2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ADOPORT 2 mg, gélule ?

Ne prenez jamais ADOPORT 2 mg, gélule :

· si vous êtes allergique au tacrolimus ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous êtes allergique (hypersensible) aux antibiotiques appartenant à la classe des antibiotiques macrolides (par exemple, érythromycine, clarithromycine, josamycine).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ADOPORT.

· vous avez besoin de prendre ADOPORT tous les jours aussi longtemps que vous aurez besoin d'une immunosuppression pour prévenir le rejet de votre organe transplanté. Vous devez rester en contact régulier avec votre médecin,

· pendant que vous prenez ADOPORT, il se peut que votre médecin souhaite pratiquer occasionnellement différentes analyses (notamment des analyses de sang, d'urine, des examens de la fonction cardiaque, des bilans visuels et neurologiques). Cela est tout à fait normal et pourra l'aider à déterminer quelle est la posologie la plus appropriée d’ADOPORT pour vous,

· veuillez éviter de prendre tout médicament de phytothérapie (à base de plantes), tel que le millepertuis (Hypericum perforatum) ou tout autre produit à base de plantes car cela peut modifier l'efficacité et la dose d’ADOPORT dont vous avez besoin. En cas de doute, veuillez consulter votre médecin avant de prendre tout produit ou médicament à base de plantes,

· si vous avez des problèmes de foie ou si vous avez eu une maladie qui a pu affecter votre foie, veuillez en parler à votre médecin car cela peut influer sur la dose d’ADOPORT que vous recevez,

· si vous ressentez une forte douleur abdominale accompagnée ou non avec d'autres symptômes, tels que des frissons, de la fièvre, des nausées ou des vomissements,

· si vous avez des diarrhées depuis plus d’un jour, veuillez le signaler à votre médecin, car il peut être nécessaire d’adapter la posologie D’ADOPORT que vous prenez,

· si vous avez une altération de l'activité électrique de votre cœur appelé « allongement QT »,

· limitez votre exposition au soleil et aux rayons UV, lorsque vous prenez ADOPORT, en portant des vêtements protecteurs appropriés et en utilisant un écran solaire à fort indice de protection. Ceci à cause du risque potentiel de développement de tumeurs cutanées malignes avec un traitement immunosuppresseur,

· si vous devez recevoir une vaccination, veuillez en parler au préalable à votre médecin. Il vous conseillera sur la conduite à tenir,

· les patients traités par ADOPORT ont rapporté avoir une augmentation du risque de développer des troubles lymphoprolifératif (voir rubrique 4). Demandez à votre médecin pour des conseils spécifiques sur ces troubles.

Autres médicaments et ADOPORT 2 mg, gélule

Si vous prenez ou avez pris récemment ou pourriez prendre un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou un produit de phytothérapie (à base de plantes), parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

ADOPORT ne doit pas être pris avec de la ciclosporine.

Les concentrations sanguines d’ADOPORT peuvent être modifiées par les autres médicaments que vous prenez et ADOPORT peut modifier les concentrations sanguines de ces autres médicaments, ce qui peut nécessiter une interruption de prise, une augmentation ou une diminution de la posologie d’ADOPORT.

Vous devrez en particulier informer votre médecin si vous prenez, ou avez récemment pris des médicaments avec les substances actives suivantes :

· les médicaments antifongiques et antibiotiques, en particulier les antibiotiques appelés macrolides, utilisés pour traiter des infections par exemple kétoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, et isavuconazole, érythromycine, clarithromycine, josamycine et rifampicine,

· les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple ritonavir, nelfinavir, saquinavir) , le médicament « booster » cobicistat, et les comprimés combinés, utilisés pour traiter les infections à VIH,

· les inhibiteurs de la protéase du VHC (par exemple télaprévir, bocéprévir, et l’association ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir), utilisés pour traiter les infections à l’hépatite C,

· le nilotinib et l’imatinib (utilisés pour traiter certains cancers),

· l’acide mycophénolique, utilisé pour inhiber le système immunitaire afin de prévenir le rejet de greffes,

· les médicaments pour traiter l’ulcère de l’estomac et les reflux acides (par exemple l'oméprazole, le lansoprazole ou la cimétidine),

