2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CAPECITABINE BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais CAPECITABINE BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique à la capécitabine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Vous devez informer votre médecin si vous savez que vous êtes allergique ou que vous présentez une hypersensibilité à ce médicament ;

· si vous avez déjà présenté des réactions sévères à un traitement par fluoropyrimidine (un groupe de médicaments anticancéreux comme le fluorouracile) ;

· en cas de grossesse ou d'allaitement ;

· si vous avez des niveaux sévèrement bas de globules blancs et de plaquettes dans le sang (leucopénie, neutropénie ou thrombocytopénie) ;

· si vous avez des troubles sévères du foie ou des reins ;

· si vous savez que vous n’avez aucune activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ;

· si vous êtes ou avez été traité durant les quatre dernières semaines par la brivudine, la sorivudine ou d’autres classes similaires de médicaments pour le traitement d’un zona (varicelle).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre CAPECITABINE BIOGARAN.

· Si vous savez que vous avez un déficit partiel de l’activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ;

· si vous avez une maladie du foie ou des reins ;

· si vous avez ou avez eu des problèmes cardiaques (par exemple des battements irréguliers du cœur ou des douleurs dans le thorax, la mâchoire et le dos provoquées par un effort physique et en raison de problèmes de flux du sang vers le cœur) ;

· si vous avez des troubles cérébraux (par exemple, un cancer qui s’est propagé au niveau du cerveau), ou des lésions nerveuses (neuropathie) ;

· si vous avez un déséquilibre en calcium (mis en évidence par des tests sanguins) ;

· si vous avez un diabète ;

· si vous ne parvenez pas à garder les aliments ou l'eau dans votre corps en raison de nausées et vomissements sévères ;

· si vous avez une diarrhée ;

· si vous êtes ou devenez déshydraté ;

· si vous avez un déséquilibre en ions dans le sang (déséquilibre en électrolytes, mis en évidence par des tests sanguins) ;

· si vous avez des antécédents de problèmes oculaires, car vous pourriez avoir besoin d’une surveillance supplémentaire des yeux ;

· si vous avez une réaction sévère au niveau de la peau.

Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

Un déficit en DPD est une condition médicale rare présente à la naissance qui n’est habituellement pas associée à des problèmes de santé excepté si vous recevez certains médicaments. Si vous avez un déficit en DPD non connu et que vous prenez CAPÉCITABINE BIOGARAN, vous êtes exposé à un risque plus élevé d’apparition précoce aiguë des formes sévères des effets indésirables décrits dans la rubrique 4. Contactez votre médecin immédiatement si vous ressentez un de ces effets indésirables ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice (voir rubrique 4).

Enfants adolescents

CAPECITABINE BIOGARAN n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents. Ne donnez pas CAPECITABINE BIOGARAN à des enfants ou des adolescents.

Autres médicaments et CAPECITABINE BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé

Avant le début du traitement, informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est extrêmement important car l’utilisation de plusieurs médicaments à la fois peut augmenter ou diminuer l’effet de ces médicaments. Vous devez être particulièrement prudent si vous prenez les médicaments suivants :

· des médicaments pour la goutte (allopurinol) ;

· des fluidifiants pour le sang (coumarine, warfarine) ;

· certains antiviraux (sorivudine ou brivudine) ;

· des médicaments contre les convulsions ou les tremblements (phénytoïne) ;

· l’interféron alfa ;

· une radiothérapie ou certains médicaments utilisés pour traiter le cancer (acide folinique, oxaliplatine, bevacizumab, cisplatine, irinotécan) ;

· des médicaments utilisés pour traiter une carence en acide folique.

CAPECITABINE BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Vous devez prendre CAPECITABINE BIOGARAN dans les 30 minutes suivant la fin des repas.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas prendre CAPECITABINE BIOGARAN si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être.

Vous ne devez pas allaiter si vous êtes traitée par CAPECITABINE BIOGARAN.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CAPECITABINE BIOGARAN peut vous donner des vertiges, des nausées ou de la fatigue. Il est par conséquent possible que CAPECITABINE BIOGARAN affecte votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

CAPECITABINE BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé contient

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

ARRETEZ immédiatement de prendre CAPECITABINE BIOGARAN et contactez votre médecin si l’un des symptômes suivants apparaît :

· diarrhée : quand vous avez une augmentation des selles (4 ou plus) chaque jour, comparé au nombre de selles que vous avez normalement, ou une diarrhée nocturne ;

· vomissement : quand vous vomissez plus d'une fois par 24 heures ;

