2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CLIMASTON 2 mg/10 mg, comprimé pelliculé ?

Antécédents médicaux et examens réguliers

L’utilisation d’un THS entraîne des risques qui doivent être pris en compte au moment de décider s'il convient de prendre, ou de poursuivre votre traitement.

L’expérience chez la femme ayant une ménopause précoce (due à une insuffisance ovarienne ou à une opération chirurgicale) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques liés à l’utilisation d’un THS sont différents. Veuillez en parler à votre médecin.

Avant de débuter (ou de recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera à propos de vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Un examen clinique sera également effectué pouvant inclure un examen de vos seins et un examen pelvien, si nécessaire.

Après avoir débuté le traitement par CLIMASTON, vous devrez consulter régulièrement votre médecin pour faire des examens (au moins une fois par an). Lors de ces examens, votre médecin sera amené à discuter avec vous des bénéfices et des risques si vous continuez le traitement par CLIMASTON.

Faites des examens réguliers des seins, comme recommandé par votre médecin.

Ne prenez jamais CLIMASTON si l’une des conditions suivantes s’applique à vous. Si vous avez des doutes sur un des points ci-dessous, parlez-en à votre médecin avant de prendre CLIMASTON.

Ne prenez jamais CLIMASTON 2 mg/10 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez ou avez eu un cancer du sein ou en cas de suspicion,

· si vous avez un cancer sensible aux estrogènes, tel qu’un cancer de la muqueuse utérine (endomètre) ou en cas de suspicion,

· si vous avez des saignements vaginaux de cause inconnue,

· si vous avez un développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) non traité,

· si vous avez ou avez eu des caillots de sang dans les veines (thromboses), dans les jambes (thrombose veineuse profonde), ou dans les poumons (embolie pulmonaire),

· si vous avez des troubles de la coagulation (tels qu’un déficit en protéine C, protéine S ou en antithrombine),

· si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, par exemple crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou angine de poitrine,

· si vous avez ou avez eu une maladie du foie et que les tests hépatiques ne sont pas retournés à la normale,

· si vous avez un trouble rare du sang appelé « porphyrie » qui est transmis par votre famille (maladie héréditaire).

Si l’une de ces affections apparaît pour la première fois lors de l’utilisation de CLIMASTON, arrêtez le traitement immédiatement et consultez votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre CLIMASTON 2 mg/10 mg, comprimé pelliculé.

Informez votre médecin si vous avez eu l’une des affections suivantes, avant de prendre le traitement, car elles pourraient réapparaître ou s’aggraver pendant le traitement par CLIMASTON. Dans ce cas, vous devez consulter votre médecin pour faire des examens plus réguliers :

· fibromes dans l’utérus,

· croissance de la muqueuse utérine en dehors de l’utérus (endométriose) ou antécédent de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale),

· risque accru de développer des caillots sanguins (voir « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) »),

· risque accru de développer un cancer sensible aux estrogènes (par exemple si vous avez une mère, une sœur ou une grand-mère ayant eu un cancer du sein),

· pression artérielle élevée,

· troubles du foie, tels qu’une tumeur bénigne du foie,

· diabète,

· lithiase biliaire,

· migraine ou maux de tête sévères,

· maladie du système immunitaire qui affecte plusieurs organes du corps (lupus érythémateux disséminé, LED),

· épilepsie,

· asthme,

· maladie affectant le tympan et l’audition (otospongiose),

· taux très élevé de graisses dans votre sang (triglycérides),

· rétention liquidienne due à des troubles du cœur ou des reins.

Arrêtez de prendre CLIMASTON et consultez immédiatement votre médecin :

Si vous notez l’une des affections suivantes lors du traitement par THS :

· l’une des affections mentionnées dans la rubrique « Ne prenez jamais »,

· un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse), qui peut être le signe d’une maladie du foie,

· votre pression artérielle augmente considérablement (les symptômes peuvent être maux de tête, fatigue, sensations vertigineuses),

· des maux de tête de type migraine qui apparaissent pour la première fois,

· si vous débutez une grossesse,

· si vous notez des signes de caillots sanguins, tels que :

o gonflement douloureux et rougeur des jambes,

o douleur soudaine dans la poitrine,

o difficulté à respirer.

