ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Code ATC : B01AD04

Signification : UROKINASE

Déroulé du code ATC : SANG ET ORGANES HÉMATOPOIÉTIQUES / ANTITHROMBOTIQUES / ENZYMES / UROKINASE

1. QU’EST-CE QUE ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : thrombolytique - code ATC : B01AD04.

ACTOSOLV est un thrombolytique.

Ce médicament est indiqué:

· Dans le traitement des occlusions artérielles et veineuses provoquées par un thrombus en formation ou récemment formé et des embolies pulmonaires, en particulier lorsqu'un traitement thrombolytique récent par la streptokinase contre-indique son emploi.

· Dans la restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse), en cas d'obstruction liée à un thrombus en formation ou récemment formé (caillot empêchant le bon fonctionnement du cathéter).

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2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

N’utilisez jamais ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion:

· si vous êtes allergique à l’urokinase ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Comme tous les agents thrombolytiques, ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion ne doit pas être utilisé dans tous les cas associés à un risque hémorragique élevé:

· Maladie hémorragique connue

· Traitement concomitant par des anticoagulants oraux (médicaments fluidifiant le sang)

· Hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, manifeste ou récente

· Ulcères gastroduodénaux non cicatrisés

· Antécédents ou suspicion d'hémorragie intracrânienne ou suspicion d’hémorragie sous-arachnoïdienne ou antécédent d'hémorragie sous-arachnoïdienne liée à un anévrisme

· Antécédent de lésion sévère du système nerveux central (par exemple cancer, anévrisme, intervention chirurgicale intracérébrale ou intrarachidienne)

· Massage cardiaque externe traumatique récent (moins de 10 jours), accouchement, ponction récente d'un vaisseau ne pouvant être comprimé

· Hypertension artérielle sévère non contrôlée

· Endocardite bactérienne, péricardite (maladie de certaines parties du cœur)

· Pancréatite aiguë (maladie du pancréas)

· Ulcères gastro-intestinaux documentés au cours des 3 derniers mois, varices œsophagiennes, anévrisme artériel, malformations artérielles ou veineuses

· Néoplasie (cancer) majorant le risque hémorragique

· Certaines maladies du foie

· Intervention chirurgicale ou traumatismes importants au cours des 3 derniers mois (ce délai peut être raccourci à 15 jours si la plaie opératoire peut être parfaitement comprimée)

· Anomalies de certains tests biologiques (baisse du TP, allongement du temps de Howell, ou de céphaline activé).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’utiliser ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion.

Mises en garde spéciales

L'urokinase ne doit être utilisée que par des spécialistes, familiarisés avec les agents thrombolytiques et ayant à leur disposition les moyens de surveillance adéquats.

Comme avec tous les thrombolytiques, le bénéfice thérapeutique attendu doit être très soigneusement comparé au risque éventuel lorsque l'urokinase est utilisée dans toutes les situations à risque hémorragique élevé (voir Contre-indications).

Il est impératif d'éviter en cours de traitement les injections intramusculaires et ponctions artérielles (dans les zones où les artères sont incompressibles).

Précautions d'emploi

Le risque hémorragique augmentant avec l'âge, l'indication d'une thrombolyse doit être soigneusement évaluée en fonction des risques potentiels d'accident vasculaire cérébral chez le sujet âgé.

Le risque hémorragique est également accru chez la femme hypertendue de petit poids.

En l'absence d'hémorragie majeure, il semble préférable de surveiller et d'attendre, sans conseiller de traitement systématique. Si nécessaire, une administration de culots globulaires et/ou de plasma frais et/ou de cryoprécipités pourra être effectuée sous surveillance biologique.

Dans l'indication de restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse):

Avant administration de l'urokinase, il est important de s'assurer au préalable que le dysfonctionnement du cathéter n'est pas lié à une malposition ou à une obstruction d'origine mécanique.

L'administration sous forme de perfusion doit être réservée en cas d'échec de plusieurs tentatives de désobstruction par injection directe dans le cathéter.

Bien que la dose administrée en perfusion soit très inférieure aux doses délivrées dans les autres indications, s'agissant de l'administration d'un thrombolytique, il existe un risque potentiel de saignement et les contre-indications à l'administration d'urokinase doivent être respectées.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Compte tenu de l'existence d'un taux élevé d'inhibiteurs de l'urokinase qui s'élève progressivement jusqu'au terme de la grossesse, il existe un risque d'inefficacité du traitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion contient environ 33 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par dose.

Cela équivaut à 1,7% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

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3. COMMENT UTILISER ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/POUR PERFUSION ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Ce produit ne doit être utilisé qu'en milieu hospitalier et sous surveillance médicale stricte.

Son utilisation interdit toute injection intramusculaire.

Pour éviter toute dénaturation de la substance active, la mise en solution de la poudre doit se faire obligatoirement avec 2 ml d'eau pour préparations injectables (ACTOSOLV 100.000 U.I.) ou avec 10 à 12 ml d'eau pour préparations injectables (ACTOSOLV 600.000 U.I.). La solution obtenue sera diluée dans le volume nécessaire de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %.

Posologie

La posologie est variable selon la nature de l'affection et de la voie d'administration.

Occlusions artérielles et veineuses et embolies pulmonaires :

Voie intraveineuse :

·

Posologie modérée :

2.000 U.I./kg/h pendant 24 heures et au-delà, dans les thromboses veineuses et les ischémies artérielles des membres.

Au moment de la mise en place de la perfusion, pourra être injectée une dose initiale de 2.000 U.I./kg d'urokinase en 20 minutes.