· antiémétiques, utilisés pour traiter les nausées et vomissements (par exemple : métoclopramide),

· magnésium-aluminium-hydroxyde (antiacide), utilisé pour traiter les brûlures d’estomac,

· des traitements hormonaux avec de l'éthinylœstradiol (par exemple la pilule contraceptive) ou du danazol,

· les médicaments pour l'hypertension ou les troubles cardiaques, tels que nifédipine, nicardipine, diltiazem et vérapamil,

· médicaments anti arythmiques (amiodarone) utilisés dans le contrôle de l’arythmie (battements irréguliers du cœur),

· les médicaments appelés « statines » utilisés pour traiter les taux élevés de cholestérol et de triglycérides,

· les anti-épileptiques phénytoïne ou phénobarbital,

· les corticoïdes prednisolone et méthylprednisolone,

· l'antidépresseur néfazodone,

les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ou des extraits de Shisandra spenanthera.Informez votre médecin si vous prenez ou si vous avez besoin de prendre de l'ibuprofène, de l'amphotéricine B ou des antiviraux (par exemple l'aciclovir). Ces médicaments peuvent aggraver les problèmes rénaux ou nerveux lorsqu'ils sont pris avec ADOPORT.Prévenez immédiatement votre médecin si, au cours du traitement, vous souffrez de :

· problèmes au niveau de votre vision tels qu’une vision trouble, un changement de la vision des couleurs, des difficultés à voir les détails ou si votre champ de vision devient restreint.

Votre médecin doit également savoir si, pendant votre traitement avec ADOPORT, vous prenez des suppléments de potassium ou des diurétiques hyperkaliémiants (par exemple amiloride, triamtérène ou spironolactone), certains antalgiques (appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS, par exemple l'ibuprofène), des anticoagulants ou des médicaments oraux pour le diabète.

Si vous avez besoin de recevoir des vaccinations, veuillez en informer votre médecin au préalable.

ADOPORT 2 mg, gélule avec des aliments et boissons

En général, ADOPORT doit être pris à jeun (l'estomac vide) ou au moins 1 heure avant ou 2 à 3 heures après un repas. Il faut éviter de consommer des pamplemousses ou du jus de pamplemousse pendant le traitement avec ADOPORT.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte, ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

ADOPORT est excrété dans le lait maternel. Vous ne devez donc pas allaiter pendant que vous prenez ADOPORT.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est déconseillé de conduire ou d'utiliser certains outils ou machines si vous avez des vertiges ou si vous vous sentez somnolent(e), ou si vous avez des difficultés à bien voir après avoir pris ADOPORT. Ces effets sont plus fréquemment observés lorsque ADOPORT est pris en même temps que des boissons alcoolisées.

ADOPORT 2 mg, gélule contient du lactose.

ADOPORT contient du lactose. Si vous avez été informé par votre médecin que vous êtes intolérant à certains sucres, veuillez contacter votre médecin avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

ADOPORT diminue les mécanismes de défense de votre organisme pour éviter le rejet de votre organe transplanté. Par conséquent, votre organisme ne sera pas aussi efficace que d'habitude pour lutter contre les infections. Pendant que vous prenez ADOPORT, vous pourrez donc être plus sensible que d'habitude aux infections de la peau, de la bouche, de l'estomac, des intestins, des poumons et de la voie urinaire.

Des effets secondaires graves peuvent se produire, y compris ceux énumérés ci-dessous.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous avez ou pensez avoir l'un des effets indésirables graves suivants:

· des infections opportunistes (bactérienne, fongique, virale et protozoaire) : diarrhée chronique, fièvre et maux de gorge,

· des tumeurs bénignes et malignes ont été rapportées après le traitement en raison de l'immunosuppression,

· un purpura thrombopénique thrombotique (ou TTP) caractérisé par de la fièvre et des bleus sous la peau, pouvant apparaître comme des têtes d'épingles rouges, avec ou sans fatigue extrême inexpliquée, confusion, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), avec des symptômes d’insuffisance rénale aiguë (peu ou pas de production d'urine),

