2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DARUNAVIR EG 600 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais DARUNAVIR EG 600 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique au darunavir ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6, ou au ritonavir.

· si vous avez des troubles hépatiques sévères. Demandez à votre médecin si vous n’êtes pas sûr de la gravité de votre maladie hépatique. Des examens complémentaires peuvent être nécessaires.

Ne pas associer DARUNAVIR EG avec l’un des médicaments suivants

Si vous prenez l’un de ces médicaments, demandez à votre médecin de vous prescrire un autre médicament.

Médicament	Indication du médicament
Avanafil	pour traiter les troubles de l’érection
Astémizole ou terfénadine	pour traiter les symptômes allergiques
Triazolam et midazolam par voie orale (par la bouche)	pour faciliter le sommeil et/ou combattre l’anxiété
Cisapride	pour traiter des problèmes d’estomac
Colchicine (si vous avez une maladie rénale et/ou une maladie du foie)	pour traiter la goutte ou la fièvre méditerranéenne familiale
Lurasidone, pimozide, quétiapine ou sertindole	pour traiter des troubles psychiatriques
Alcaloïdes de l’ergot de seigle tels que ergotamine, dihydroergotamine, ergométrine et méthylergonovine	pour traiter les céphalées migraineuses et des maux de tête
Amiodarone, bépridil, dronédarone, quinidine, ranolazine	pour traiter certains troubles cardiaques, par exemple, les rythmes cardiaques anormaux
Lovastatine, simvastatine et lomitapide	pour abaisser les taux de cholestérol
Rifampicine	pour traiter certaines infections telles que la tuberculose
L’association lopinavir/ritonavir	ce médicament anti-VIH appartient à la même classe que DARUNAVIR EG
Elbasvir/grazoprevir	pour traiter l’infection hépatite C
Alfuzosine	pour traiter l’hypertrophie de la prostate
Sildénafil	pour traiter l’hypertension au niveau de la circulation pulmonaire
Dabigatran, ticagrelor	pour empêcher l’agrégation des plaquettes dans le traitement des patients avec des antécédents de crise cardiaque

Ne pas associer DARUNAVIR EG avec des produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DARUNAVIR EG.

DARUNAVIR EG ne guérit pas l’infection par le VIH. Vous pouvez transmettre le VIH même si vous prenez ce médicament, bien que ce risque soit diminué par la prise de traitements antirétroviraux efficaces. Discutez avec votre médecin des précautions à prendre pour éviter de contaminer d’autres personnes.

Les patients traités par DARUNAVIR EG peuvent encore développer des infections ou d’autres maladies associées à l’infection par le VIH. Vous devez être suivi(e) régulièrement par votre médecin.

Les patients traités par DARUNAVIR EG peuvent développer une éruption cutanée. De façon peu fréquente cette éruption cutanée peut évoluer de façon sévère ou mettre potentiellement votre vie en danger. En cas d’apparition d’une éruption cutanée veuillez contacter votre médecin.

Chez les patients traités par DARUNAVIR EG et le raltégravir (contre l’infection par le VIH), des éruptions cutanées (généralement légères ou modérées) peuvent survenir plus fréquemment que chez les patients recevant chaque médicament séparément.

Parlez de votre situation avec votre médecin AVANT et PENDANT votre traitement

Vérifiez les points suivants et informez votre médecin si l’un d’entre eux vous concerne.

· Signalez à votre médecin toute maladie du foie que vous auriez pu avoir par le passé, y compris une hépatite B ou C. Votre médecin pourra évaluer la gravité de votre maladie du foie avant de décider si vous pouvez prendre DARUNAVIR EG.

· Si vous avez du diabète, signalez-le à votre médecin. DARUNAVIR EG est susceptible d’augmenter les taux de sucre dans le sang.

· Prévenez immédiatement votre médecin dès que vous ressentez un symptôme d’infection (par exemple ganglions lymphatiques gonflés et fièvre). Chez certains patients ayant un stade avancé d’infection par le VIH ainsi que des antécédents d’infection opportuniste, des signes et des symptômes d’inflammation provenant d’infections précédentes peuvent survenir peu de temps après le début du traitement anti-VIH. Ces symptômes seraient dus à une amélioration de la réponse immunitaire de l’organisme, lui permettant de combattre les infections qui pourraient avoir été présentes sans symptôme évident.

· En plus des infections opportunistes, des maladies autoimmunes (maladies qui surviennent lorsque le système immunitaire s’attaque aux cellules saines de l’organisme) peuvent également survenir après le début de votre traitement anti-VIH. Les maladies autoimmunes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement. Si vous remarquez des symptômes d’infection ou tout autre symptôme comme une faiblesse musculaire, une faiblesse commençant dans les mains et les pieds puis remontant vers le tronc, des palpitations, des tremblements ou une hyperactivité, veuillez en informer votre médecin immédiatement pour voir si un traitement est nécessaire.

