2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RIVAROXABAN BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais RIVAROXABAN BIOGARAN

· si vous êtes allergique au rivaroxaban ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6 de cette notice) ;

· si vous êtes sujet à des saignements excessifs ;

· si vous avez une maladie ou une prédisposition au niveau d’un organe qui augmente les risques de saignements importants (par exemple un ulcère de l’estomac, une blessure ou un saignement dans le cerveau, une intervention chirurgicale récente du cerveau ou des yeux) ;

· si vous prenez déjà des médicaments pour empêcher la formation de caillots sanguins (warfarine, dabigatran, apixaban ou héparine par ex.), sauf lorsque vous changez de traitement anticoagulant ou si vous avez une voie d’abord artérielle ou veineuse par laquelle de l’héparine vous est administrée pour la maintenir ouverte ;

· si vous présentez une maladie du foie augmentant les risques de saignement ;

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Si vous êtes dans l’une de ces situations, ne prenez pas RIVAROXABAN BIOGARAN et prévenez votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre RIVAROXABAN BIOGARAN.

---> Faites attention avec RIVAROXABAN BIOGARAN

· si vous présentez un risque accru de saignement, ce qui pourrait être le cas dans les situations suivantes :

o insuffisance rénale sévère chez les adultes, et insuffisance rénale modérée ou sévère chez les enfants et les adolescents, car l’état de votre fonction rénale peut avoir une influence sur la quantité de médicament pouvant agir dans votre corps ;

o si vous prenez d’autres médicaments destinés à prévenir la formation de caillots sanguins (warfarine, dabigatran, apixaban ou héparine par ex.), lorsque vous changez de traitement anticoagulant ou si vous avez une voie d’abord artérielle ou veineuse par laquelle de l’héparine vous est administrée pour la maintenir ouverte (voir rubrique « Autres médicaments et RIVAROXABAN BIOGARAN ») ;

o troubles hémorragiques ;

o pression artérielle très élevée, non contrôlée par un traitement médicamenteux;

o maladie de l’estomac ou de l’intestin susceptible d’entraîner un saignement, par ex. inflammation des intestins ou de l’estomac, ou inflammation de l’œsophage par ex. due à un reflux gastro-œsophagien (remontées acides de l’estomac vers l’œsophage) ou des tumeurs localisées dans l'estomac, les intestins, l'appareil génital ou l'appareil urinaire ;

o anomalies au niveau des vaisseaux sanguins du fond de l’œil (rétinopathie) ;

o maladie des poumons avec dilatation des bronches et présence de pus (bronchectasie), ou antécédents de saignement dans les poumons.

· si vous avez une valve cardiaque artificielle ;

· si vous savez que vous présentez une maladie appelée syndrome des antiphospholipides (une affection du système immunitaire qui cause un risque accru de formation de caillots sanguins), dites-le à votre médecin; il décidera si le traitement doit éventuellement être modifié ;

· si votre médecin considère que votre pression artérielle est instable ou si un autre traitement ou une intervention chirurgicale pour enlever le caillot sanguin de vos poumons est prévu.

Si vous êtes dans l’une de ces situations, prévenez votre médecin avant de prendre RIVAROXABAN BIOGARAN. Votre médecin décidera si vous devez être traité(e) par ce médicament et s’il est nécessaire de vous surveiller étroitement.

Si vous devez bénéficier d’une intervention chirurgicale

· Il est très important que vous preniez RIVAROXABAN BIOGARAN exactement à l’heure indiquée par votre médecin avant et après l’opération.

· Si l’intervention chirurgicale implique l’utilisation d’un cathéter ou une injection dans votre colonne vertébrale (pour une anesthésie péridurale ou rachidienne ou pour l’injection d’un calmant, par ex.)

o il est très important que vous preniez RIVAROXABAN BIOGARAN exactement à l’heure indiquée par votre médecin avant et après l’injection ou le retrait du cathéter ;

o prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez un engourdissement ou une faiblesse dans les jambes ou des problèmes au niveau des intestins ou de la vessie après la fin de l’anesthésie car des soins urgents sont nécessaires.

Enfants adolescents

Les comprimés de RIVAROXABAN BIOGARAN ne sont pas recommandés chez les enfants pesant moins de 30 kg.

Il n’y a pas assez d’informations concernant l’utilisation de RIVAROXABAN BIOGARAN chez l’enfant et l’adolescent, dans les indications prévues pour les adultes.

