2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EFAVIRENZ SANDOZ 600 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Ne prenez jamais EFAVIRENZ SANDOZ 600 mg, comprimé pelliculé sécable :

· si vous êtes allergique à l'éfavirenz ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6). Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien,

· si vous souffrez d’insuffisance hépatique sévère,

· si vous prenez actuellement l'un des médicaments suivants :

o astémizole, ou terfénadine, (utilisés pour traiter les symptômes allergiques),

o bépridil (utilisé pour traiter les maladies cardiaques),

o cisapride (utilisé pour traiter les brûlures digestives),

o alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine (utilisés pour traiter des migraines et des algies vasculaires de la face),

o midazolam ou triazolam (utilisés pour vous aider à dormir),

o pimozide, (utilisé pour traiter certains troubles mentaux),

o millepertuis (Hypericum perforatum) (remède à base de plantes utilisé dans la dépression ou l'anxiété).

Prévenez immédiatement votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments. La prise de ces médicaments en association avec EFAVIRENZ SANDOZ risque d’engendrer des effets indésirables graves et/ou pouvant mettre votre vie en danger, ou peut empêcher EFAVIRENZ SANDOZ d’agir correctement.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre EFAVIRENZ SANDOZ.

· EFAVIRENZ SANDOZ doit être pris avec d’autres médicaments agissant contre le virus VIH. Si vous avez commencé un traitement à base d’EFAVIRENZ SANDOZ parce que votre traitement actuel n’était pas en mesure de prévenir la multiplication du virus, il vous faudra prendre un autre médicament que vous n’avez jamais pris auparavant.

· vous pouvez toujours transmettre le VIH même en prenant ce médicament, bien que le risque soit plus bas avec un traitement antirétroviral efficace. Discutez avec votre médecin des précautions à prendre pour éviter d’infecter d’autres personnes. Ce médicament ne permet pas de guérir l'infection par le VIH, et vous pouvez continuer à présenter des infections ou d’autres maladies liées au VIH.

· pendant votre traitement par EFAVIRENZ SANDOZ, vous devrez continuer à vous faire suivre par votre médecin.

· veuillez informer votre médecin :

o si vous avez des antécédents de maladie mentale, y compris de dépression ou de toxicomanie ou d’abus d’alcool. Avertissez immédiatement votre médecin si vous vous sentez déprimé(e), si vous avez des idées suicidaires ou si vous avez des pensées étranges (voir rubrique 4, Quels sont les effets indésirables éventuels),

o si vous avez des antécédents de convulsions (ou de crises d’épilepsie), ou si vous êtes traité(e) par des anticonvulsivants tels que carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne. Si vous prenez l'un de ces médicaments, votre médecin devra peut-être mesurer la concentration du médicament anticonvulsivant dans votre sang pour s’assurer que celle-ci n’est pas affectée par la prise d’EFAVIRENZ SANDOZ. Votre médecin pourra aussi vous donner un anticonvulsivant différent,

o si vous avez des antécédents de maladie du foie, y compris une hépatite chronique active. Les patients ayant une hépatite chronique B ou C et traités par association d’antirétroviraux présentent un risque plus élevé de problèmes hépatiques graves et potentiellement fatals. Votre médecin pourra vous prescrire des analyses de sang afin de surveiller le fonctionnement de votre foie ou il peut vous prescrire un autre médicament. Si vous souffrez d’une maladie sévère du foie, ne prenez jamais EFAVIRENZ SANDOZ (voir rubrique 2, Ne prenez jamais EFAVIRENZ SANDOZ).