Pour plus d’information, voir « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) ».

Note : CLIMASTON n’est pas contraceptif. Si vous avez eu vos dernières règles depuis moins de 12 mois ou si vous avez moins de 50 ans, vous pourriez toujours avoir besoin d’un contraceptif en plus pour prévenir une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre)

La prise d’estrogènes seuls augmentera le risque de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre).

Le progestatif dans CLIMASTON vous protège de ce sur-risque.

Saignements inattendus

Vous allez avoir des saignements une fois par mois (appelés saignements de privation) pendant le traitement par CLIMASTON. Cependant, si vous avez des saignements irréguliers ou des gouttes de sang (spotting) en dehors de vos saignements menstruels qui :

· continuent après les 6 premiers mois de traitement,

· commencent après avoir pris CLIMASTON pendant plus de 6 mois,

· continuent après l’arrêt de CLIMASTON.

consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Des données suggèrent que la prise de THS combiné estro-progestatif et probablement aussi la prise d’estrogènes seuls peut augmenter le risque de cancer du sein. Ce sur-risque dépend de la durée d’utilisation du THS et apparaît après quelques années. Cependant, il retourne au niveau normal après quelques années (au plus 5 ans) après l’arrêt du traitement.

Comparaison :

Si l’on considère les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ne prennent pas de THS, en moyenne 9 à 14 femmes sur 1000 se verront diagnostiquer un cancer du sein au cours d’une période de 5 ans. Pour les femmes âgées de 50 à 79 ans qui prennent un THS estro-progestatif pendant une période de 5 ans, le nombre de cas sera de 13 à 23 sur 1000 utilisatrices (soit 4 à 6 cas supplémentaires).

Contrôlez régulièrement vos seins et informer votre médecin si vous notez des changements, tels que :

· capitons de la peau,

· modifications du mamelon,

· tout gonflement que vous pouvez voir ou sentir.

Cancer ovarien

Le cancer de l’ovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). L’utilisation d’un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d’estrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l’âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effets du THS sur votre cœur ou votre circulation

Caillots sanguins dans une veine (thrombose)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est environ 1,3 à 3 fois plus élevé chez les utilisatrices de THS que chez les non utilisatrices, en particulier pendant la première année d’utilisation.

Les caillots sanguins peuvent être graves, et si un caillot va jusqu’aux poumons, il peut causer une douleur dans la poitrine, un essoufflement, un évanouissement ou même la mort.

Vous avez plus de risques d’avoir un caillot sanguin dans vos veines si vous vieillissez et que l’une de ces conditions s’applique à vous. Informez votre médecin si l’une de ces situations s’applique à vous :

· vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période suite à une intervention chirurgicale importante, une blessure ou une maladie (voir aussi rubrique 3, Si vous devez subir une intervention chirurgicale),

· vous êtes obèse (IMC > 30 kg/m²),

· vous avez des problèmes de coagulation qui nécessitent un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins,

· vous avez un parent proche qui a eu des caillots sanguins dans la jambe, les poumons ou un autre organe,

· vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED),

· vous avez un cancer.

Pour les signes de caillots sanguins, voir « Arrêtez de prendre CLIMASTON et consultez immédiatement votre médecin ».

Comparaison :

Si l’on considère les femmes d’une cinquantaine d’années qui ne prennent pas de THS, en moyenne 4 à 7 femmes sur 1000 ont un risque d’avoir un caillot sanguin, au cours d’une période de 5 ans. Pour les femmes d’une cinquantaine d’années qui prennent un THS estro-progestatif pendant une période de 5 ans, le nombre de cas sera de 9 à 12 sur 1000 utilisatrices (soit 5 cas supplémentaires).

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Il n’y a pas de preuves que le THS participe à la prévention d’une crise cardiaque.

Les femmes de plus de 60 ans, prenant un THS estro-progestatif, ont légèrement plus de risques d’avoir une maladie cardiaque que celles qui n’en prennent pas.

