2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Triumeq

N’utilisez jamais Triumeq

- si l’enfant dont vous avez la charge est allergique (hypersensible) au dolutégravir, à l'abacavir (ou à n'importe quel autre médicament contenant de l’abacavir) ou à la lamivudine, ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Lisez attentivement toutes les informations relatives aux réactions d'hypersensibilité à la rubrique 4.

- si l’enfant dont vous avez la charge prend un médicament appelé fampridine (également connue sous le nom de dalfampridine, utilisé dans la sclérose en plaques).

→ Si vous pensez que l’un de ces cas s’applique à l’enfant, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

IMPORTANT – Réactions d'hypersensibilité

Triumeq contient de l’abacavir et du dolutégravir. Chacune de ces substances actives peut entraîner une réaction allergique grave appelée « réaction d’hypersensibilité ». Si l’enfant dont vous avez la charge développe une réaction d’hypersensibilité, il ne devra plus jamais reprendre d’abacavir ou de médicament contenant de l’abacavir : cela peut menacer le pronostic vital.

Vous devez lire attentivement toutes les informations du paragraphe « Réactions d'hypersensibilité » figurant dans l'encadré à la rubrique 4.

Une Carte de Mise en Garde est incluse dans la boîte de Triumeq pour vous rappeler, ainsi qu’à l’équipe médicale, le risque d'hypersensibilité. Détachez cette carte et conservez-la sur vous en permanence.

Faites attention avec Triumeq

Certaines personnes traitées par Triumeq ou par d'autres associations de traitements contre le VIH sont plus à risque que d’autres de développer des effets indésirables graves. Vous devez être conscient de ces risques supplémentaires :

- si l’enfant dont vous avez la charge a une maladie du foie modérée ou sévère

- si l’enfant dont vous avez la charge a déjà eu une maladie du foie, y compris une hépatite B ou C (si l’enfant a été infecté par le virus de l'hépatite B, n'arrêtez pas le traitement par Triumeq sans l'avis de votre médecin, car son hépatite peut se réactiver)

- si l’enfant dont vous avez la charge a un problème aux reins.

→ Si l’enfant se trouve dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin avant d’utiliser Triumeq. Il pourrait être amené à subir des examens supplémentaires, y compris des analyses de sang, pendant qu’il prend le médicament. Pour plus d'informations, reportez-vous à la rubrique 4.

Réactions d'hypersensibilité à l’abacavir

Même les patients qui ne sont pas porteurs du gène HLA-B*5701 peuvent développer une réaction d'hypersensibilité (une réaction allergique grave).

→ Lisez attentivement toutes les informations concernant les réactions d'hypersensibilité à la rubrique 4 de cette notice.

Risque d’évènements cardiovasculaires

Il n’est pas exclu que l'abacavir puisse être associé à une augmentation du risque d’évènements cardiovasculaires.

→ Si l’enfant dont vous avez la charge a des problèmes cardiovasculaires, s’il fume ou s’il souffre d’autres maladies pouvant augmenter son risque d'avoir des maladies cardiovasculaires, telles qu'une pression sanguine élevée ou un diabète, informez-en votre médecin. N'arrêtez pa d’administrer le traitement par Triumeq, à moins que votre médecin ne vous conseille de le faire.

Soyez vigilant en cas de symptômes importants

Certaines personnes prenant des médicaments pour traiter l'infection par le VIH développent d'autres maladies, qui peuvent être graves. Il peut s’agir notamment des maladies suivantes :

- symptômes d’infection et d’inflammation

- douleurs articulaires, raideurs et problèmes osseux

Il est nécessaire que vous connaissiez les signes et les symptômes importants devant vous alerter pendant que vous administrez le traitement par Triumeq.

→ Prenez connaissance des informations contenues dans le paragraphe « Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH » à la rubrique 4 de cette notice.

Enfants

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants pesant moins de 14 kg car la dose de chaque composant de ce médicament ne peut pas être adaptée à leur poids.

Les enfants doivent respecter les rendez-vous prévus chez le médecin (voir Rubrique 3, Comment utiliser Triumeq, pour plus d'informations).

Autres médicaments et Triumeq

Informez votre médecin si l’enfant dont vous avez la charge prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent modifier l’action de Triumeq ou favoriser la survenue d’effets indésirables. Triumeq peut également modifier l’action de certains autres médicaments.

Prévenez votre médecin si vous prenez un ou plusieurs médicaments figurant dans la liste suivante :

- metformine, médicament utilisé pour traiter le diabète

- médicaments appelés antiacides, utilisés dans le traitement de l’indigestion et des brûlures d’estomac. Vous ne devez pas prendre d’antiacide au cours des 6 heures qui précèdent la prise de Triumeq et pendant au moins 2 heures après la prise de Triumeq (voir aussi Rubrique 3)

- suppléments ou compléments multivitaminés contenant du calcium, du fer ou du magnésium.

