anormalement bas de plaquettes (thrombocytopénie), diminution des globules rouges (anémie), chute importante du nombre de certains globules blancs (agranulocytose)

· Epuisement, fièvre, faiblesse générale, fatigue (asthénie).

Effets fréquents : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

· Douleurs de poitrine semblables à une angine de poitrine

· Conjonctivite.

Effets peu fréquents : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100

· Sepsis

· Euphorie

· Ulcération gastro-intestinale, hémorragies digestives

· Lésion hépatocellulaire

· Dermatite, exanthème, rash, urticaire, altérations de la peau (par exemple : peau sèche, fissure, érosion, érythème, éruption maculo-papulaire prurigineuse, hyperpigmentation, hypopigmentation), hyperpigmentation striée ou dépigmentation près des veines, réaction anormalement exagérée de la peau à la lumière solaire suite à une prise médicamenteuse (photosensibilisation), anomalies des ongles (par exemple : décoloration, hyperpigmentation, dystrophie, sensibilité ou inflammation du lit des ongles, onycholyse)

· Arythmie, infarctus du myocarde, accélération du rythme cardiaque (tachycardie), défaut d’oxygénation du cœur (ischémie myocardique), inflammation du muscle cardiaque (myocardite), insuffisance cardiaque, maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie dilatée), choc cardiaque

· Hypotension

· Saignement de nez (épistaxis), difficulté respiratoire (dyspnée)

· Mouvements involontaires des yeux (nystagmus), céphalées, vertiges, symptômes de type parkinsonien, signes cliniques d’origine neurologique (signes pyramidaux), somnolence

· Larmoiement excessif (hypersécrétion lacrymale), blocage de la production de larmes (dacryosténose), vision floue, perturbation des mouvements oculaires, névrite optique, gêne visuelle à la lumière (photophobie), vision double (diplopie), inflammation des paupières (blépharite), relâchement de la paupière inférieure (ectropion), baisse d'acuité visuelle

· Troubles de la spermatogenèse et de l'ovulation

· Insuffisance rénale

· Déshydratation.

Effets rares : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1000

· Réaction anaphylactique, choc anaphylactique

· Augmentation des taux dans le sang des hormones thyroïdiennes T4 (thyroxine totale) et T3 (triiodothyronine totale)

· Confusion

· Diminution d’apport sanguin (ischémie) au niveau cérébral, intestinal et périphérique, trouble chronique de la circulation du sang au niveau des extrémités (syndrome de Raynaud), obstruction d’une veine par un caillot (thrombophlébite), thromboembolie, inflammation de la paroi des vaisseaux sanguins (vascularite)

· Trouble touchant les nerfs périphériques (neuropathie périphérique)

Effets très rares : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Désorientation

· Destruction massive des cellules du foie (nécrose hépatique)

· Arrêt cardiaque, mort subite

· Lésions au niveau de la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie) incluant des troubles de la coordination des mouvements d’origine neurologique (ataxie), symptômes liés à une lésion au niveau du cervelet (syndrome cérébelleux aigu), troubles de la parole (dysarthrie), désorientation, fatigue musculaire (myasthénie), perte de l’usage du langage (aphasie), convulsions ou coma

Effets indésirables de fréquence indéterminéee : la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles

· Hypersensibilité

· Bouffées de chaleur

· Toxicité au niveau du foie (hépatotoxicité)

· Inflammation de la vésicule biliaire (cholécystite)

· Péricardite

· Dysfonctionnement cérébral causé par un taux élevé d’ammoniaque (encéphalopathie hyperammoniémique)

· Augmentation de la thyroxine, augmentation de la tri-iodothyronine, signes ECG d'ischémie myocardique

· Passage du produit hors des vaisseaux (extravasation).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FLUOROURACILE TEVA 1000 mg/20 mL, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

Fluorouracile................................................................................................................. 1000 mg

Pour un flacon de 20 mL.

· Les autres composants sont :

Acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables (voir section 2.)

Qu’est-ce que FLUOROURACILE TEVA 1000 mg/20 mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion.

Flacon de 20 mL.