· pendant votre traitement par EFAVIRENZ SANDOZ soyez attentif à la survenue de certains signes :

o des sensations de vertiges, une difficulté à dormir, une somnolence, une difficulté à se concentrer ou des rêves anormaux. Ces effets indésirables peuvent commencer au cours des deux premiers jours du traitement et disparaissent habituellement après les deux à quatre premières semaines de traitement,

o des signes d’éruptions cutanées. Si vous constatez des signes d’éruptions cutanées sévères avec des vésicules, de la fièvre, arrêtez de prendre EFAVIRENZ SANDOZ et contactez immédiatement votre médecin. Si vous avez déjà eu une éruption cutanée en prenant un autre INNTI, vous pouvez présenter un risque plus important d’avoir une éruption cutanée avec EFAVIRENZ SANDOZ,

o tout signe d’inflammation ou d’infection. Chez certains patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé (SIDA) et des antécédents d’infection opportuniste, les signes et symptômes inflammatoires provenant d’infections antérieures peuvent survenir peu après le début du traitement anti-VIH. Ces symptômes seraient dus à une amélioration de la réponse immunitaire, permettant à l'organisme de combattre les infections qui pouvaient être présentes sans symptômes évidents. Si vous remarquez des symptômes d’infection, veuillez en informer immédiatement votre médecin. En plus des infections opportunistes, des maladies auto-immunes (maladie qui surviennent lorsque le système immunitaire s’attaque aux cellules saines de l’organisme) peuvent également survenir après le début de votre traitement anti-VIH. Les maladies auto-immunes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement. Si vous remarquez des symptômes d’infection ou tout autre symptôme comme une faiblesse musculaire, une faiblesse commençant dans les mains et les pieds puis remontant vers le tronc du corps, des palpitations, des tremblements ou une hyperactivité, veuillez en informez votre médecin immédiatement pour voir si un traitement est nécessaire,

o problèmes osseux. Certains patients prenant un traitement par association d'antirétroviraux peuvent développer une maladie des os appelée ostéonécrose (mort du tissu osseux par manque d'irrigation sanguine de l'os). La durée du traitement par association d'antirétroviraux, l'utilisation de corticoïdes, la consommation d’alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé, peuvent faire partie des nombreux facteurs de risque de développement de cette maladie. Les signes d'ostéonécrose sont une raideur des articulations, des douleurs (en particulier de la hanche, du genou et de l'épaule) et des difficultés pour se mouvoir. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, veuillez en informer votre médecin.

Enfants adolescents

EFAVIRENZ SANDOZ n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 3 mois ou pesant moins de 3,5 kg car il n’a pas été suffisamment étudié chez ces patients.

Autres médicaments et EFAVIRENZ SANDOZ 600 mg, comprimé pelliculé sécable

Vous ne devez jamais prendre EFAVIRENZ SANDOZ, avec certains médicaments. La liste de ceux-ci se trouve au paragraphe Ne prenez jamais EFAVIRENZ SANDOZ, au début de la rubrique 2. Cela inclut certains médicaments communs et certains remèdes à base de plantes (millepertuis) qui peuvent entraîner des interactions graves.

Informez votre médecin, pharmacien ou infimier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

EFAVIRENZ SANDOZ peut interagir avec d’autres médicaments, incluant des préparations à base de plantes telles que des extraits de Ginkgo biloba. Ainsi les quantités d’EFAVIRENZ SANDOZ ou d’autres médicaments dans votre sang peuvent être modifiées. Ceci peut empêcher vos médicaments d’agir correctement ou en aggraver les effets indésirables. Dans certains cas, votre médecin devra ajuster la dose ou vérifier vos concentrations sanguines.

Il est important d’indiquer à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez actuellement l'un des médicaments suivants :

· autres médicaments utilisés pour l'infection par le VIH :

o les inhibiteurs de protéase : darunavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, atazanavir associé au ritonavir, saquinavir ou fosamprénavir/saquinavir. Votre médecin pourra envisager de vous donner un autre médicament ou de changer la dose des inhibiteurs de protéase,

o maraviroc,

o le comprimé d’association contenant de l'éfavirenz, de l'emtricitabine et du ténofovir ne doit pas être pris avec EFAVIRENZ SANDOZ à moins d’être recommandé par votre médecin puisqu’il contient de l'éfavirenz, le même principe actif qu’EFAVIRENZ SANDOZ.