Accident vasculaire cérébral

Le risque d’accident vasculaire cérébral est multiplié par environ 1,5 chez les utilisatrices de THS par rapport aux non utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires d’accident vasculaire cérébral dû à l’utilisation de THS augmente avec l'âge.

Comparaison

Si l’on considère les femmes d’une cinquantaine d’années qui ne prennent pas de THS, en moyenne 8 femmes sur 1000 ont un risque d’avoir un accident vasculaire cérébral, au cours d’une période de 5 ans. Pour les femmes d’une cinquantaine d’années qui prennent un THS pendant une période de 5 ans, le nombre de cas sera de 11 sur 1000 utilisatrices (soit 3 cas supplémentaires).

Autres conditions

Le THS ne prévient pas la perte de mémoire. Il y a des signes de risque accru de perte de mémoire chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après 65 ans. Demandez conseils à votre médecin.

Informez votre médecin si vous avez ou avez eu l’une des affections suivantes car il devra vous surveiller de façon plus stricte :

· maladie du cœur,

· insuffisance rénale,

· taux plus élevés que la normale de certaines graisses du sang (hypertriglycéridémie).

Enfants

CLIMASTON ne doit pas être utilisé chez l’enfant.

Autres médicaments et CLIMASTON 2 mg/10 mg, comprimé pelliculé

Certains médicaments peuvent empêcher CLIMASTON d’agir correctement, ce qui peut entraîner des saignements irréguliers. Cela concerne les médicaments suivants :

· médicaments pour l’épilepsie (tels que phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne),

· médicaments pour la tuberculose (tels que rifampicine, rifabutine),

· traitements des infections par VIH [SIDA] (tels que ritonavir, nelfinavir, névirapine, éfavirenz),

· préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris d’autres médicaments incluant des médicaments obtenus sans ordonnance, des médicaments à base de plantes ou d’autres produits naturels.

Tests de laboratoire

Si vous avez besoin d’un bilan sanguin, informez votre médecin ou les employés du laboratoire que vous prenez CLIMASTON car ce médicament peut affecter les résultats de certains tests.

CLIMASTON 2 mg/10 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

CLIMASTON peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Grossesse - allaitement

CLIMASTON est indiqué uniquement chez la femme ménopausée.

Si vous devenez enceinte,

· arrêtez de prendre CLIMASTON et contactez votre médecin.

CLIMASTON ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L’effet de CLIMASTON sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a pas été étudié. Il est improbable qu’il y ait un effet.

CLIMASTON 2 mg/10 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

CLIMASTON contient du lactose. Si vous avez été informée que vous êtes intolérante à certains sucres, parlez-en à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les pathologies suivantes sont rapportées plus fréquemment chez les femmes prenant un THS que chez les femmes qui n’en prennent pas :

· cancer du sein,

· grosseur anormale ou cancer de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale ou cancer de l’endomètre),

· cancer des ovaires,

· caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thrombo-embolisme veineux),

· maladie cardiaque,

· accident vasculaire cérébral,

· probable perte de mémoire si le THS est débuté après 65 ans.

Pour plus d’informations concernant ces effets indésirables, voir rubrique 2.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament :

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patiente sur 10) :

· maux de tête,

· douleurs abdominales,

· douleur dorsale,

· tension ou douleur des seins.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patiente sur 10) :

· muguet au niveau du vagin (infection vaginale due à un champignon appelé Candida albicans),

· sensation de dépression, nervosité,

· migraine. Si vous avez des maux de tête de type migraine qui apparaissent pour la première fois, arrêtez de prendre CLIMASTON et consultez votre médecin immédiatement,

· sensations vertigineuses,

· sensation d’être malade (nausées), vomissements, ballonnement (gonflement du ventre) incluant des gaz (flatulences),

· réactions allergiques cutanées (telles que éruption, démangeaisons importantes (prurit) ou urticaire),

· troubles de règles tels que règles irrégulières, spotting, règles douloureuses (dysménorrhée), règles plus importantes ou moins importantes,

· douleur pelvienne,

· écoulement vaginal,

· sensation de faiblesse, de fatigue ou de malaise,

· gonflement des chevilles, des pieds ou des doigts (œdème périphérique),

· augmentation du poids.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patiente sur 100) :

