2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ogsiveo ?

⚠️ Ne prenez jamais Ogsiveo

- Si vous êtes allergique au nirogacestat ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6 );

- Si vous êtes enceinte (voir la rubrique « Grossesse » ci-dessous) ;

- Si vous avez l’âge d’être enceinte et que vous n’utilisez pas de méthode de contraception hautement efficace (voir la rubrique « Contraception chez les hommes et les femmes » ci- dessous) ;

- Si vous allaitez (voir la rubrique « Allaitement » ci-dessous).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère si l’un des événements survient pendant que vous prenez Ogsiveo (voir également la rubrique 4 : Quels sont les effets indésirables éventuels ?) :

- Si vous présentez une diarrhée sévère ou une diarrhée qui dure plus de deux jours et qui ne disparaît pas sous traitement, arrêtez de prendre le médicament et consultez immédiatement un médecin. Votre médecin pourra interrompre le traitement par Ogsiveo jusqu’à l’amélioration de vos symptômes, vous donner d’autres médicaments, diminuer la dose ou vous demander de boire plus de liquides.

- Si vous présentez une éruption cutanée, prévenez votre médecin ou infirmier/ère dès que possible. Votre médecin pourra vous donner un médicament pour la traiter, interrompre le traitement par Ogsiveo ou diminuer la dose.

- Problèmes ovariens. Vous pourriez présenter des symptômes tels que des bouffées de chaleur, des sueurs nocturnes, une sécheresse vaginale et des modifications du cycle menstruel, notamment des règles irrégulières ou l’absence de règles. Ces effets secondaires ont disparu chez la majorité des femmes ayant poursuivi le traitement et chez toutes les femmes ayant cessé de prendre Ogsiveo.

Examens :

- Votre médecin effectuera des analyses sanguines pour vérifier vos électrolytes (sels) et le fonctionnement de votre foie pendant le traitement.

- Cancers de la peau. Certains types de cancer de la peau, appelés carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde, ont été rapportés chez des patients prenant Ogsiveo. Pendant le traitement par Ogsiveo, votre médecin devra effectuer des examens réguliers de votre peau. Informez votre médecin ou infirmier/ère en cas d’apparition de nouvelles lésions de la peau ou de modifications de lésions existantes, comme une petite bosse de couleur blanche ou chair, une plaque rouge écailleuse, une plaie ouverte ou une verrue qui peut former des croûtes ou saigner facilement.

Enfants et adolescents

Ogsiveo ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans, car la sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies dans cette population. Ogsiveo peut nuire à la croissance osseuse chez les enfants en croissance.

Autres médicaments et Ogsiveo

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments à base de plantes, pendant votre traitement par Ogsiveo.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants :

- Clarithromycine, érythromycine – utilisées pour traiter les infections bactériennes

- Itraconazole, kétoconazole, fluconazole – utilisés pour traiter des infections fongiques graves

- Cyclosporine, tacrolimus – utilisés pour prévenir le rejet de greffe

- Fostamatinib – utilisé en cas de faible nombre de plaquettes dans le sang

- Ritonavir, atazanavir, éfavirenz et étravirine – utilisés pour traiter les infections par le VIH/le SIDA

- Diltiazem – utilisé pour traiter l’hypertension artérielle et les douleurs thoraciques

- Contraceptifs hormonaux (voir la rubrique « Contraception chez les hommes et les femmes » ci-dessous)

- Rifampicine – utilisée pour traiter la tuberculose

- Carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital – utilisés pour traiter l’épilepsie

- Millepertuis (Hypericum perforatum) – un médicament à base de plantes utilisé contre la dépression

- Midazolam – utilisé pour l’anesthésie, la sédation ou pour diminuer l’anxiété

- Digitoxine, dofétilide – utilisés pour traiter des problèmes cardiaques ou corriger les battements cardiaques irréguliers

- Warfarine – utilisée pour fluidifier le sang

- Antiacides (médicaments à courte durée d’action contenant des minéraux tels que le calcium, le magnésium, l’aluminium ou le bicarbonate qui neutralisent l’acidité de l’estomac). Ces médicaments peuvent interférer avec l’absorption d’Ogsiveo et réduire son efficacité. Ogsiveo doit être pris 2 heures avant ou 2 heures après l’antiacide.