· nausée : quand vous perdez l'appétit et que la quantité de nourriture que vous mangez chaque jour est très inférieure à la normale ;

· stomatite : quand vous avez des douleurs, une rougeur, un gonflement ou des aphtes dans la bouche et/ou la gorge ;

· réaction cutanée main-pied : quand vous avez une douleur, un œdème, une rougeur ou des picotements au niveau des mains et/ou des pieds ;

· fièvre : quand vous avez une température supérieure ou égale à 38°C ;

· infection : si vous présentez des signes d'infection causées par une bactérie ou un virus, ou d'autres organismes ;

· douleur thoracique : quand vous avez une douleur localisée au milieu du thorax, en particulier si elle survient pendant un exercice ;

· syndrome de Stevens-Johnson : si vous présentez une éruption cutanée rouge ou violacée, douloureuse, qui s’étend et fait des cloques et/ou d’autres lésions qui commencent à apparaître sur les muqueuses (par exemple, la bouche ou les lèvres), en particulier si vous avez présenté auparavant une sensibilité à la lumière, des infections du système respiratoire (par exemple, une bronchite) et/ou de la fièvre ;

· déficit en DPD : si vous avez un déficit connu en DPD, vous êtes exposé à un risque plus élevé d’apparition précoce de toxicités aiguës et d’effets indésirables graves, mettant en danger votre vie ou d’évolution fatale, provoqués par la capécitabine (stomatite, inflammation des muqueuses, diarrhées, neutropénie et neurotoxicité).

S'ils sont rapidement pris en charge, ces effets indésirables s'améliorent habituellement en 2 à 3 jours après l'arrêt du traitement. S'ils persistent en revanche, contactez immédiatement votre médecin.

Votre médecin pourra vous demander de reprendre votre traitement à une dose plus faible.

Une réaction cutanée main-pied peut entraîner la perte d'empreintes digitales ce qui pourrait avoir une incidence sur votre identification par empreintes digitales.

En plus des effets mentionnés ci-dessus, lorsque CAPECITABINE BIOGARAN est utilisé seul, les effets indésirables très fréquemment observés, qui peuvent apparaître chez plus de 1 patient sur 10, sont :

· douleurs abdominales ;

· éruption, sécheresse ou démangeaisons de la peau ;

· fatigue ;

· perte d’appétit (anorexie).

Ces effets indésirables peuvent devenir sévères ; aussi, il est important que vous contactiez votre médecin immédiatement si vous commencez à ressentir un effet indésirable. Votre médecin pourra vous recommander de réduire la dose et/ou d'arrêter temporairement le traitement par CAPECITABINE BIOGARAN. Cela permettra de réduire le risque que cet effet indésirable se prolonge ou devienne sévère.

Les autres effets indésirables sont :

Effets indésirables fréquents (qui peuvent toucher au maximum 1 personne sur 10) :

· diminution du nombre de globules blancs ou de globules rouges dans le sang (mise en évidence par des tests sanguins) ;

· déshydratation, perte de poids ;

· insomnie, dépression ;

· maux de tête, somnolence, sensation de vertige, sensation anormale au niveau de la peau (sensation d'engourdissement ou de picotements), modifications du goût ;

· irritation des yeux, augmentation des larmes, rougeur des yeux (conjonctivite) ;

· inflammation des veines (thrombophlébite) ;

· essoufflement, saignements de nez, toux, nez qui coule ;

· boutons de fièvre ou autre infections à herpes ;

· infection pulmonaire ou infection du système respiratoire (par exemple, pneumonie ou bronchite) ;

· saignement au niveau de l’intestin, constipation, douleur au niveau de la partie supérieure de l’abdomen, indigestion, excès de gaz, bouche sèche ;

· éruptions cutanées, perte des cheveux (alopécie), rougeur de la peau, peau sèche, démangeaison (prurit), décoloration de la peau, perte de peau, inflammation de la peau, manifestations au niveau des ongles ;

· douleurs au niveau des articulations ou des membres (extrémités), du thorax ou du dos ;

· fièvre, gonflement des membres, sensation de malaise ;

· troubles du fonctionnement du foie (mis en évidence par des tests sanguins) et augmentation de la bilirubine dans le sang (excrétée par le foie).

