2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE COSIMPREL 5 mg/ 5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Ne prenez jamais COSIMPREL 5 mg/5 mg, comprimé pelliculé sécable :

· Si vous êtes allergique au bisoprolol ou à tout autre béta-bloquant, au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous avez une insuffisance cardiaque qui s’aggrave subitement et/ou qui nécessite une hospitalisation.

· Si vous avez eu un choc cardiogénique (grave affection cardiaque due à une pression artérielle très basse).

· Si vous avez une affection cardiaque caractérisée par un rythme cardiaque lent ou irrégulier (bloc auriculoventriculaire du 2^ème ou du 3^ème degré, bloc sinoauriculaire, maladie du sinus).

· Si vous avez un rythme cardiaque lent.

· Si vous avez une pression artérielle très basse.

· Si vous souffrez d’asthme sévère ou de problèmes respiratoires chroniques sévères.

· Si vous avez des troubles sévères de la circulation sanguine périphérique (de type syndrome de Raynaud), pouvant entraîner des picotements dans les doigts et les orteils ou les faire pâlir ou bleuir.

· Si vous avez un phéochromocytome non traité, une tumeur rare de la glande surrénale (medulla).

· Si vous êtes atteint d’acidose métabolique, c’est-à-dire présence d’acide en excès dans votre sang.

· Si vous avez déjà eu des symptômes tels que des sifflements respiratoires, des gonflements du visage, de la langue ou de la gorge, des démangeaisons intenses ou des éruptions cutanées sévères lors d’un traitement antérieur par IEC ou si vous ou un membre de votre famille avez déjà eu ces symptômes quelles qu’en soient les circonstances (angioedème).

· Si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (Il est également préférable d’éviter de prendre COSIMPREL en début de grossesse, voir rubrique « Grossesse »).

· Si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament contenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

· Si vous êtes dialysé(e) ou si vous bénéficiez d’un autre type de filtration sanguine. En fonction de la machine utilisée, COSIMPREL peut ne pas être adapté.

· Si vous avez des problèmes rénaux avec diminution de l’apport sanguin au niveau rénal (sténose artérielle rénale).

· Si vous êtes actuellement traité par sacubitril/valsartan, un médicament utilisé pour traiter l’insuffisance cardiaque (voir les rubriques « Avertissements et précautions » et «Autres médicaments et COSIMPREL»).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre COSIMPREL 5 mg/5 mg, comprimé pelliculé sécable :

· Si vous êtes diabétique.

· Si vous avez une maladie rénale (transplantation rénale comprise) ou si vous êtes sous dialyse.

· Si vous avez une maladie du foie.

· Si vous avez une sténose aortique ou mitrale (rétrécissement de l’artère principale alimentant le cœur) ou une cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ou une sténose de l’artère rénale (rétrécissement de l’artère alimentant le rein en sang).

· Si vous avez des taux anormalement élevés d’une hormone appelée aldostérone dans le sang (aldostéronisme primaire).

· Si vous avez une insuffisance cardiaque ou d’autres problèmes cardiaques comme des troubles mineurs du rythme cardiaque ou des douleurs thoraciques sévères au repos (angor de Prinzmetal).

· Si vous souffrez d’une maladie du collagène (maladie du tissu conjonctif) comme un lupus érythémateux disséminé ou une sclérodermie.

· Si vous suivez un régime pauvre en sel ou si vous utilisez des substituts de sel contenant du potassium (trop de potassium dans le sang peut être à l’origine de modifications du rythme cardiaque).

· Si vous avez souffert récemment de diarrhées et de vomissements, ou si vous êtes déshydraté (COSIMPREL peut entraîner une chute de la pression artérielle).

· Si vous devez subir une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) (qui consiste à supprimer le cholestérol sanguin avec un appareil).

· Si vous subissez ou devez subir un traitement de désensibilisation pour réduire les effets d’une allergie aux piqûres d’abeilles ou de guêpes.

· Si vous êtes en jeûne strict ou sous régime.

· Si vous devez subir une anesthésie et/ou une intervention chirurgicale importante.