· Si vous êtes hémophile, signalez-le à votre médecin. DARUNAVIR EG est susceptible d’augmenter le risque de saignement.

· Prévenez votre médecin si vous êtes allergique aux sulfamides (par exemple, les médicaments utilisés pour traiter certaines infections).

· Prévenez votre médecin si vous constatez des problèmes musculo-squelettiques. Certains patients qui prennent une association de traitements antirétroviraux peuvent développer une maladie des os appelée ostéonécrose (mort du tissu osseux due à la perte de la vascularisation de l’os). La durée des traitements antirétroviraux associés, l’utilisation de corticostéroïdes, la consommation d’alcool, une immunodépression sévère, un indice de masse corporelle élevé sont, parmi d’autres, des facteurs de risques du développement de cette maladie. Les signes d’ostéonécrose sont des raideurs articulaires, des gênes et douleurs (particulièrement de la hanche, des genoux et des épaules) et des mouvements difficiles. Si vous remarquez l’un de ces symptômes, veuillez en informer votre médecin.

Personnes âgées

Le darunavir a été utilisé chez un nombre limité de patients âgés de 65 ans ou plus. Si vous appartenez à cette tranche d’âge, veuillez discuter avec votre médecin sur la possibilité d’utiliser DARUNAVIR EG.

Enfants

DARUNAVIR EG ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 3 ans ou pesant moins de 15 kg.

Autres médicaments et DARUNAVIR EG 600 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il y a des médicaments que vous ne devez pas associer à DARUNAVIR EG. Ils sont mentionnés ci-dessus sous le titre « Ne pas associer DARUNAVIR EG avec l’un des médicaments suivants ».

Dans la plupart des cas, DARUNAVIR EG peut être associé aux médicaments anti-VIH appartenant à une autre classe [par exemple, les INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse), les INNTI (inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse), les antagonistes du CCR5 et les IF (inhibiteurs de fusion)]. DARUNAVIR EG associé au ritonavir n’a pas été testé avec tous les IP (inhibiteurs de la protéase) et ne doit pas être utilisé avec les autres IP du VIH. Dans certains cas, il peut être nécessaire de modifier la posologie des autres médicaments. C’est pourquoi, vous devez toujours informer votre médecin si vous prenez d’autres médicaments anti-VIH et suivre attentivement les recommandations de votre médecin sur les médicaments qui peuvent être associés.

Les effets de DARUNAVIR EG pourraient être diminués si vous prenez l’un des médicaments suivants.

Prévenez votre médecin si vous prenez :

· Phénobarbital, phénytoïne (pour prévenir les crises d’épilepsie).

· Dexaméthasone (corticostéroïde).

· Efavirenz (infection VIH).

· Bocéprévir (infection par le virus de l’hépatite C).

· Rifapentine, rifabutine (médicaments pour traiter certaines infections comme la tuberculose).

· Saquinavir (infection VIH).

Les effets d’autres médicaments peuvent également être modifiés si vous prenez DARUNAVIR EG. Prévenez votre médecin si vous prenez :

· Amlodipine, diltiazem, disopyramide, carvédilol, félodipine, flécaïnide, lidocaïne, métoprolol, mexilétine, nifédipine, nicardipine, propafénone, timolol, vérapamil (contre les maladies cardiaques), l’effet thérapeutique ou les effets indésirables de ces médicaments pouvant être augmenté(s).

· Apixaban, edoxaban, rivaroxaban, warfarine (pour diminuer les caillots dans le sang), l’effet thérapeutique ou les effets indésirables pouvant être altéré(s); votre médecin devra peut être contrôler votre sang.

· Des contraceptifs hormonaux à base d’œstrogènes et des traitements hormonaux de substitution. DARUNAVIR EG est susceptible de diminuer leur efficacité. Quand ils sont utilisés pour la contraception, d’autres méthodes contraceptives non hormonales sont recommandées.

· Ethinylestradiol/drospirénone. DARUNAVIR EG pourrait augmenter le risque d’élévation du taux de potassium par la drospirénone.

· Atorvastatine, pravastatine, rosuvastatine (pour diminuer les taux de cholestérol). Le risque de lésion musculaire peut augmenter. Votre médecin évaluera quel traitement abaissant le cholestérol est le plus adapté à votre situation.

· Clarithromycine (antibiotique).

· Ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus (pour votre système immunitaire), l’effet thérapeutique ou les effets indésirables de ces médicaments pouvant être augmenté(s). Votre médecin peut vouloir effectuer des analyses complémentaires.

