2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion ?  

Vous ne devez pas recevoir ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active altéplase, à la gentamicine (un résidu du procédé de fabrication présent à l’état de traces), au caoutchouc naturel (aussi appelé latex, qui fait partie du matériel de conditionnement), ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

· si vous présentez, ou avez récemment présenté, une maladie qui augmente vos risques de saignements, notamment :

o un trouble hémorragique ou une tendance au saignement,

o un saignement sévère ou dangereux dans une partie du corps,

o un saignement dans le cerveau ou le crâne,

o une tension artérielle très élevée, non contrôlée,

o une infection bactérienne ou une inflammation du cœur (endocardite), ou une inflammation des membranes qui entourent le cœur (péricardite),

o une inflammation du pancréas (pancréatite aiguë),

o un ulcère gastrique ou des ulcères de l’intestin,

o des veines variqueuses dans l’œsophage (varices œsophagiennes),

o des anomalies des vaisseaux sanguins, telles qu’un gonflement localisé d’une artère (anévrisme),

o certaines tumeurs,

o une maladie sévère du foie,

· si vous prenez un médicament servant à fluidifier le sang (anticoagulants oraux) à moins que des tests appropriés aient confirmé l’absence d’activité cliniquement significative de ce médicament,

· si vous avez déjà subi une intervention chirurgicale au cerveau ou à la colonne vertébrale,

· si vous avez subi une chirurgie lourde ou une blessure significative au cours des 3 derniers mois,

· si vous avez eu récemment une ponction d'un vaisseau sanguin important,

· si vous avez reçu un massage cardiaque externe au cours des 10 derniers jours,

· si vous avez eu un enfant au cours des 10 derniers jours.

Votre médecin n’utilisera pas ACTILYSE dans le traitement de crises cardiaques ou de caillots sanguins dans les artères des poumons

· si vous présentez ou avez déjà présenté un accident vasculaire cérébral provoqué par un saignement dans le cerveau (accident vasculaire cérébral hémorragique)

· si vous présentez ou avez déjà présenté un accident vasculaire cérébral de cause inconnue

· si vous avez récemment (au cours des 6 derniers mois) présenté un accident vasculaire cérébral causé par un caillot sanguin dans une artère du cerveau (accident vasculaire cérébral ischémique), sauf s’il s’agit de l’accident vasculaire cérébral pour lequel vous devez être traité(e)

De plus, votre médecin n’utilisera pas ACTILYSE dans le traitement d’un accident vasculaire cérébral causé par un caillot sanguin présent dans une artère du cerveau (accident vasculaire cérébral ischémique aigu)

· si les symptômes de votre accident vasculaire cérébral ont commencé il y a plus de 4h30 ou s’il est possible que ces symptômes aient commencé il y a plus de 4h30, parce que vous ne savez pas à quel moment ceux-ci ont commencé,

· si votre accident vasculaire cérébral ne provoque que de très légers symptômes,

· si des signes de saignement sont présents dans le cerveau,

· si vous avez eu un accident vasculaire cérébral dans les trois derniers mois,

· si les symptômes s’améliorent rapidement avant de recevoir ACTILYSE,

· si vous présentez un accident vasculaire cérébral très sévère,

· si vous avez eu des crampes (convulsions) lorsque votre accident vasculaire cérébral a débuté,

· si votre temps de céphaline activée (TCA : examen du sang destiné à vérifier si votre sang coagule bien) est anormal. Cet examen est susceptible d’être anormal si vous avez reçu de l’héparine (un médicament utilisé pour fluidifier le sang) dans les 48 heures précédentes.

· si vous êtes diabétique et avez déjà eu un accident vasculaire cérébral dans le passé,

· si le nombre de plaquettes (thrombocytes) dans votre sang est très faible,

· si vous présentez une tension artérielle très élevée (supérieure à 185/110) qui ne peut être diminuée qu’avec une injection de médicaments,

· si la quantité de sucre (glucose) dans votre sang est très faible (inférieure à 50 mg/dl),

· si la quantité de sucre (glucose) dans votre sang est très élevée (supérieure à 400 mg/dl),

· si vous êtes âgé(e) de moins de 16 ans. (Pour les adolescents âgés de 16 ans ou plus, voir la rubrique « Avertissements et précautions ».)

