2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER THIOTEPA FRESENIUS KABI 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais THIOTEPA FRESENIUS KABI :

· si vous êtes allergique au thiotépa,

· si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte,

· si vous allaitez,

· si vous recevez une vaccination contre la fièvre jaune ou un vaccin vivant à base de virus ou de bactéries.

Avertissements et précautions

Vous devez informer votre médecin si vous avez :

· des problèmes hépatiques ou rénaux,

· des problèmes cardiaques ou pulmonaires,

· des attaques/crises (épilepsie) ou en avez eues dans le passé (si vous êtes traités par la phénytoïne ou la fosphénytoïne).

Sachant que le thiotépa détruit les cellules de la moelle osseuse permettant la production de cellules sanguines, vous devrez régulièrement faire des analyses sanguines pendant le traitement, de façon à vérifier vos numérations de cellules sanguines.

De façon à prévenir et prendre en charge les infections, vous recevrez des anti-infectieux.

Le thiotépa peut provoquer un autre type de cancer dans le futur. Votre médecin discutera de ce risque avec vous.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et THIOTEPA FRESENIUS KABI

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

THIOTEPA FRESENIUS KABI avec des aliments

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Avant de recevoir du thiotépa, informez votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte. Vous ne devez pas utiliser de thiotépa pendant la grossesse.

Les femmes et les hommes utilisant du thiotépa doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement.

Les hommes ne doivent pas concevoir d’enfant au cours du traitement par du thiotépa et pendant l’année qui suit l’arrêt du traitement.

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par mesure de précaution, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par du thiotépa.

Le thiotépa peut diminuer la fertilité masculine et féminine. Les patients masculins doivent se renseigner sur la conservation de spermatozoïdes avant le début du traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est probable que certaines réactions indésirables du thiotépa telles que sensation vertigineuse, maux de tête et vision trouble puissent affecter votre capacité à conduire et à utiliser des machines. Si vous êtes affecté(e), ne conduisez pas et n’utilisez pas de machine.

THIOTEPA FRESENIUS KABI contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus graves du traitement par du thiotépa ou de la procédure de greffe peuvent comprendre :

· une diminution du nombre de cellules sanguines circulantes (effet recherché du médicament pour vous préparer à recevoir la perfusion de votre greffe)

· une infection

· des troubles hépatiques, notamment le blocage d’une veine du foie

· une attaque de votre corps par le greffon (réaction du greffon contre l’hôte)

· des complications respiratoires

Votre médecin surveillera régulièrement vos numérations sanguines et les enzymes du foie pour détecter et prendre en charge ces événements.

Des effets indésirables du thiotépa peuvent survenir à certaines fréquences, définies comme suit :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· augmentation de la sensibilité aux infections

· état inflammatoire du corps entier (sepsis)

· diminution du nombre de globules blancs, de plaquettes et de globules rouges (anémie)

· les cellules transplantées attaquent votre organisme (réaction du greffon contre l’hôte)

· sensation de vertige, maux de tête, vision trouble

· soubresauts incontrôlés du corps (convulsion)

· sensation de picotements, fourmillements ou engourdissement (paresthésie)

· perte partielle de mouvement

· arrêt cardiaque

· nausées, vomissements, diarrhée

· inflammation de la muqueuse de la bouche (mucosite)

· irritation de l’estomac, de l’œsophage, de l’intestin

· inflammation du côlon

· anorexie, diminution de l’appétit

· taux de glucose élevé dans le sang

· éruption cutanée, démangeaisons, desquamation

· trouble de la coloration de la peau (ne pas confondre avec la jaunisse - voir ci-dessous)

· rougeur de la peau (érythème)

· perte de cheveux

· douleurs dorsales et abdominales

· douleurs dans les muscles et les articulations

· activité électrique anormale dans le cœur (arythmie)

· inflammation du tissu pulmonaire

· augmentation de la taille du foie

· modification de la fonction des organes

· obstruction d’une veine du foie (maladie veino-occlusive hépatique, MVO)

· jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse, ictère)

· diminution de l’audition

· obstruction lymphatique

· tension artérielle élevée

· augmentation des enzymes hépatiques, rénales et digestives

· électrolytes sanguins anormaux

· prise de poids

· fièvre, faiblesse générale, frissons

· saignement (hémorragie)

· saignement du nez

· gonflement général dû à une rétention d’eau (œdème)

· douleur ou inflammation au site d’injection

· infection des yeux (conjonctivite)

· baisse du nombre de spermatozoïdes

· saignement vaginal

· absence de règles (aménorrhée)

· perte de mémoire

· retard de l’augmentation du poids et de la taille

· dysfonction de la vessie

· sous-production de testostérone

· production insuffisante d’hormones thyroïdiennes

· activité insuffisante de l’hypophyse

· état de confusion

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· anxiété, confusion

· gonflement anormal en saillie des artères dans le cerveau (anévrisme intracrânien)

· augmentation de la créatinine

· réactions allergiques

· obstruction d’un vaisseau sanguin (embolie)

· trouble du rythme cardiaque

· insuffisance cardiaque

· insuffisance cardiovasculaire

· manque d’oxygène

· accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)

· saignement pulmonaire

· arrêt respiratoire

· sang dans les urines (hématurie) et insuffisance rénale modérée

· inflammation de la vessie

· douleur en urinant et diminution de la production d’urine (dysurie et oligurie)

· augmentation de la quantité de composés azotés dans le flux sanguin (augmentation de l’azote de l’urée sanguine)

· cataracte

· insuffisance hépatique

· hémorragie cérébrale

· toux

· constipation et estomac dérangé

· obstruction de l’intestin

· perforation de l’estomac

· changements du tonus musculaire

· manque important de coordination des mouvements musculaires

· bleus dus au faible nombre de plaquettes

· symptômes de ménopause

· cancer (secondes tumeurs primaires)

· fonction cérébrale anormale

· infécondité masculine et féminine

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· inflammation et exfoliation de la peau (psoriasis érythrodermique)

· délire, nervosité, hallucination, agitation

· ulcère gastro-intestinal

· inflammation du tissu musculaire du cœur (myocardite)

· état anormal du cœur (cardiomyopathie)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· augmentation de la pression sanguine dans les artères (vaisseaux sanguins) des poumons (hypertension artérielle pulmonaire)

· atteintes cutanées sévères (par ex. lésions graves, bulles, etc.) pouvant impliquer l’ensemble de la surface corporelle voire engager le pronostic vital

· atteinte d’une partie du cerveau (dite la substance blanche) pouvant aller jusqu’à engager le pronostic vital (leuco-encéphalopathie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient THIOTEPA FRESENIUS KABI

· La substance active est :

Thiotépa.......................................................................................................................... 15 mg

Pour un flacon.

Après reconstitution, chaque mL contient 10 mg de thiotépa (10 mg/mL).

· L’autre composant est le carbonate de sodium.

Qu’est-ce que THIOTEPA FRESENIUS KABI et contenu de l’emballage extérieur

THIOTEPA FRESENIUS KABI 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion est une poudre blanche ou poudre agglomérée blanche, fournie dans un flacon en verre contenant 15 mg de thiotépa.

Chaque boîte contient 1 flacon.