· symptômes de type cystite,

· augmentation de la taille des grosseurs dans l’utérus (fibromes),

· réactions d’hypersensibilité telles qu’une dyspnée (asthme d’origine allergique),

· modification de la libido,

· caillots sanguins dans les jambes ou les poumons (maladie thromboembolique veineuse ou embolie pulmonaire),

· pression artérielle élevée (hypertension),

· troubles de la circulation (maladie vasculaire périphérique),

· veines élargies et déformées (varices),

· indigestion,

· troubles du foie accompagnés parfois d’un jaunissement de la peau (jaunisse), d’une sensation de faiblesse (asthénie), d’un malaise général et d’une douleur abdominale. Si vous remarquez un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, arrêtez de prendre CLIMASTON et consultez votre médecin immédiatement,

· maladie de la vésicule biliaire,

· gonflement des seins,

· syndrome prémenstruel,

· diminution du poids.

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patiente sur 1000) :

*La fréquence attribuée aux effets indésirables rapportés après commercialisation et non observés lors des essais cliniques est « rare ».

· crise cardiaque (infarctus du myocarde),

· gonflement de la peau autour du visage et du cou pouvant entraîner une difficulté à respirer (angioedème),

· tâches ou points violacés sur la peau (purpura vasculaire),

· maladie résultant de la destruction des cellules rouges sanguines (anémie hémolytique)*,

· méningiome (tumeur du cerveau)*,

· modification de la surface des yeux (accentuation de la courbure de la cornée)*, impossibilité de porter vos lentilles de contact (intolérance aux lentilles de contact)*,

· accident vasculaire cérébral*,

· nodules de la peau, rougeâtres et douloureux (érythème noueux)*, décoloration de la peau, en particulier sur le visage ou le cou appelée masque de grossesse (chloasma ou mélasme)*,

· crampes dans les jambes.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres THS :

· tumeurs bénignes ou malignes qui peuvent être affectées par les taux d’estrogènes, telles que cancer de l’endomètre, cancer des ovaires (voir rubrique 2 pour plus d’informations),

· augmentation de la taille des tumeurs qui peuvent être affectées par les taux de progestatifs (par exemple méningiome),

· maladie du système immunitaire qui affecte plusieurs organes du corps (lupus érythémateux disséminé),

· probable démence,

· aggravation d’une épilepsie,

· mouvements musculaires que vous ne pouvez pas contrôler (chorée),

· caillots sanguins dans les artères (maladie thrombo-embolique artérielle),

· inflammation du pancréas (pancréatite) chez les femmes ayant des taux élevés de certaines graisses du sang (hypertriglycéridémie),

· éruption en forme de rougeurs ou de plaies (érythème polymorphe),

· incontinence urinaire,

· seins douloureux/présentant des nodules (maladie fibrokystique du sein),

· modification du col de l’utérus (érosion du col utérin),

· aggravation d’une maladie pigmentaire rare du sang (porphyrie),

· taux élevés de certaines graisses du sang (hypertriglycéridémie),

· augmentation des hormones thyroïdiennes totales.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CLIMASTON 2 mg/10 mg, comprimé pelliculé

· Les substances actives sont : l'estradiol (sous forme d’estradiol hémihydraté) et la dydrogestérone.

Chaque comprimé rose contient 2 mg d’estradiol et chaque comprimé jaune contient 2 mg d’estradiol et 10 mg de dydrogestérone.

· Les autres composants du noyau sont :

Lactose monohydraté, hypromellose, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

· Les autres composants du pelliculage sont :

Dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer noir (E 172), oxyde de fer jaune (E 172), talc, macrogol 400 et hypromellose.

Qu’est-ce que CLIMASTON 2 mg/10 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés ronds, biconvexes et gravés 379 sur une face. CLIMASTON contient des comprimés de 2 couleurs différentes. Chaque blister contient 14 comprimés roses (pour les 14 premiers jours du cycle) et 14 comprimés jaunes (pour les 14 derniers jours du cycle).

Boîte de 1 ou 3 plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commerciales.