· des cas d'aplasie pure des globules rouges (une réduction très grave du nombre de globules rouges dans le sang) et une anémie hémolytique (diminution du nombre de globules rouges due à une destruction anormale accompagnée de fatigue) ont été rapportés. Vous pouvez n’avoir aucun symptôme ou en fonction de la gravité de l'état, vous pouvez ressentir : de la fatigue, de l’apathie, une peau anormalement pâle (pâleur), de l'essoufflement, des étourdissements, des maux de tête, des douleurs thoraciques et une sensation de froid dans les mains et les pieds,

· des cas d'agranulocytose (une diminution importante de globules blancs accompagnée d'ulcères dans la bouche, de fièvre et d’infection (s)). Vous pouvez n’avoir aucun symptôme ou vous pouvez ressentir une fièvre soudaine, des frissons et des maux de gorge,

· des réactions allergiques et anaphylactiques avec les symptômes suivants : une éruption cutanée avec démangeaisons soudaine (urticaire), gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut entraîner une difficulté à avaler ou à respirer) et vous pouvez avoir la sensation de perdre connaissance,

· syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES) : maux de tête, altération de l’état mental, convulsions et troubles visuels,

· torsades de pointes : changement dans la fréquence cardiaque qui peut être accompagné ou non de symptômes tels que des douleurs thoraciques (angine de poitrine), de la faiblesse, des vertiges ou des nausées, des palpitations (ressentir les battements du cœur) et de la difficulté à respirer,

· perforation gastro-intestinale : forte douleur abdominale accompagnée ou non d'autres symptômes, tels que des frissons, de la fièvre, des nausées ou des vomissements,

· syndrome de Stevens-Johnson : douleur de la peau étendue inexpliquée, gonflement du visage, maladie grave avec des cloques sur la peau, la bouche, les yeux et les organes génitaux, de l'urticaire, gonflement de la langue, éruption cutanée rouge ou pourpre qui se propage, exfoliation de la peau,

· nécrolyse épidermique toxique : érosion et cloques sur la peau ou les muqueuses, peau rouge, enflée qui peut se détacher sur de grandes parties du corps,

· syndrome hémolytique et urémique, en relation avec les symptômes suivants : peu ou pas de production d'urine (insuffisance rénale aiguë), fatigue extrême, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse) et ecchymoses ou saignements anormaux et signes d'infection,

· fonction insuffisante de votre organe transplanté.

Les effets indésirables ci-dessous peuvent aussi apparaitre après avoir reçu ADOPORT :

Effets indésirables très fréquents (peut affecter plus de 1 patient sur 10) :

· augmentation du taux de sucre dans le sang, diabète sucré, augmentation du taux de potassium dans le sang,

· difficulté à dormir,

· tremblements, maux de tête,

· hypertension,

· diarrhées, nausées,

· troubles rénaux.

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· diminution du taux de magnésium, phosphate, potassium, calcium et sodium dans le sang, surcharge liquidienne, augmentation de l’acide urique ou des lipides dans le sang, diminution de l’appétit, augmentation de l’acidité du sang, d’autres modifications des sels sanguin,

· symptômes d’anxiété, confusion et désorientation, dépression, changement d’humeur, cauchemars, hallucination, troubles mentaux,

· crises convulsives, troubles de la conscience, picotements et engourdissements (parfois douloureux) dans les mains et les pieds, étourdissements, troubles de capacité d'écriture, troubles du système nerveux,

· vision trouble, sensibilité accrue à la lumière, troubles oculaires,

· bourdonnement dans les oreilles,

· réduction du flux sanguin dans les vaisseaux cardiaques, augmentation du rythme cardiaque,

· saignement, blocage partiel ou complet des vaisseaux sanguins, réduction de la pression artérielle,

· essoufflement, modifications du tissu pulmonaire, accumulation de liquide autour des poumons, inflammation du pharynx, toux, état grippal,

· inflammations ou ulcères provoquant des douleurs abdominales ou des diarrhées, saignements dans l’estomac, inflammations ou ulcères dans la bouche, accumulation de liquide dans l'abdomen, vomissements, douleurs abdominales, indigestion, constipation, flatulences (« gaz »), ballonnements, selles molles, troubles gastriques,