A cette dose, l'héparine peut être associée d'emblée, à sa posologie habituelle, à l'urokinase mais ceci nécessite une surveillance biologique plus stricte.

·

Posologie forte :

4.000 à 5.000 U.I./kg/h pendant 12 heures. Cette posologie a été utilisée dans l'embolie pulmonaire sans adjonction d'héparine, l'héparinothérapie étant commencée après la perfusion d'urokinase.

Au moment de la mise en place de la perfusion, certains auteurs préconisent l'injection d'une dose initiale de 4.400 U.I./kg d'urokinase passée en 20 minutes.

Autres voies :

Dans certains cas, l'injection d'urokinase peut être pratiquée près du lieu de la thrombose ou de l'embolie:

· injection dans l'artère pulmonaire dans l'embolie pulmonaire;

· injection intracoronarienne dans l'infarctus du myocarde;

· injection intra-artérielle au voisinage du thrombus dans les ischémies aiguës des membres;

· embolie pulmonaire: environ 2.000 U.I./kg/h pendant 24 heures; embolie pulmonaire grave: 15.000 U.I./kg délivrées en 10 minutes en injection unique dans l'artère pulmonaire;

· ischémies aiguës des membres: environ 1.000 U.I./kg/h.

Restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse) :

Avant administration de l'urokinase, il est important de s'assurer au préalable que le dysfonctionnement du cathéter n'est pas lié à une malposition ou à une obstruction d'origine mécanique.

Chez l’adulte :

En première intention :

· Vérifier l'occlusion du cathéter en essayant d'aspirer le sang à l'aide d'une seringue.

· En cas d'échec aspirer puis injecter l'urokinase selon la posologie préconisée.

· Injection d'une solution de concentration 5.000 à 10.000 U.I./ml, en quantité fonction du volume du cathéter et devant être injectée dans chaque branche obstruée.

· Attendre au moins 15 à 30 minutes et tenter d'aspirer le cathéter.

· Vérification de la reperméabilisation après au minimum 15 à 30 minutes.

· L'opération est renouvelable si nécessaire 1 à 4 fois.

En cas d’échec :

Si la reperméabilisation n'est pas obtenue, et après vérification du positionnement du cathéter et de l'absence de contre-indication à l'administration d'urokinase par voie générale, une perfusion peut être initiée comme décrit ci-dessous.

Perfusion chez l'adulte de 20.000 U.I./h pour les cathéters d'hémodialyse et de 40.000 U.I./h pour les autres cathéters pendant minimum 1 h ou jusqu'à reperméabilisation sans dépasser une dose maximale de 250.000 U.I.

Chez l'enfant :

En première intention :

· Vérifier l'occlusion du cathéter en essayant d'aspirer le sang à l'aide d'une seringue

· En cas d'échec aspirer puis injecter l'urokinase selon la posologie préconisée

· Injection d'une solution de concentration 5.000 U.I./ml à 10.000 U.I./ml en quantité fonction du volume du cathéter ou 4.400 U.I./kg, et devant être injectée dans chaque branche obstruée.

· Attendre au moins 15 à 30 minutes et tenter d'aspirer le cathéter.

· Vérification de la reperméabilisation après au minimum 15 à 30 minutes.

· L'opération est renouvelable si nécessaire 1 à 4 fois.

En cas d'échec :

Si la reperméabilisation n'est pas obtenue, et après vérification du positionnement du cathéter et de l'absence de contre-indication à l'administration d'urokinase par voie générale, une perfusion peut être initiée comme décrit ci-dessous.

Perfusion chez l'enfant de 4.400 U.I./kg/h en fonction de l'évolution échographique ou pendant 4 h au maximum.

Mode d'administration

Selon l'indication, l'injection d'urokinase peut être pratiquée:

· par voie intraveineuse

· près du lieu de la thrombose ou de l'embolie

· en injection directe ou perfusion dans les cathéters veineux obstrués

Si vous avez utilisé plus de ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû

En l'absence d'hémorragie majeure, la demi-vie du produit étant très courte, il semble préférable de surveiller et d'attendre, sans conseiller de traitement systématique.

Si nécessaire, une administration de culots globulaires et/ou de plasma frais et/ou de cryoprécipités pourra être effectuée sous surveillance biologique.

Si vous oubliez d’utiliser ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

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4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Possibilité d'épisodes fébriles.

· Saignements bénins au niveau des ponctions et des sites d'intervention chirurgicaux. Plus rarement, hémorragies importantes (le plus souvent au point d'injection ou générales), nécessitant une transfusion.

· Réaction anaphylactique.

Dans l'indication de restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse) en injection directe, le produit est supposé rester dans le cathéter.

En cas de perfusion, la dose administrée étant très faible comparé aux doses éventuellement délivrées en perfusion dans les autres indications, le risque d'hémorragies est nettement moindre.

Le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de l'urine humaine. Ceci s'applique également à des agents pathogènes jusqu'ici inconnus. Ce risque est cependant limité par le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée sur des virus modèles et notamment pour le VIH, les herpès virus et les papillomavirus. Aucun cas de contamination virale associée à l'administration d'urokinase extraite de l'urine humaine n'a été rapporté.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

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5. COMMENT CONSERVER ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

: le produit doit être utilisé immédiatement.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

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6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion

· La substance active est :

Urokinase 600 000 UI par flacon.

· Les autres composants sont :

Glycine, acétate de sodium anhydre (voir la rubrique 2).

Qu’est-ce que ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable/pour perfusion. Flacon de 600 000 UI.

Laboratoire titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché

EUMEDICA PHARMACEUTICALS (ALLEMAGNE)

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