· Des corticostéroïdes y compris la béthaméthasone, le budésonide, la fluticasone, la mométasome, la prednisolone, la triamcinolone. Ces médicaments sont utilisés pour traiter les allergies, l’asthme, les maladies inflammatoires de l’intestin, les affections inflammatoires oculaires, articulaires et musculaires, ainsi que d’autres affections inflammatoires. Si d'autres options ne peuvent pas être utilisées, ce médicament ne peut être utilisé qu'après une évaluation médicale et sous étroite surveillance par votre médecin afin de détecter d'éventuels effets secondaires des corticostéroïdes.

· Buprénorphine/naloxone (traitements de substitution des pharmacodépendances aux opioïdes).

· Salmétérol (médicament pour traiter l’asthme).

· Artéméther/luméfantrine (une association de médicaments pour traiter le paludisme).

· Dasatinib, évérolimus, nilotinib, vinblastine, vincristine (pour traiter le cancer).

· Prednisone (corticostéroïde).

· Sildénafil, tadalafil, vardénafil (pour les troubles de l’érection ou pour traiter une maladie cardiaque et pulmonaire appelée hypertension artérielle pulmonaire).

· Glécaprévir/pibrentasvir, siméprévir (pour traiter l’infection hépatite C).

· Fentanyl, l'oxycodone, le tramadol (contre la douleur).

La posologie des autres médicaments peut devoir être modifiée, leur effet thérapeutique ou leurs effets indésirables ainsi que ceux de DARUNAVIR EG pouvant être modifiés quand ils sont associés.

Prévenez votre médecin si vous prenez :

· Alfentanil (antidouleur puissant d’action rapide et injectable qui est utilisé pour des opérations chirurgicales).

· Digoxine (pour traiter certains troubles cardiaques).

· Clarithromycine (antibiotique).

· Itraconazole, isavuconazole, fluconazole, posaconazole, clotrimazole (pour traiter les infections fongiques). Le voriconazole ne doit être pris qu’après évaluation médicale.

· Rifabutine (contre les infections bactériennes).

· Sildénafil, vardénafil, tadalafil (contre les troubles de l’érection ou l’hypertension au niveau de la circulation pulmonaire).

· Amitriptyline, désipramine, imipramine, nortriptyline, paroxétine, sertraline, trazodone (pour traiter la dépression et l’anxiété).

· Maraviroc (pour traiter l’infection VIH).

· Méthadone (pour traiter la dépendance aux opiacés).

· Carbamazépine, clonazépam (pour prévenir les crises d’épilepsie ou traiter certains types de douleurs neurologiques).

· Colchicine (pour traiter la goutte ou la fièvre méditerranéenne familiale).

· Bosentan (pour traiter l’hypertension au niveau de la circulation pulmonaire).

· Buspirone, clorazépate, diazepam, estazolam, flurazépam, midazolam administré en injectable, zolpidem (agents sédatifs).

· Perphénazine, rispéridone, thioridazine (pour traiter les troubles psychiatriques).

Il ne s’agit pas d’une liste exhaustive de médicaments. Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez.

DARUNAVIR EG 600 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Voir rubrique 3 « Comment prendre DARUNAVIR EG 600 mg, comprimé pelliculé ? ».

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Les femmes enceintes ou allaitantes ne doivent pas prendre DARUNAVIR EG avec ritonavir sauf indication spécifique du médecin. Les femmes enceintes ou allaitantes ne doivent pas prendre DARUNAVIR EG avec le cobicistat.

Il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leurs enfants en raison à la fois du risque d’infection du bébé par le VIH via le lait maternel et des effets inconnus du médicament sur votre bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne pas utiliser de machine ou ne pas conduire de véhicule en cas de sensation de vertige après la prise de DARUNAVIR EG.

DARUNAVIR EG 600 mg, comprimé pelliculé contient du jaune orangé S (E110)

Ce médicament peut provoquer des réactions allergiques.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et du mode de vie ; concernant l’augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer ces changements.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants.

Des troubles hépatiques pouvant occasionnellement être sévères ont été rapportés. Votre médecin vous prescrira des examens sanguins avant de commencer le traitement par DARUNAVIR EG. Si vous souffrez d’une infection hépatite B ou C chronique, votre médecin vérifiera votre bilan sanguin plus souvent car vous avez plus de risque de développer des troubles hépatiques. Discutez avec votre médecin des signes et des symptômes des troubles hépatiques. Il peut s’agir d’un jaunissement de la peau ou du blanc de vos yeux, d’urines foncées (de la couleur du thé), de selles peu colorées (défécations), de nausées, de vomissements, de perte d’appétit ou de douleur, de courbature, ou de douleur et de gêne au côté droit sous les côtes.

