2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

N'utilisez jamais FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion dans les cas suivants:

· ique au fluorouracile ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous savez que vous n’avez aucune activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD),

· en cas de grossesse et d’allaitement,

· en cas de mauvais état nutritionnel,

· en cas d’hypoplasie médullaire,

· en cas d’infection sévère,

· en cas d’insuffisance médullaire,

· en association avec:

o le vaccin contre la fièvre jaune.

Ce médicament est généralement déconseillé, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne et la warfarine.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

· si vous savez que vous avez un déficit partiel de l’activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

· si vous avez des problèmes cardiaques. Informez votre médecin si vous ressentez des douleurs dans la poitrine pendant le traitement.

Avertissements

Une surveillance médicale stricte doit être assurée. Des contrôles sanguins réguliers et périodique (commençant avant la prescription) sont indispensables.

Le fluorouracile en solution injectable n'est utilisable que par voie intraveineuse stricte en perfusion. Exceptionnellement d'autres voies peuvent être utilisées.

Déficit en DPD : le déficit en DPD est une condition médicale rare présente à la naissance, qui n’est généralement pas associée à des problèmes de santé sauf si vous recevez certains médicaments. Si vous avez un déficit en DPD non connu et que vous prenez du 5-fluorouracile, vous êtes exposé(e) à un risque plus élevé d’apparition précoce aiguë des formes sévères des effets indésirables décrits à la rubrique 4 (« Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Contactez immédiatement votre médecin si vous avez des inquiétudes à propos de tout effet indésirable ou si vous remarquez d’autres effets indésirables non mentionnés dans cette notice (voir rubrique 4, « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Contactez immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentez les signes ou symptômes suivants : confusion, désorientation, ou autre altération de l’état mental d’apparition récente, difficultés avec l’équilibre ou la coordination, troubles visuels. Il pourrait s’agir de signes d’une encéphalopathie qui est susceptible d’évoluer vers un coma et le décès en l’absence de traitement.

Précautions

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de:

· diminution importante des globules blancs et des plaquettes,

· insuffisance rénale.

· l'apparition de stomatite et surtout de diarrhée impose l'arrêt du traitement.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou votre pharmacien.

Autres médicaments et FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament (notamment le vaccin contre la fièvre jaune).

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne) et la warfarine.

FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L’utilisation du fluorouracile est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas d’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient du sodium.

Ce médicament contient 7.78 mmol (178.2 mg) de sodium par dose maximale journalière (600 mg/m²). Cela doit être pris en considération chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez immédiatement votre médecin en cas de survenue de l’un quelconque des effets suivants :

· réaction allergique sévère – vous pouvez présenter une éruption cutanée soudaine accompagnée de démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres de la bouche ou de la gorge (qui peut vous occasionner des difficultés pour déglutir ou pour respirer), et vous pouvez avoir l’impression que vous allez vous évanouir ;

· douleurs dans la poitrine,

· vos selles sont teintées de sang ou noires,

· votre bouche devient douloureuse ou présente des aphtes,

· engourdissement, picotements ou tremblements au niveau des mains ou des pieds,

· accélération des battements de votre cœur et essoufflement,

· sensation de confusion mentale ou de perdre l’équilibre, problèmes de coordination dans les bras et les jambes, difficultés d’élocution et de réflexion, problèmes visuels/de mémoire

Ces effets indésirables sont graves et peuvent nécessiter une attention médicale urgente.

Effets indésirables très fréquents : peuvent concerner plus d’1 personne sur 10

· Anomalies ischémiques de l’ECG (un apport sanguin insuffisant vers un organe, dû en général a l’obstruction

· Neutropénie (un nombre de neutrophiles anormalement bas dans le sang)

· Leucopénie (un nombre de globules blancs anormalement bas dans le sang circulant)

· Anémie (état dans lequel la masse de globules rouges dans la circulation sanguine est insuffisante)

· Pancytopénie (une affection caractérisée par une diminution importante ou un arrêt de la production des cellules sanguines par la moelle osseuse)

· Diminution de la production des cellules sanguines

· Fièvre élevée et baisse importante du nombre de granulocytes circulants

· Inflammation de la muqueuse buccale et des voies digestives

· Pharyngite (inflammation des membranes muqueuses formant le revêtement du

· pharynx)

· Inflammation du rectum ou de l’anus

· Perte d’appetit

· Diarrhée aqueuse

· Nausées

· Vomissements

· Chute des cheveux (en particulier chez les femmes)

· Syndrome main-pied (réaction cutanée toxique)

· Ralentissement de la cicatrisation des plaies

· Saignements du nez (epistaxis)

· Faiblesse

· Inflammation du revêtement muqueux de l’une quelconque des structures dans la bouche

· Inflammation de l’oesophage

· Malaise

· Augmentation du taux d’acide urique dans le sang

· Infections

Effets indésirables fréquents : peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10

· Angor (Douleur sévère dans la poitrine associée à un apport insuffisant de sang vers le coeur)

· Faible nombre de globules blancs accompagné de fièvre

Effets indésirables peu fréquents : peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100

· Anomalie du rythme cardiaque

· Crise cardiaque

· Ischémie myocardique (un manque d’apport d’oxygène au muscle cardiaque)