Avertissements et précautions

· si vous avez déjà eu une réaction allergique autre qu’une réaction allergique soudaine menaçant le pronostic vital (hypersensibilité sévère) à la substance active altéplase, à la gentamicine (un résidu du procédé de fabrication présent à l’état de traces), au caoutchouc naturel (aussi appelé latex, qui fait partie du matériel de conditionnement), ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),

· si vous présentez ou avez récemment présenté une autre affection qui augmente votre risque de saignement, telle que :

o une petite lésion,

o une biopsie (intervention effectuée pour obtenir un échantillon de tissu),

o une ponction de vaisseaux importants,

o une injection intramusculaire,

o un massage cardiaque externe,

· si vous avez déjà reçu ACTILYSE avant,

· si vous êtes âgé(e) de plus de 65 ans,

· si vous êtes un adolescent âgé de 16 ans ou plus, le bénéfice du traitement de l’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë sera évalué attentivement et de manière individuelle, par rapport aux risques encourus,

· si vous avez plus de 80 ans, vous pourrez présenter de moins bon résultats cliniques indépendamment du traitement avec ACTILYSE Cependant, d’une manière générale le rapport bénéfice-risque d’ACTILYSE chez les patients de plus de 80 ans demeure positif et l’âge seul n’est pas une barrière au traitement par ACTILYSE.

Autres médicaments et ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion :

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Il est particulièrement important que vous informiez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment :

· des médicaments utilisés pour fluidifier le sang, notamment :

o de l’acide acétylsalicylique (aspirine),

o de la warfarine,

o de la coumarine,

o de l’héparine,

· certains médicaments utilisés pour traiter une tension artérielle élevée (inhibiteurs de l’enzyme de conversion).

ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Votre médecin ne vous donnera ACTILYSE que si les bénéfices possibles l’emportent sur les risques possibles pour votre bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion pourrait contenir de la gentamicine, un résidu du procédé de fabrication présent à l’état de traces. Le conditionnement contient du caoutchouc naturel (latex).

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables décrits ci-dessous sont survenus chez des personnes ayant reçu ACTILYSE :

Très fréquent (se produit chez plus de 1 patient sur 10 recevant le médicament)

· insuffisance cardiaque – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· saignement dans le cerveau (hémorragie cérébrale) après le traitement d’un accident vasculaire cérébral provoqué par un caillot sanguin présent dans une artère du cerveau (accident vasculaire cérébral ischémique aigu) – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· présence de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire),

· saignement du vaisseau sanguin endommagé (tel qu’un hématome),

· pression artérielle faible (hypotension),

· douleurs au thorax (angine de poitrine).

Fréquent (se produit chez moins de 1 patient sur 10 recevant le médicament)

· une nouvelle crise cardiaque,

· saignements dans le cerveau (hémorragie cérébrale) après le traitement de crises cardiaques (infarctus du myocarde) – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· arrêt du battement du cœur (arrêt cardiaque) – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· état de choc (pression artérielle extrêmement faible) dû à une insuffisance cardiaque – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· saignements dans la gorge,

· saignements dans l’estomac ou l’intestin, notamment vomissement de sang (hématémèse) ou présence de sang dans les selles (méléna ou hémorragie rectale), saignements des gencives,

· saignements dans les tissus corporels à l’origine de bleus violacés (ecchymose),

· saignements de l’appareil urinaire ou des organes de reproduction, qui peuvent conduire à une présence de sang dans les urines (hématurie),

· saignement ou apparition de bleu (hématome) à l’endroit où l’injection est administrée.