· médicaments utilisés pour traiter le virus de l’hépatite C : boceprevir, telaprevir, simeprevir,

· médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, y compris la tuberculose et les infections liées au SIDA du type Mycobacterium avium : clarithromycine, rifabutine, rifampicine. Votre médecin pourra envisager de changer la dose ou de vous donner un autre antibiotique. De plus, votre médecin pourra envisager de vous donner une dose supplémentaire d’EFAVIRENZ SANDOZ,

· médicaments utilisés pour traiter les infections dues à des champignons (antifongiques) :

o voriconazole : EFAVIRENZ SANDOZ peut faire baisser la concentration d’itraconazole dans votre sang et le voriconazole peut augmenter la concentration d’EFAVIRENZ SANDOZ dans votre sang. Si vous prenez ces deux médicaments ensemble, la dose de voriconazole doit être augmentée et la dose d’éfavirenz doit être réduite. Il est nécessaire de consulter préalablement votre médecin,

o itraconazole : EFAVIRENZ SANDOZ peut faire baisser la concentration d’itraconazole dans votre sang,

o posaconazole : EFAVIRENZ SANDOZ peut faire baisser la concentration de posaconazole dans votre sang.

· médicaments utilisés pour traiter le paludisme :

o artemether/lumefantrine : EFAVIRENZ SANDOZ peut faire baisser la concentration d’artemether/lumefantrine dans votre sang,

o atovaquone/proguanil : EFAVIRENZ SANDOZ peut faire baisser la concentration d’atovaquone/proguanil dans votre sang.

· médicaments utilisés pour traiter des convulsions/crises d’épilepsie (anticonvulsivants) : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital. EFAVIRENZ SANDOZ peut réduire ou augmenter la quantité de l'anticonvulsivant dans votre sang. La carbamazépine peut compromettre l'efficacité d’EFAVIRENZ SANDOZ. Votre médecin pourra envisager de vous donner un anticonvulsivant différent.

· médicaments utilisés pour abaisser les graisses du sang (dénommés aussi statines) : atorvastatine, pravastatine, simvastatine : EFAVIRENZ SANDOZ peut réduire la quantité de statines dans votre sang. Votre médecin vérifiera votre taux de cholestérol et pourra envisager de changer la dose de votre statine, si besoin.

· la méthadone (un médicament utilisé pour traiter la toxicomanie aux opiacés) : votre médecin devra peut-être changer votre dose de méthadone,

· la sertraline (un médicament utilisé pour traiter la dépression) : votre médecin devra peut-être changer votre dose de sertraline,

· le bupropion (un médicament utilisé pour traiter la dépression ou pour aider à arrêter de fumer) : votre médecin devra peut-être changer votre dosage de bupropion,

· le diltiazem ou médicaments similaires (appelés les inhibiteurs calciques, qui sont des médicaments généralement utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ou des problèmes cardiaques) : lorsque vous commencez votre traitement par EFAVIRENZ SANDOZ, votre médecin devra peut-être changer votre dose d’inhibiteur calcique,

· immunosuppresseurs tels que ciclosporine, sirolimus ou tacrolimus (médicaments utilisés pour la prévention du rejet des greffes d’organe). Lorsque vous commencez ou vous arrêtez de prendre EFAVIRENZ SANDOZ, votre médecin surveillera étroitement vos concentrations plasmatiques d’immunosuppresseur et devra peut-être changer sa dose,

· les contraceptifs hormonaux tels que la pilule contraceptive, une méthode contraceptive par injection (par exemple, l’acétate de médroxyprogestérone) ou un implant contraceptif (par exemple l’étonorgestrel) : vous devez également utiliser une méthode de contraception mécanique fiable (voir Grossesse, Allaitement et Fertilité). EFAVIRENZ SANDOZ peut diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux moins efficaces. Des grossesses ont été rapportées chez des femmes prenant EFAVIRENZ SANDOZ et utilisant un implant contraceptif ; cependant il n'a pas été démontré que le traitement par EFAVIRENZ SANDOZ a été la cause de l'échec de la contraception,

· la warfarine ou acénocoumarol (médicaments utilisés pour réduire la coagulation du sang), votre médecin devra peut-être ajuster votre dose de warfarine ou d’acénocoumarol.,

· des extraits de Ginkgo biloba (une préparation à base de plantes).