· anomalies des enzymes hépatiques et du fonctionnement du foie, coloration jaune de la peau à cause de problèmes hépatiques, tissu du foie endommagé et inflammation du foie,

· démangeaisons, éruptions, perte de cheveux, acné, transpiration excessive,

· douleurs dans les articulations, les membres ou le dos, spasmes musculaires,

· insuffisance du fonctionnement des reins, diminution de la production d'urine, gêne ou douleur pour uriner,

· faiblesse générale, fièvre, accumulation de liquide dans votre corps, douleur et gêne, augmentation de l'enzyme phosphatase alcaline dans le sang, prise de poids, altération de la perception de la température.

Effets indésirables

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· anomalies de la coagulation, diminution du nombre de toutes les cellules sanguines,

· déshydratation,

· diminution des protéines et du sucre dans le sang, augmentation du phosphate dans le sang,

· coma, saignement dans le cerveau, accident vasculaire cérébral, paralysie, troubles du cerveau, anomalies de la parole et du langage, problèmes de mémoire,

· vision floue due à une anomalie dans le cristallin de l'œil,

· déficience auditive,

· rythme cardiaque irrégulier, arrêt du rythme cardiaque, diminution de la performance de votre cœur, trouble du muscle cardiaque, élargissement du muscle cardiaque, pouls fort, ECG (électrocardiogramme) anormal, fréquence cardiaque et pouls anormaux,

· caillot de sang dans une veine d'un membre, choc,

· difficultés à respirer, troubles respiratoires, asthme,

· obstruction de l'intestin, augmentation du niveau de l'enzyme amylase sanguine, reflux du contenu de l'estomac dans la gorge, retard de la vidange de l'estomac,

· dermatite, sensation de brûlure à la lumière du soleil,

· troubles des articulations,

· incapacité à uriner, menstruations douloureuses et saignements menstruels anormaux,

· échec de certains organes, syndrome pseudo-grippal, augmentation de la sensibilité à la chaleur et au froid, sensation de pression sur votre poitrine, nervosité ou sensation anormale, augmentation de l'enzyme lactate déshydrogénase dans le sang, perte de poids.

Effets indésirables

Effets indésirables rares (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1000) :

· petits saignements cutanés dus à des caillots sanguins,

· augmentation de la raideur musculaire,

· cécité,

· surdité,

· accumulation de liquide autour du cœur,

· difficultés respiratoires aiguës,

· formation de kystes dans le pancréas,

· problème de flux sanguin dans le foie,

· développement excessif du système pileux,

· soif, chutes, sensation d’oppression dans la poitrine, diminution de la mobilité, ulcère.

Effets indésirables

Effets indésirables très rares (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000) :

· faiblesse musculaire,

· anomalies de l'échocardiogramme,

· insuffisance hépatique, rétrécissement des canaux biliaires,

· miction douloureuse avec du sang dans les urines,

· augmentation du tissu adipeux.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

· anomalie du nerf optique (neuropathie optique).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ADOPORT 2 mg, gélule

· La substance active est :

Chaque gélule contient 2 mg de tacrolimus (sous forme de tacrolimus monohydraté).

· Les autres composants sont :

Contenu de la gélule : lactose monohydraté, hypromellose (E 464), croscarmellose sodique (E 468), stéarate de magnésium (E 572).

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172), bleu brillant FCF (E 133), Shellac (E 904), propylène glycol (E 1520), hydroxyde de potassium (E 525), oxyde de fer noir (E172).

Qu’est-ce que ADOPORT 2 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

ADOPORT 2 mg, gélule se présente sous la forme de gélule opaque vert foncé, avec imprimé en noir 2 mg sur la tête de la gélule, et contenant une poudre de couleur blanche à blanc cassé (longueur 14,5 mm).

ADOPORT 2 mg, gélule est présenté sous plaquette en PVC/PE/PVDC/Aluminium, dans un suremballage en aluminium, contenant un dessiccant protégeant les gélules de l'humidité. Le dessicant ne doit pas être avalé.

Des présentations de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 et 100 gélules sont disponibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.