Autres médicaments et RIVAROXABAN BIOGARAN

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

· Si vous prenez :

o certains médicaments contre les infections fongiques ou mycoses (le fluconazole, l’itraconazole, le voriconazole, le posaconazole par ex.), sauf s’ils sont uniquement appliqués sur la peau ;

o des comprimés de kétoconazole (utilisés pour traiter le syndrome de Cushing – lorsque le corps produit une quantité trop importante de cortisol) ;

o certains médicaments contre les infections bactériennes (clarithromycine, érythromycine, par ex.) ;

o certains antiviraux contre le VIH/SIDA (le ritonavir, par ex.) ;

o d’autres médicaments utilisés pour fluidifier le sang (l’énoxaparine, le clopidogrel ou les anti-vitamine K tels que la warfarine et l’acénocoumarol, par ex.) ;

o des anti-inflammatoires et des anti-douleurs (le naproxène ou l’acide acétylsalicylique, par ex.) ;

o de la dronédarone, un médicament utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque ;

o certains médicaments utilisés pour traiter la dépression (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS] ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline [IRSN]).

Si vous êtes dans l’une de ces situations, prévenez votre médecin avant de prendre RIVAROXABAN BIOGARAN car l’effet du rivaroxaban pourrait être augmenté. Votre médecin décidera si vous devez être traité(e) par RIVAROXABAN BIOGARAN et si une surveillance étroite est nécessaire.

Si votre médecin pense que vous présentez un risque élevé de développer un ulcère de l’estomac ou de l’intestin, il peut également vous prescrire un traitement préventif contre les ulcères.

· Si vous prenez :

o certains médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital) ;

o du millepertuis (Hypericum perforatum), un produit à base de plante utilisé pour la dépression ;

o de la rifampicine, un antibiotique.

Si vous êtes dans l’une de ces situations, prévenez votre médecin avant de prendre RIVAROXABAN BIOGARAN car l’effet du rivaroxaban pourrait être réduit. Votre médecin décidera si vous devez être traité(e) par RIVAROXABAN BIOGARAN et si une surveillance étroite est nécessaire.

RIVAROXABAN BIOGARAN avec des aliments, boisson et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Ne prenez pas de RIVAROXABAN BIOGARAN si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Si une grossesse est possible, utilisez un contraceptif fiable pendant la période où vous prenez RIVAROXABAN BIOGARAN. Si vous devenez enceinte pendant que vous prenez ce médicament, informez-en immédiatement votre médecin qui décidera de la conduite à tenir.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

RIVAROXABAN BIOGARAN peut être à l’origine de sensations vertigineuses (effet indésirable fréquent) ou d’évanouissements (effet indésirable peu fréquent) (voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »). Ne conduisez pas, ne roulez pas à vélo ou n’utilisez pas d’outils ou de machines si vous êtes sujets à ces symptômes.

RIVAROXABAN BIOGARAN contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Comme les autres médicaments du même type visant à réduire la formation de caillots sanguins, RIVAROXABAN BIOGARAN peut provoquer des saignements pouvant éventuellement mettre la vie du patient en danger. Un saignement excessif peut entraîner une chute soudaine de la pression artérielle (choc). Dans certains cas, ces saignements peuvent ne pas être apparents.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :

· Signes d’un saignement

o saignement dans le cerveau ou à l’intérieur du crâne (les symptômes peuvent inclure des maux de tête, une faiblesse d’un côté du corps, des vomissements, des convulsions, une diminution du niveau de conscience et une raideur de la nuque. Il s’agit d’une urgence médicale grave. Consultez immédiatement un médecin !) ;

o saignement abondant ou prolongé ;

o sensations anormales de faiblesse, fatigue, pâleur, sensations vertigineuses, mal de tête, gonflement inexpliqué, essoufflement, douleur dans la poitrine ou angine de poitrine.

Votre médecin pourra décider de surveiller plus étroitement votre santé ou de modifier votre traitement.

· Signes de réactions cutanées sévères

o une éruption cutanée intense et diffuse, des cloques ou des lésions des muqueuses, par exemple : dans la bouche ou les yeux (syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique) ;

o une réaction médicamenteuse provoquant éruption cutanée, fièvre, inflammation des organes internes, anomalies du sang et maladie systémique (syndrome DRESS).

La fréquence de ces effets indésirables est très rare (jusqu’à une personne sur 10 000).

· Signes de réactions allergiques sévères

o gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge; difficulté à avaler; urticaire et difficultés respiratoires; chute brutale de la pression artérielle. Les fréquences de ces réactions allergiques sévères sont très rares (réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique ; pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10 000) et peu fréquentes (Œdème de Quincke et œdème allergique ; pouvant toucher 1 personne sur 100).