Peu fréquent (se produit chez moins de 1 patient sur 100 recevant le médicament)

· saignements liés au poumon, tels que flegme teinté de sang (hémoptysie) ou saignement des voies respiratoires – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· saignements de nez (epistaxis),

· battement du cœur irrégulier après le rétablissement de l’irrigation sanguine vers le cœur,

· lésions des valvules du cœur (régurgitation mitrale) ou de la paroi des cavités du cœur (perforation du septum interventriculaire) – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· blocage soudain d’une artère des poumons (embolie pulmonaire), du cerveau (embolie cérébrale), ou de toute autre région du corps (embolie systémique),

· saignement de l’oreille,

· diminution de la pression artérielle.

Rare (se produit chez moins de 1 patient sur 1 000 recevant le médicament)

· saignements dans le sac membraneux entourant le cœur (hémopéricarde) – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· saignement interne dans la partie postérieure de l’abdomen (saignement rétropéritonéal) – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· formation de caillots de sang dans les vaisseaux sanguins susceptibles de se déplacer vers les autres organes du corps (embolie). Les symptômes seront variables selon l’organe touché,

· réactions allergiques, par exemple, urticaire et éruptions cutanées, difficulté respiratoire allant jusqu’à l’asthme (bronchospasme), présence de liquide sous la peau et les muqueuses (œdème de Quincke), pression artérielle faible ou état de choc – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· saignements dans les yeux (hémorragie oculaire),

· dérangement de l’estomac (nausées).

Très rare (se produit chez moins de 1 patient sur 10 000 recevant le médicament)

· réaction allergique grave (par exemple, anaphylaxie menaçant le pronostic vital) – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· événements touchant le système nerveux tels que :

o crampes (convulsions, crises),

o problèmes de langage,

o confusion ou délire (confusion très sévère),

o anxiété accompagnée d’une nervosité (agitation),

o dépression,

o altération de la réflexion (psychose),

Ces troubles se produisent souvent en association avec un accident vasculaire cérébral provoqué par un caillot sanguin ou un saignement dans le cerveau.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· saignements dans les organes internes, par exemple saignement dans le foie (hémorragie hépatique) – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· formation de cristaux de cholestérol agglomérés susceptibles de se déplacer vers les autres organes du corps (embolie de cristaux de cholestérol). Les symptômes seront variables selon l’organe touché – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· saignements nécessitant une transfusion sanguine,

· vomissements,

· température du corps augmentée (fièvre).

Des décès ou invalidités permanentes peuvent survenir suite à un saignement dans le cerveau ou d'autres événements hémorragiques graves.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion ?  

En principe, il ne devrait pas vous être demandé de conserver ACTILYSE, ce médicament vous étant donné par votre médecin.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et de l’emballage après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Solution reconstituée

La stabilité de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C et pendant 8 heures à 25°C.

Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation sont de la seule responsabilité de l’utilisateur, et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion  

· La substance active est :

altéplase......................................................... 10 mg (correspondant à 5 800 000 UI), pour un flacon,

ou

altéplase....................................................... 20 mg (correspondant à 11 600 000 UI), pour un flacon,

ou

altéplase....................................................... 50 mg (correspondant à 29 000 000 UI), pour un flacon.

L’altéplase est produite par la technique de l’ADN recombinant dans une lignée cellulaire d’ovaire de hamster chinois.

· Les autres composants sont : l’arginine, l’acide phosphorique (pour ajuster le pH) et le polysorbate 80.

· Le solvant est : l’eau pour préparations injectables.

· Le bouchon en caoutchouc du matériel de conditionnement contient du caoutchouc naturel (latex).

Qu’est-ce que ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

ACTILYSE se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable et perfusion. Chaque boîte complète contient un flacon de poudre et un flacon de solvant.

ACTILYSE est disponible dans les présentations suivantes :

· Un flacon de poudre avec 10 mg d’altéplase et un flacon avec 10 ml de solvant.

· Un flacon de poudre avec 20 mg d’altéplase, un flacon avec 20 ml de solvant et une canule de transfert.

· Un flacon de poudre avec 50 mg d’altéplase, un flacon avec 50 ml de solvant et une canule de transfert.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.