EFAVIRENZ SANDOZ 600 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments et boissons

La prise d’EFAVIRENZ SANDOZ à jeun peut diminuer les effets indésirables.

Le jus de pamplemousse doit être évité quand vous prenez EFAVIRENZ SANDOZ.

Grossesse - allaitement

Les femmes ne doivent pas débuter une grossesse pendant le traitement par EFAVIRENZ SANDOZ, ni dans les 12 semaines qui suivent la fin du traitement. Votre médecin peut exiger que vous fassiez un test de grossesse pour s’assurer que vous n’êtes pas enceinte avant de commencer le traitement par EFAVIRENZ SANDOZ.

Si vous êtes en âge de procréer pendant le traitement par EFAVIRENZ SANDOZ, vous devez utiliser une méthode de contraception mécanique fiable (par exemple, un préservatif) associée à d’autres méthodes contraceptives, dont les contraceptifs oraux (pilule) et les autres contraceptifs hormonaux (par exemple : implants, injections). L'éfavirenz peut rester dans votre sang pendant un certain temps après l'arrêt du traitement. C’est pourquoi vous devez continuer à utiliser des mesures contraceptives, telles que celles citées ci-dessus, pendant 12 semaines après avoir arrêté de prendre EFAVIRENZ SANDOZ.

Informez votre médecin immédiatement si vous êtes enceinte ou si vous prévoyez de l'être. Si vous êtes enceinte, vous ne devez prendre EFAVIRENZ SANDOZ que si votre médecin, en accord avec vous, décide que ce traitement est absolument nécessaire. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Des malformations congénitales graves ont été observées chez des animaux à naître et chez des bébés de femmes traitées par l'éfavirenz ou une association médicamenteuse contenant de l’éfavirenz, de l’emtricitabine et du tenofovir pendant la grossesse. Si vous avez pris EFAVIRENZ SANDOZ ou le comprimé d’association contenant de l’éfavirenz, de l’emtricitabine et du ténofovir pendant votre grossesse, votre médecin peut vous prescrire des analyses sanguines régulières et d’autres examens diagnostiques pour surveiller le développement de votre enfant.

Vous ne devez pas allaiter votre bébé si vous prenez EFAVIRENZ SANDOZ.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

EFAVIRENZ SANDOZ contient de l’éfavirenz et peut provoquer des vertiges, des difficultés de concentration et une somnolence. Si vous vous sentez mal, il est déconseillé de conduire ou d’utiliser certains outils ou machines.

EFAVIRENZ SANDOZ 600 mg, comprimé pelliculé sécable contient du lactose dans chaque dose journalière de 600 mg.

Ce médicament contient 100,3 mg de lactose monohydraté par comprimé de 600 mg.

Si vous avez été informé par votre médecin que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. D’autres formules d’éfavirenz sont disponibles sur le marché pour ces patients.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Lors du traitement de l'infection par le VIH, il n’est pas toujours possible de dire quels sont les effets indésirables qui sont provoqués par EFAVIRENZ SANDOZ ou par les autres médicaments que vous prenez en même temps ou par la maladie elle-même.

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et du mode de vie ; concernant l’augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer ces changements.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec EFAVIRENZ SANDOZ associé à d’autres médicaments anti-VIH sont les éruptions cutanées et les symptômes neurologiques.

En cas d’éruption cutanée, consultez votre médecin car certaines de ces manifestations peuvent être graves. Toutefois, sachez que dans la plupart des cas, ce symptôme disparaît sans modification du traitement par EFAVIRENZ SANDOZ. Les éruptions cutanées sont plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes traités par EFAVIRENZ SANDOZ.

Les symptômes affectant le système nerveux ont tendance à se déclarer au début du traitement mais diminuent généralement au bout de quelques semaines. Dans une étude, les symptômes affectant le système nerveux sont apparus souvent entre 1 à 3 heures après la prise du médicament.