Liste globale des effets indésirables éventuels observés chez les adultes, les enfants et les adolescents

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

· diminution du nombre de globules rouges dans le sang pouvant entraîner une pâleur de la peau, une faiblesse ou un essoufflement ;

· saignement dans l’estomac ou les intestins, saignement urogénital (y compris sang dans les urines et menstruations (règles) plus abondantes), saignement de nez, saignement des gencives ;

· saignement dans les yeux (y compris saignement au niveau du blanc de l’œil) ;

· saignement des tissus ou saignement interne (hématome, bleus) ;

· toux avec expectoration (crachat) de sang ;

· saignement au niveau de la peau ou sous la peau ;

· saignement suite à une intervention chirurgicale ;

· suintement ou saignement au niveau de la plaie chirurgicale ;

· gonflement des membres ;

· douleur dans les membres ;

· altération du fonctionnement des reins (pouvant se voir sur les analyses demandées par votre médecin) ;

· fièvre ;

· douleur à l’estomac, indigestion, envie de vomir ou vomissements, constipation, diarrhée ;

· pression artérielle basse (les symptômes pouvant être des sensations vertigineuses ou un évanouissement lors du passage en position debout) ;

· diminution de la vivacité (faiblesse, fatigue), mal de tête, sensations vertigineuses ;

· éruption cutanée, démangeaisons ;

· possible élévation de certaines enzymes du foie lors des analyses de sang.

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

· saignement dans le cerveau ou à l’intérieur du crâne (voir plus haut, les signes de saignement) ;

· saignement au niveau d’une articulation entraînant douleur et gonflement ;

· thrombopénie (faible taux de plaquettes, qui sont les cellules qui permettent au sang de coaguler) ;

· réactions allergiques, y compris réactions allergiques au niveau de la peau ;

· altération du fonctionnement du foie (pouvant se voir sur les analyses demandées par votre médecin) ;

· possible élévation de la bilirubine, de certaines enzymes du pancréas ou du foie ou du nombre de plaquettes lors des analyses de sang ;

· évanouissement ;

· malaise général ;

· accélération des battements cardiaques ;

· bouche sèche ;

· urticaire.

Rare (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· saignement dans un muscle ;

· cholestase (diminution de l’écoulement biliaire), hépatite dont lésion hépatocellulaire (inflammation du foie dont lésion du foie) ;

· coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse) ;

· gonflement localisé ;

· accumulation de sang (hématome) dans l’aine en complication d’une intervention cardiaque consistant à introduire un cathéter au niveau de l’artère de la jambe (pseudo-anévrisme).

Très rare (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· accumulation d'éosinophiles, un type de globules blancs granulocytaires qui provoquent une inflammation des poumons (pneumonie à éosinophiles).

Fréquence indéterminée (dont la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· insuffisance rénale suite à un saignement sévère ;

· saignement au niveau des reins, avec parfois présence de sang dans les urines, entraînant une incapacité des reins à fonctionner correctement (néphropathie liée aux anticoagulants) ;

· augmentation de la pression dans les muscles des jambes ou des bras après un saignement, entraînant des douleurs, des gonflements, une modification de la sensibilité, un engourdissement ou une paralysie (syndrome de compression des loges faisant suite à un saignement).

Effets indésirables chez les enfants et les adolescents

En général, les effets indésirables observés chez les enfants et les adolescents traités par du rivaroxaban étaient d’un type similaire à ceux observés chez les adultes et étaient principalement d’intensité légère à modérée.

Effets indésirables observés le plus souvent chez les enfants et les adolescents :

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

· mal de tête ;

· fièvre ;

· saignement de nez ;

· vomissements.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· augmentation des battements cardiaques ;

· analyses de sang pouvant montrer une augmentation de la bilirubine (pigment de la bile) ;

· thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes, les cellules qui aident le sang à coaguler) ;

· saignements menstruels abondants.

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

· analyses de sang pouvant montrer une augmentation d’une sous-catégorie de bilirubine (bilirubine directe, pigment de la bile).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient RIVAROXABAN BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé

· La substance active est :

Rivaroxaban.................................................................................................................... 10 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont :

* Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

* Pelliculage : hypromellose 3 cPs (E464), macrogol 3350 (E1521), talc (E553 b), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

Qu’est-ce que RIVAROXABAN BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés pelliculés de RIVAROXABAN BIOGARAN 10 mg sont ronds, biconvexes, de couleur rose foncé d’environ 8,1 mm de diamètre portant la mention « E842 » gravée sur une face et aucune mention sur l’autre face.

Boîtes de 10, 28, 30, 98 ou 100 comprimés pelliculés conditionnés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium) dans un emballage en carton.

Chaque plaquette contient 10 ou 14 comprimés pelliculés selon les présentations.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.