· Si vous avez des troubles de la circulation sanguine au niveau de vos membres.

· Si vous avez de l’asthme ou une maladie chronique des poumons.

· Si vous avez (ou avez eu) du psoriasis.

· Si vous avez une tumeur de la glande surrénale (phéochromocytome).

· Si vous avez des troubles thyroïdiens (COSIMPREL peut masquer les symptômes d’une hyperthyroïdie).

· Si vous avez un angioedème (réactions allergiques sévères avec un gonflement de la face, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner une difficulté à avaler ou respirer). Ceci peut se produire à n’importe quel moment du traitement. Si vous présentez de tels symptômes, arrêtez tout de suite de prendre COSIMPREL et contactez immédiatement votre médecin.

· Si vous êtes un patient noir : ce médicament peut augmenter le risque d’angioedème et peut être moins efficace sur la diminution de votre pression artérielle par rapport aux patients non noirs.

· Si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

o un «antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans – par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

o aliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

· Si vous prenez l’un des médicaments suivants, le risque d’angioedème est augmenté :

o racécadotril (utilisé pour traiter la diarrhée),

o sirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisé pour éviter le rejet d’organes transplantés),

o sacubitril (disponible en association à dose fixe avec valsartan), utilisé pour traiter l’insuffisance cardiaque chronique.

N’arrêtez pas brutalement de prendre COSIMPREL, car cela peut aggraver sévèrement la fonction cardiaque. Le traitement ne doit pas être arrêté brutalement, en particulier chez les patients atteints de maladie des artères coronaires.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou si vous êtes susceptible de devenir) enceinte. COSIMPREL est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car l’utilisation du médicament à partir de ce stade de la grossesse pourrait nuire gravement à votre enfant (voir rubrique « Grossesse »)

Enfants adolescents

L’utilisation de COSIMPREL chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans n’est pas recommandée.

Autres médicaments et COSIMPREL 5 mg/5 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent modifier l’effet de COSIMPREL ou leurs effets peuvent être modifiés par COSIMPREL.

Ce type d’interaction peut rendre le ou les médicaments moins efficaces, ou parfois augmenter le risque ou la sévérité des effets indésirables.

Parlez-en à votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants :

· Médicaments utilisés pour contrôler la pression artérielle ou les problèmes cardiaques (tels que l’amiodarone, l’amlodipine, la clonidine, les digitaliques, le diltiazem, le disopyramide, la félodipine, la flécaïnide, la lidocaïne, la méthyldopa, la moxonidine, le procaïnamide, la propafénone, la quinidine, la rilmenidine, le vérapamil).

· autres médicaments antihypertenseurs, incluant un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II) ou de l’aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais COSIMPREL » et « Avertissements et précautions »), ou les diurétiques (médicaments augmentant la quantité d’urine produite par les reins).

· diurétiques épargneurs de potassium (ex : triamtérène, amiloride), suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium, autres médicaments pouvant augmenter le taux de potassium dans l’organisme (comme l’héparine et le cotrimoxazole aussi connu sous le nom de triméthoprime/sulfaméthoxazole).

· diurétiques épargneurs de potassium utilisés dans le traitement de l’insuffisance cardiaque : éplérénone et spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mg et 50 mg par jour.

· agents sympathomimétiques utilisés dans le traitement de l’état de choc (adrénaline, noradrénaline, dobutamine, isoprénaline, éphédrine).

· estramustine (utilisé dans le traitement du cancer).

· médicaments, qui sont le plus souvent utilisés pour traiter la diarrhée (racécadotril) ou pour éviter les rejets d’organes transplantés (sirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir la rubrique “Avertissements et précautions”.

· sacubitril/valsartan (utilisé pour traiter l’insuffisance cardiaque chronique). Voir rubriques « Ne prenez jamais COSIMPREL » et « Avertissements et précautions ».

· lithium, utilisé pour traiter les psychoses maniaco-dépressives.