- Antagonistes des récepteurs H2 (p. ex., famotidine et cimétidine) et inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole et rabéprazole) – utilisés pour réduire l’acidité de l’estomac. Ces médicaments peuvent interférer avec l’absorption d’Ogsiveo et réduire son efficacité. Ils ne doivent pas être pris pendant le traitement par Ogsiveo.

Ogsiveo avec des aliments et boissons

Évitez de consommer du pamplemousse et du jus de pamplemousse lorsque vous prenez Ogsiveo, car cela pourrait augmenter la probabilité et/ou la gravité des effets indésirables.

Grossesse

Ne prenez pas Ogsiveo si vous êtes enceinte. Si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants, votre médecin vérifiera si vous êtes enceinte avant de commencer le traitement par Ogsiveo. Vous devrez également faire des tests de grossesse pendant votre traitement si vous n’avez plus vos règles ou si vous avez des saignements menstruels inhabituels. Si vous pensez être enceinte, informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère. Si vous êtes enceinte, vous devez arrêter de prendre Ogsiveo. Ogsiveo peut être nocif pour le bébé à naître s’il est pris pendant la grossesse.

Contraception chez les hommes et les femmes

Si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants ou un homme ayant une partenaire en âge d’avoir des enfants, vous devez utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (comme un dispositif intra-utérin) ou deux méthodes de contraception complémentaires, dont une méthode barrière (comme des préservatifs en association avec du spermicide) pendant le traitement par Ogsiveo et pendant 1 semaine après la prise de la dernière dose. Discutez avec votre professionnel de santé des méthodes de contraception qui pourraient vous convenir

Allaitement

On ignore si Ogsiveo passe dans le lait maternel. N’allaitez pas pendant le traitement par Ogsiveo et pendant 1 semaine après la prise de la dernière dose.

Fertilité

D’après les études menées chez l’animal, Ogsiveo peut altérer la fertilité des femelles et des mâles. On ne dispose d’aucune donnée sur la fertilité chez l’humain.

Les femmes en âge d’avoir des enfants ne doivent pas donner d’ovules (ovocytes) pendant le traitement par Ogsiveo et pendant 1 semaine après la prise de la dernière dose.

Les hommes ne doivent pas faire don de sperme pendant le traitement par Ogsiveo et pendant 1 semaine après la prise de la dernière dose.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ogsiveo n’a pas d’effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, étant donné que de la fatigue et des étourdissements peuvent survenir chez les patients prenant du nirogacestat, faites preuve de prudence si vous ressentez ces effets secondaires.

Ogsiveo contient du lactose

Ogsiveo contient du lactose. Si un médecin vous a dit que vous présentiez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ogsiveo contient du sodium

Chaque comprimé pelliculé contient moins de 23 mg de sodium (principal composant du sel de table/de cuisine). Cela signifie qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ogsiveo contient du jaune orangé S (E 110)

Ogsiveo contient le colorant jaune orangé S (E 110), qui peut provoquer des réactions allergiques.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

- Si vous présentez une diarrhée sévère ou une diarrhée qui dure plus de deux jours et qui ne disparaît pas sous traitement, arrêtez de prendre le médicament et consultez immédiatement un médecin. Très fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10).

- Si vous présentez une éruption cutanée, des petites boules douloureuses au niveau de l’aine, des aisselles, des fesses ou sous les seins, ou des boutons à la base des poils ou des cheveux, prévenez votre médecin ou infirmier/ère dès que possible. Très fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10).