Si vous présentez ces symptômes, il se peut que votre médecin vous conseille de prendre EFAVIRENZ SANDOZ au coucher et à jeun. Certains patients présentent des symptômes plus graves susceptibles d’affecter leur humeur ou leur capacité de concentration. Certains patients ont fait des tentatives de suicide. Ces problèmes semblent arriver plus souvent chez les patients qui ont déjà présenté des troubles mentaux.

Informez immédiatement votre médecin de ces symptômes et de tout autre effet indésirable ressenti pendant votre traitement par EFAVIRENZ SANDOZ.

Prévenez votre médecin si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants :

Effets indésirables très fréquents (affecte plus de 1 utilisateur sur 10)

· éruptions cutanées.

Effets indésirables fréquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)

· rêves anormaux, difficultés de concentration, vertiges, céphalées, difficulté à dormir, somnolence, problèmes de coordination et d'équilibre,

· maux d'estomac, diarrhées, douleurs abdominales, nausées, vomissements,

· démangeaisons,

· fatigue,

· se sentir anxieux ou déprimé.

Des analyses peuvent montrer :

· une augmentation des enzymes hépatiques dans le sang,

· une augmentation des triglycérides (acides gras) dans le sang.

Effets indésirables peu fréquents (affecte 1 à 10 utilisateur sur 1000)

· nervosité, troubles de la mémoire, confusion, convulsions (crises d'épilepsie), pensées anormales,

· vision floue,

· sensation de tournis ou de bascule (vertiges),

· douleur de l'abdomen (ventre) provoquée par l'inflammation du pancréas,

· réaction allergique (hypersensibilité) pouvant causer des réactions cutanées sévères (érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson),

· coloration jaune de la peau ou des yeux, démangeaisons, ou douleur de l'abdomen (ventre) provoquée par une inflammation de foie,

· augmentation de la taille des seins chez l'homme,

· comportement coléreux, sautes d'humeur, voir ou entendre des choses qui ne sont pas réellement présentes (hallucinations), manies (un état mental caractérisé par des périodes de suractivité, d'exaltation ou d'irritabilité), paranoïa, idées suicidaires,

· sifflement, bourdonnement ou autre bruit persistant dans les oreilles,

· tremblement (frisson),

· bouffées de chaleur.

Des analyses peuvent montrer :

· une augmentation du cholestérol dans le sang

Effets indésirables rares (affecte 1 à 10 utilisateur sur 10 000)

· éruption cutanée avec démangeaisons provoquée par une réaction à la lumière du soleil,

· une insuffisance hépatique, évoluant dans certains cas vers un décès ou une greffe, est survenue sous traitement par l'éfavirenz. La plupart des cas concernaient des patients déjà atteints d'une maladie hépatique, cependant, il y a eu quelques cas de patients qui ne présentaient pas de maladie hépatique,

· angoisses inexpliquées non associées à des hallucinations mais pouvant rendre difficiles la clarté et la sensibilité de la pensée,

· suicide.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EFAVIRENZ SANDOZ 600 mg, comprimé pelliculé sécable

La substance active est :

Efavirenz............................................................................................................................. 600 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable

Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, laurylsulfate de sodium, hypromellose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé : hypromellose (E464), laque aluminique de jaune de quinoléine (E104), dioxyde de titane (E171), macrogol, oxyde de fer rouge (E172).

Qu’est-ce que EFAVIRENZ SANDOZ 600 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé sécable jaune, oblong (9,6 x 19,2 mm) avec une barre de sécabilité sur chaque face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Ce médicament est disponible en :

Boîte de 10, 28, 30, 50, 60, 84, 90, 100 ou 120 comprimés sous plaquettes blanches opaques (PVC/ACLAR/Aluminium).

Boîte de 30, 90 (3 x 30) ou 120 (4 x 30) comprimés en flacon (PEHD) polyéthylène haute densité munis d'un bouchon en polypropylène avec fermeture de sécurité enfant, scellé et contenant un dessiccant en gel de silice. Boîtes de 30 x 1 ou multi-boîtes de 90 ou 120 (3 ou 4 boîtes de 30) comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.