· Myocardite (maladie inflammatoire du muscle cardiaque)

· Insuffisance cardiaque

· Cardiomyopathie dilatée (un type de maladie cardiaque dans laquelle le muscle cardiaque est anormalement gros, épais et/ou rigide)

· Choc cardiaque

· Hypotension

· Somnolence

· Deshydratation

· Infection bactérienne dans le courant sanguin ou les tissus corporels

· Ulcération et saignements gastro-intestinaux, desquamation cutanée

· Mouvements oculaires rythmiques

· Maux de tête

· Sensations de déséquilibre et d’instabilité

· Symptômes de la maladie de Parkinson (une atteinte progressive des mouvements, caractérisée par des tremblements, une rigidité, des mouvements lents)

· Signes pyramidaux

· Sensation de malaise

· Inflammation de la peau

· Altérations cutanées, par ex., peau sèche, érosion caractérisée par des fissures, rougeur de la peau, éruption maculopapulaire prurigineuse (éruption cutanée ayant commencé sur les extrémités inferieures et ayant progressé vers les bras, et ensuite, vers la poitrine)

· Eruption cutanée accompagnant certaines maladies infectieuses

· Apparition de papules cutanées accompagnées de démangeaisons

· Photosensibilité

· Hyperpigmentation de la peau Hyperpigmentation striée dépigmentation sur le trajet veineux.

· Changements au niveau des ongles (par ex. pigmentation bleue superficielle diffuse, hyperpigmentation; dystrophie unguéale, douleur et épaississement du lit unguéal.

· Paronychie (inflammation du tissu entourant l’ongle)

· Inflammation de la matrice de l’ongle avec formation de pus et chute de l’ongle

· Secretion de larmes

· Troubles des mouvements oculaires

· Diminution de l’acuité visuelle

· La paupière inferieure se retourne vers l’extérieur

· Endommagement des cellules hépatiques

· Trouble de la production de sperme ou d’ovules

· Vision trouble

· Névrite optique (une atteinte de la vision caractérisée par une inflammation du nerf optique)

· Sensibilité excessive a la lumière et aversion contre le soleil ou les endroits très éclaires

· Blocage des canaux lacrymaux

Inflammation ou rougeur du revêtement ou du blanc de l’œil et de la partie interne de la paupière

· Double vision

· Maladie oculaire caractérise par une inflammation chronique des bords des paupières

· Une couche ou une masse de tissu mort sépare des tissus vivants environnants, comme dans une plaie ou une inflammation.

· Euphorie

Effets indésirables rares : peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 1000

· Circulation sanguine insuffisante dans le cerveau, l’intestin et les organes périphériques

· Gonflement (inflammation) d’une veine provoquée par un caillot sanguin

· Décoloration des doigts, des orteils et parfois d’autres zones

· Réaction allergique grave, concernant le corps tout entier (anaphylaxie)

· Un état de confusion mentale réversible peut se produire

· Réactions allergique généralisée

· Formation d’un caillot dans les vaisseaux sanguins, pouvant survenir dans les artères ou les veines

· Vasodilatation systémique (élargissement des vaisseaux sanguins) qui entraine une diminution de la pression artérielle

· Confusion

· Augmentation de la T4 (thyroxine totale), augmentation de la T3 (triiodothyronine totale)

Effets indésirables très rares : peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Arrêt cardiaque (arrêt brusque des battements cardiaques et de la fonction cardiaque)

· Mort cardiaque subite (mort inattendue liée à des problèmes cardiaques)

· Symptômes de leucoencéphalopathie (maladies affectant la substance blanche du cerveau) notamment une ataxie (perte de l’aptitude à coordonner les mouvements musculaires)

· Difficulté à articuler les mots

· Confusion

· Confusion mentale ou altération de la conscience, en ce qui concerne en particulier le temps, les lieux ou l’identité

· Faiblesse musculaire ou fatigue anormale

· Convulsions ou coma chez les patients recevant des fortes doses de 5-fluorouracile et chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase

· Inflammation de la vésicule biliaire

· Syndrome cérébelleux aigu

· Insuffisance rénale

· Destruction progressive et lente des petits canaux biliaires

· Désorientation

· Perte partielle ou totale de l’aptitude à communiquer verbalement ou à utiliser des mots écrits.

· Endommagement des cellules hépatiques (dans certains cas, ayant une issue fatale)

Fréquence indéterminée : ne peut pas être estimée à partir des données disponibles

· Fièvre

· engourdissement ou faiblesses dans les bras et les jambes

· Décoloration des veines à proximité des sites d’injection

· Tachycardie, essoufflement

· encéphalopathie hyperammoniémique (dysfonctionnement cérébral causé par un taux élevé d’ammoniaque)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

Fluorouracile ......................................................................................................................... 50 mg

Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion.

Un flacon de 5 ml contient 250 mg de fluorouracile.

Un flacon de 10 ml contient 500 mg de fluorouracile.

Un flacon de 20 ml contient 1000 mg de fluorouracile.

Un flacon de 50 ml contient 2500 mg de fluorouracile.

Un flacon de 100 ml contient 5000 mg de fluorouracile.

· Les autres composants sont : Hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion.

Flacons de 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml ou 100 ml. Boîtes de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.