· certains médicaments utilisés pour traiter la dépression tels que l’imipramine, l’amitriptyline, les inhibiteurs de la monoamine oxidase (IMAO) sauf les IMAO-B.

· certains médicaments utilisés dans le traitement de la schizophrénie (antipsychotiques),

· certains médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie (phénytoïne, barbituriques tel que le phénobarbital).

· anesthésiques utilisés lors d’interventions chirurgicales.

· vasodilatateurs incluant les dérivés nitrés (produits permettant de dilater les vaisseaux sanguins).

· triméthoprime pour le traitement d’infections.

· immunosuppresseurs (médicaments diminuant le mécanisme de défense de l’organisme) utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes ou à la suite d’une transplantation chirurgicale (ciclosporine, tacrolimus).

· allopurinol (traitement de la goutte).

· médicaments parasympathomimétiques utilisés par exemple pour traiter la maladie d’Alzheimer ou le glaucome.

· bêtabloquants en application locale pour le traitement du glaucome (augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil).

· méfloquine, utilisée pour la prévention ou le traitement du paludisme.

· baclofène utilisé dans le traitement de la rigidité musculaire associée à des maladies comme la sclérose en plaque.

· sels d’or, en particulier lors d’administration intraveineuse (utilisés dans le traitement des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde).

· médicaments utilisés dans le traitement du diabète comme l’insuline, la metformine, la linagliptine, la saxagliptine, la sitagliptine, la vildagliptine,

· médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (comme l’ibuprofène ou le diclofénac ou de fortes doses d’aspirine) utilisés pour traiter l’arthrite, les maux de tête, les douleurs ou les inflammations.

COSIMPREL 5 mg/5 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments et boissons

Il est conseillé de prendre COSIMPREL avant un repas.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre COSIMPREL avant d’être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de COSIMPREL. COSIMPREL est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter.

COSIMPREL est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

COSIMPREL n’affecte pas la vigilance mais des sensations de vertiges ou de fatigue en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en cas de modification du traitement, tout comme en cas de prise d’alcool. Par conséquent, votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

COSIMPREL 5 mg/5 mg, comprimé pelliculé sécable contient du sodium

COSIMPREL contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, ce qui veut dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants, arrêtez tout de suite de prendre ce médicament et contactez immédiatement votre médecin :

· étourdissement sévère ou évanouissement dus à l’hypotension, (fréquent - peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10),

· aggravation de l’insuffisance cardiaque augmentant l’essoufflement et/ou la rétention d’eau, (fréquent - peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10),

· gonflement de la face, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer (angioedème) (peu fréquent - peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100),

· respiration sifflante d’apparition soudaine, douleur thoracique, essoufflement ou difficultés respiratoires (bronchospasme) (peu fréquent - peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100),

· battements du cœur inhabituellement rapides ou irréguliers, douleurs thoraciques (angor) ou infarctus (très rare - peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000),

· faiblesse des bras ou des jambes, ou problèmes d’élocution pouvant être les signes d’un éventuel accident vasculaire cérébral (très rare - peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000),

· inflammation du pancréas pouvant entraîner une douleur abdominale et dorsale sévère accompagnées d’un très grand malaise (très rare - peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000),

· coloration jaune de la peau ou des yeux (jaunisse) pouvant être le signe d’une hépatite (très rare - peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000),

· éruptions cutanées débutant souvent par des tâches rouges et des démangeaisons sur le visage, les bras ou les jambes (érythème multiforme) (très rare - peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000).

COSIMPREL est habituellement bien toléré mais, comme tout médicament, vous pouvez présenter des effets indésirables différents, en particulier au début du traitement.

Si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien :

Très fréquent (peut affecter plus d’un patient sur 10) :

· ralentissement du rythme cardiaque

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· maux de tête,

· étourdissements,

· vertiges,

· troubles du goût,

· sensations de picotements,

· sensations de fourmillement ou d’engourdissement dans la plante des pieds,

· troubles visuels,

· acouphène (sensation de bruit dans les oreilles),

· sensation de refroidissement des mains ou des pieds,

· toux,

· difficulté respiratoire,

· troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissement, douleur abdominale, digestion difficile ou dyspepsie, diarrhée, constipation),

· réactions allergiques (comme des éruptions cutanées, démangeaisons),

· crampes musculaires,

· sensation de fatigue,

· fatigue.