Effets indésirables peu fréquents (qui peuvent toucher au maximum 1 personne sur 100) :

· infection du sang, infection des voies urinaires, infection de la peau, infections au niveau du nez et de la gorge, infections fongiques (y compris au niveau de la bouche), grippe, gastroentérite, abcès dentaire ;

· grosseur sous la peau (lipome) ;

· diminution des cellules du sang dont les plaquettes, éclaircissement du sang (mis en évidence par des tests sanguins) ;

· allergie ;

· diabète, diminution du potassium dans le sang, malnutrition, augmentation des triglycérides dans le sang ;

· état confusionnel, attaques de panique, humeur dépressive, baisse de la libido ;

· difficulté à parler, mémoire altérée, perte de coordination des mouvements, problème d’équilibre, évanouissement, lésion nerveuse (neuropathie) et problèmes de sensibilité ;

· vision floue ou double ;

· vertige, douleur dans les oreilles ;

· battements irréguliers du cœur et palpitations (arythmies), douleur dans le thorax et crise cardiaque (infarctus) ;

· caillots sanguins dans les veines profondes, pression sanguine élevée ou faible, bouffées de chaleur, froideur des membres (extrémités), boutons violacés sur la peau ;

· caillots sanguins dans les veines pulmonaires (embolie pulmonaire), collapsus pulmonaire, crachats de sang, asthme, essoufflement à l’effort ;

· occlusion intestinale, épanchement de liquide dans l’abdomen, inflammation de l’intestin grêle et du gros intestin, de l’estomac ou de l’œsophage, douleur au niveau de la partie inférieure de l’abdomen, inconfort abdominal, brûlures d'estomac (reflux de nourriture de l’estomac), sang dans les selles ;

· jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux) ;

· ulcère de la peau et ampoule, réaction de la peau au soleil, rougeur des paumes, gonflement ou douleur au niveau du visage ;

· gonflement ou raideur des articulations, douleur osseuse, faiblesse ou raideur musculaire ;

· accumulation de liquide dans les reins, augmentation de la fréquence des mictions au cours de la nuit, incontinence, sang dans les urines, augmentation de la créatinine dans le sang (signe d’un dysfonctionnement rénal) ;

· saignement inhabituel du vagin ;

· gonflement (œdème), frissons et raideurs.

Certains de ces effets indésirables sont plus fréquents lorsque la capécitabine est utilisée avec d’autres médicaments anti-cancéreux. Les autres effets indésirables rencontrés dans ce cas sont les suivants :

Effets indésirables fréquents (qui peuvent toucher au maximum 1 personne sur 10) :

· diminution du sodium, du magnésium ou du calcium dans le sang, augmentation du sucre dans le sang ;

· douleur nerveuse ;

· bourdonnement des oreilles (acouphènes), perte d’audition ;

· inflammation des veines ;

· hoquet, changement dans la voix ;

· douleur ou sensation anormale/altérée dans la bouche, douleur dans la mâchoire ;

· transpiration et sueurs nocturnes ;

· spasme musculaire ;

· difficulté à uriner, sang ou protéines dans les urines ;

· ecchymose ou réaction au niveau du site d’injection (causée par des médicaments administrés par injection en même temps).

Effets indésirables rares (qui peuvent toucher au maximum 1 personne sur 1 000) :

· rétrécissement ou obstruction du canal lacrymal (sténose du canal lacrymal) ;

· insuffisance hépatique ;

· inflammation conduisant à un dysfonctionnement ou à une obstruction de la sécrétion de bile (hépatite cholestatique) ;

· changements spécifiques à l’électrocardiogramme (allongement de l’intervalle QT) ;

· certains types d’arythmies (y compris fibrillation ventriculaire, torsade de pointes, et bradycardie) ;

· inflammation de l’œil provoquant une douleur oculaire et des problèmes de vue éventuels ;

· inflammation de la peau provoquant des plaques squameuses rouges dues à une maladie du système immunitaire.

Effets indésirables très rares (qui peuvent toucher au maximum 1 personne sur 10 000) :

· réactions cutanées sévères telle qu’une éruption cutanée, des ulcérations et des cloques, pouvant inclure des ulcères de la bouche, du nez, des parties génitales, des mains, des pieds et des yeux (yeux rouges et gonflés).

· certains effets comme des maux de tête, un déficit visuel, une difficulté à parler, une altération de la mémoire avec confusion ou des troubles de l’équilibre et de la coordination pourraient être évocateurs d’une atteinte cérébrale sévère (leucoencéphalopathie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CAPECITABINE BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé

· La substance active est :

Capécitabine.................................................................................................................. 500 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé :

Croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, hypromellose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), talc, macrogol 400, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que CAPECITABINE BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Comprimé pelliculé de couleur pêche, oblong en forme de gélule avec l’inscription « 500 » gravée sur une face, de dimensions approximatives de 17,1 mm x 8,1 mm. Boîte de 120 comprimés pelliculés.