Des éruptions cutanées (plus fréquentes en cas d’association avec le raltégravir), des démangeaisons. L’éruption est généralement d’intensité légère à modérée. De manière plus rare, une éruption cutanée peut être également un symptôme d’une situation grave. Il est important d’en parler à votre médecin si vous présentez une éruption. Votre médecin vous conseillera sur la prise en charge de vos symptômes ou vous indiquera si DARUNAVIR EG doit être arrêté.

Les autres effets indésirables graves étaient un diabète (fréquent) et une inflammation du pancréas (peu fréquent).

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10)

· diarrhée.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· vomissements, nausées, douleur ou gonflement abdominal, dyspepsie, flatulence ;

· maux de tête, fatigue, sensations vertigineuses, endormissement, engourdissements, picotements ou douleurs dans les mains ou les pieds, perte de force, difficulté d’endormissement.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· douleur thoracique, modifications de l’électrocardiogramme, battements du cœur rapides ;

· diminution ou modification de la sensibilité cutanée, fourmillements, trouble de l’attention, perte de mémoire, problèmes d’équilibre ;

· difficultés à respirer, toux, saignement du nez, irritation de la gorge ;

· inflammation de l’estomac ou de la bouche, brûlures d’estomac, haut le cœur, bouche sèche, gêne de l’abdomen, constipation, éructation ;

· insuffisance rénale, calculs rénaux, difficulté à uriner, émission d’urine fréquente ou excessive, quelquefois la nuit ;

· urticaire, gonflement grave de la peau et des autres tissus (le plus souvent des lèvres ou des yeux), eczéma, transpiration excessive, sueurs nocturnes, perte des cheveux, acné, peau squameuse, coloration des ongles ;

· douleurs musculaires, crampes musculaires ou faiblesses, douleurs aux extrémités, ostéoporose ;

· ralentissement du fonctionnement de la glande thyroïdienne. Ceci peut être observé au cours d’un examen sanguin ;

· pression sanguine élevée, rougissement ;

· yeux rouges ou secs ;

· fièvre, gonflement des membres inférieurs dû aux liquides, malaise, irritabilité, douleur ;

· symptômes d’infection, herpes simplex ;

· troubles de l’érection, gonflement des seins ;

· troubles du sommeil, somnolence, dépression, anxiété, rêves anormaux, diminution de la libido.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· une réaction appelée DRESS [éruption cutanée sévère, pouvant s'accompagner d'une fièvre, d'une fatigue, d'un gonflement du visage ou des ganglions lymphatiques, d'une augmentation du nombre d'éosinophiles (un certain type de globules blancs), d'effets sur le foie, le rein ou le poumon] ;

· attaque cardiaque, battements du cœur lents, palpitations ;

· troubles de la vue ;

· frissons, sensation anormale ;

· sensation de confusion ou de désorientation, troubles de l’humeur, agitation ;

· évanouissements, crises d’épilepsie généralisées, modification ou perte du goût ;

· aphtes, vomissement de sang, inflammation des lèvres, lèvres sèches, langue chargée ;

· écoulement nasal ;

· lésions de la peau, peau sèche ;

· raideur des muscles ou des articulations, articulations douloureuses avec ou sans inflammation ;

· modifications de certaines valeurs de la numération des cellules du sang et de certaines valeurs biologiques. Celles-ci peuvent être observées au cours d’un examen sanguin et/ou urinaire. Votre médecin vous les expliquera. Les exemples sont : augmentation de certains globules blancs sanguins.

Certains effets indésirables sont typiques des médicaments anti-VIH de la même classe que DARUNAVIR EG. Ce sont :

· douleur musculaire, sensibilité douloureuse ou faiblesse musculaire. Dans de rares cas, ces troubles musculaires ont été rapportés comme graves.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient DARUNAVIR EG 600 mg, comprimé pelliculé

· La substance active est :

Darunavir............................................................................................................................. 600 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : cellulose microcristalline (E460), crospovidone (type A) (E1202), silice colloïdale anhydre (E551), stéarate de magnésium (E470b).

Pelliculage : poly(alcool vinylique) (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol (E1521), talc (E553b), jaune orangé S (E110).

Qu’est-ce que DARUNAVIR EG 600 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

DARUNAVIR EG 600 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés orange, de forme ovale, comportant la mention « 600 » gravée sur une face, l’autre face étant lisse, et mesurant environ 20,1 mm x 10,1 mm.

DARUNAVIR EG 600 mg est disponible en flacon en plastique contenant 60 comprimés et sous plaquettes prédécoupées contenant 30, 35, 70 ou 90 comprimés ou 30x1, 35x1, 70x1, 90x1 comprimés (dose unitaire).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

DARUNAVIR EG est également disponible en comprimés de 75 mg, 150 mg, 300 mg, 400 mg et 800 mg.