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· troubles de l’humeur,

· troubles du sommeil,

· dépression,

· bouche sèche,

· démangeaisons intenses ou éruptions cutanées sévères,

· formation de cloques sur la peau,

· augmentation de la sensibilité de la peau au soleil (réaction de photosensibilité),

· transpiration,

· problèmes rénaux,

· impuissance,

· excès d’éosinophiles (catégorie de globules blancs),

· somnolence,

· évanouissement,

· palpitations,

· tachycardie,

· battements cardiaques irréguliers (troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite)),

· vertiges lors du passage en position debout,

· faiblesse musculaire,

· arthralgie (douleurs articulaires),

· myalgie (douleur musculaire),

· douleur thoracique,

· malaise,

· gonflement localisé (oedème périphérique),

· fièvre,

· chute,

· modification des paramètres biologiques : augmentation du taux de potassium réversible à l’arrêt du traitement, diminution du taux de sodium, hypoglycémie (très faible taux de sucre dans le sang) chez les patients diabétiques, élévation du taux sanguin de créatinine, élévation du taux sanguin d’urée.

Effets indésirables rares (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1000) :

· cauchemars, hallucinations,

· diminution de la sécrétion de larmes (yeux secs),

· troubles de l’audition,

· troubles de l’érection,

· inflammation du foie pouvant causer un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux,

· rhinite allergique, éternuements,

· réactions allergiques à type de démangeaisons, bouffées de chaleur, éruptions cutanées,

· aggravation du psoriasis,

· modifications des paramètres biologiques : augmentation du taux des enzymes hépatiques, niveau élevé de bilirubine sérique, taux de cholestérol supérieur à la normale.

Effets indésirables très rares (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000) :

· confusion,

· irritation et rougeur de l’oeil (conjonctivite),

· pneumonie à éosinophiles (un type rare de pneumonie),

· inflammation du pancréas (pouvant entraîner une douleur dans l’abdomen et dans le dos),

· chute des cheveux,

· apparition ou aggravation d’une affection cutanée squameuse (psoriasis) ; éruption psoriasiforme,

· insuffisance rénale aiguë,

· modifications des constantes sanguines telles qu’une diminution du nombre de globules blancs et rouges, une diminution de l’hémoglobine, une diminution du nombre de plaquettes sanguines.

Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) :

· décoloration, engourdissements et douleur au niveau des doigts ou des orteils (syndrome de Raynaud).

Des urines concentrées (de couleur foncée), nausées ou vomissements, crampes musculaires, confusion et crises pouvant s’expliquer par une sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique peuvent apparaître avec les inhibiteurs de l’enzyme de conversion. Si vous développez ces symptômes, veuillez contacter votre médecin au plus vite.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient COSIMPREL 5 mg/5 mg, comprimé pelliculé sécable

· Les substances actives sont :

Fumarate de Bisoprolol....................................................................................................... 5 ,00 mg

(correspondant à bisoprolol)................................................................................................ 4,24 mg

Périndopril arginine............................................................................................................ 5,000 mg

(correspondant à perindopril).............................................................................................. 3,395 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable

· Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline PH 102 (E460), carbonate de calcium (E170), amidon de maïs prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre (E551), stérate de magnésium (E572), croscarmellose sodique (E468), glycérol (E422), hypromellose (E464), macrogol 6000, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172) et eau purifiée.

Qu’est-ce que COSIMPREL 5 mg/5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé beige rosé, oval, bicouche, pelliculé, sécable, gravé « » sur une face et « 5/5 » sur l’autre face. Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Les comprimés sont disponibles en boîte de 10, 28, 30, 84 (3 piluliers de 28), 90 (3 piluliers de 30),100 et 120 (4 piluliers de 30) comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.