Autres effets indésirables

Adressez-vous à votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

- nausée

- plaies ou douleur dans la bouche (stomatite)

- sécheresse de la bouche

- sécheresse de la peau

- démangeaisons (prurit)

- chute des cheveux (alopécie)

- inflammation des follicules pileux (folliculite)

- faibles taux de phosphate (hypophosphatémie) et de potassium (hypokaliémie) mesurés lors des analyses de sang

- maux de tête

- étourdissements

- variations des taux de protéines (protéinurie) et de sucre (glycosurie) dans l’urine

- augmentation du nombre d’un type de globule blanc (éosinophilie)

- résultats anormaux aux tests de la fonction hépatique (augmentation du taux d’alanine aminotransférase [ALAT] et du taux d’aspartate aminotransférase [ASAT])

- problèmes ovariens, comme bouffées de chaleur, sueurs nocturnes, sécheresse vaginale et modifications du cycle menstruel, y compris règles irrégulières ou absence de règles (toxicité ovarienne)

- toux

- infections des voies respiratoires supérieures (nez et gorge)

- difficulté à respirer (dyspnée)

- saignements de nez (épistaxis)

- fatigue

- symptômes pseudo-grippaux (syndrome grippal)

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

- affection douloureuse de la peau qui entraîne l’apparition de boules et d’abcès dans les zones où se trouvent les glandes sudoripares (qui sécrètent la sueur), comme l’aine et les aisselles (hidrosadénite)

- cancer de la peau (carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde). Les symptômes peuvent inclure une petite bosse de couleur blanche ou chair, une plaque rouge écailleuse, une plaie ouverte ou une verrue qui peut former des croûtes ou saigner facilement

- problèmes rénaux (trouble rénal tubulaire)

- fracture osseuse

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Ogsiveo

La substance active est le nirogacestat (sous forme de dihydrobromure de nirogacestat).

Ogsiveo 50 mg, comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de nirogacestat (sous forme de dihydrobromure de nirogacestat).

Ogsiveo 100 mg, comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de nirogacestat (sous forme de dihydrobromure de nirogacestat).

Ogsiveo 150 mg, comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de nirogacestat (sous forme de dihydrobromure de nirogacestat).

Les autres composants sont :

* Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, glycolate d’amidon sodique et stéarate de magnésium.

* Pelliculage : copolymère greffé d’alcool polyvinylique et de polyéthylèneglycol (E 1209), talc (E553b), dioxyde de titane (E171), monocaprylocaprate de glycérol (type I)/mono et diglycérides d’acides gras (E471), alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E1203), Jaune orangé S (E110), oxyde de fer jaune (E172).

Voir la rubrique 2 « Ogsiveo contient du lactose, du sodium et du jaune orangé S ».

Comment se présente Ogsiveo et contenu de l’emballage extérieur

Ogsiveo 50 mg, comprimés pelliculés

Les comprimés pelliculés d’Ogsiveo à 50 mg sont ronds et de couleur orange, avec la mention « 50 » gravée sur une face, et leur diamètre est de 8 mm. Les comprimés sont conditionnés dans un flacon en PEHD scellé par induction avec fermeture de sécurité enfants, contenant 120 ou 180 comprimés.

Ogsiveo 100 mg, comprimés pelliculés / Ogsiveo 150 mg, comprimés pelliculés

Les comprimés pelliculés d’Ogsiveo à 100 mg sont ronds et de couleur orange clair, avec la mention « 100 » gravée sur une face, et leur diamètre est de 10 mm.

Ogsiveo 150 mg, comprimés pelliculés

Les comprimés pelliculés d’Ogsiveo 150 mg sont ovales et de couleur jaune-orange, avec la mention « 150 » gravée sur une face, et leur taille est de 8,5 x 17,5 mm.

Les comprimés sont conditionnés dans des boîtes contenant 56 comprimés pelliculés dans des plaquettes thermoformées en PVC/PVDC transparentes de 14 comprimés chacune.