Si vous prenez Triumeq avec de la nourriture, vous pouvez prendre des suppléments ou compléments multivitaminés contenant du calcium, du fer ou du magnésium en même temps que Triumeq. Si vous ne prenez pas Triumeq avec de la nourriture, vous ne devez pas prendre de suppléments ou compléments multivitaminés contenant du calcium, du fer ou du magnésium au cours des 6 heures qui précèdent la prise de Triumeq et pendant au moins 2 heures après la prise de Triumeq (voir aussi Rubrique 3)

- emtricitabine, étravirine, éfavirenz, névirapine ou tipranavir/ritonavir, utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH

- médicaments (généralement sous forme liquide) contenant du sorbitol et autres polyols (tels que xylitol, mannitol, lactitol ou maltitol), s’ils sont utilisés régulièrement

- d’autres médicaments contenant de la lamivudine, utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH ou de l’infection par le virus de l’hépatite B

- cladribine, utilisée pour traiter la leucémie à tricholeucocytes

- rifampicine, utilisée dans le traitement de la tuberculose et d’autres infections bactériennes

- triméthoprime/sulfaméthoxazole, un antibiotique utilisé dans le traitement des infections bactériennes

- phénytoïne et phénobarbital, utilisés dans le traitement de l’épilepsie

- oxcarbazépine et carbamazépine, utilisés dans le traitement de l’épilepsie et des troubles bipolaires

- millepertuis (Hypericum perforatum), produit à base de plantes utilisé dans le traitement de la dépression

- méthadone, utilisée en tant que substitut de l’héroïne. L'abacavir augmente la vitesse à laquelle la méthadone est éliminée de votre corps. Si vous prenez de la méthadone, vous devrez faire l'objet de contrôles afin de déceler d'éventuels symptômes de manque et votre dose de méthadone pourra être éventuellement modifiée.

→ Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si l’enfant dont vous avez la charge prend l’un de ces médicaments. Votre médecin prendra éventuellement la décision d’adapter la dose de l’enfant ou de prescrire à l’enfant des examens supplémentaires.

Grossesse

* Patientes qui sont enceintes, pensent être enceintes ou planifient une grossesse :

→ Parlez avec votre médecin des risques et des bénéfices de Triumeq.

La prise de Triumeq au moment de la conception ou au cours des six premières semaines de la grossesse pourrait accroître le risque d’un type d’anomalie congénitale, appelé anomalie de fermeture

du tube neural, tel que le spina bifida (malformation de la colonne vertébrale).

* Patientes qui sont susceptibles d’être enceintes pendant qu’elles reçoivent Triumeq :

→ Parlez-en à votre médecin et discutez de la nécessité d'une contraception, telle qu'un préservatif ou la pilule.

Informez immédiatement votre médecin si vous découvrez que vous êtes enceinte ou si vous planifiez une grossesse. Votre médecin ajustera votre traitement. N’arrêtez pas de prendre Triumeq sans consulter votre médecin car vous pourriez mettre votre santé en danger ainsi que celle de votre enfant à naître.

Allaitement

L’allaitement n’est pas recommandé chez les femmes vivant avec le VIH car l’infection par le VIH peut se transmettre au bébé par l’intermédiaire du lait maternel.

Une petite quantité des composants de Triumeq peut également passer dans le lait maternel.

Si vous allaitez ou envisagez d’allaiter, vous devez en discuter avec votre médecin dès que possible.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Triumeq peut provoquer des sensations vertigineuses et d’autres effets indésirables pouvant diminuer votre vigilance.

→ Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines à moins que vous ne soyez sûr que votre vigilance ne soit pas affectée.

Triumeq contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé dispersible, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Lorsque l’enfant est traité pour le VIH, il peut être difficile d’affirmer qu’un symptôme est lié à un effet indésirable de Triumeq ou d’autres médicaments qu’il prend ou bien à l’infection par le VIH en elle-même. Il est donc très important que vous informiez votre médecin de tout changement de l’état de santé de l’enfant.

L’abacavir peut provoquer une réaction d’hypersensibilité (une réaction allergique grave), en particulier chez les patients porteurs d’un gène appelé HLA-B*5701. Cependant, même les patients qui ne sont pas porteurs du gène HLA-B*5701 peuvent développer une réaction d'hypersensibilité, comme expliqué dans cette notice dans l’encadré intitulé « Réactions d'hypersensibilité ». Il est très important que vous lisiez et compreniez les informations concernant cette réaction grave.

En dehors des effets indésirables de Triumeq listés ci-dessous, d'autres maladies peuvent se développer au cours d'un traitement associant plusieurs médicaments pour traiter l'infection par le VIH.

II est important que vous lisiez les informations mentionnées dans cette rubrique, au niveau du paragraphe « Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH ».

Réactions d'hypersensibilité

Triumeq contient de l’abacavir et du dolutégravir. Chacune de ces substances actives peut entraîner une réaction allergique grave appelée « réaction d’hypersensibilité ».

Ces réactions d’hypersensibilité ont été plus fréquemment observées chez les personnes prenant des médicaments contenant de l’abacavir.

Quelles sont les personnes susceptibles de développer ce type de réactions ?

Toute personne prenant Triumeq est susceptible de développer une réaction d'hypersensibilité, qui pourrait menacer le pronostic vital en cas de poursuite du traitement par Triumeq.

L’enfant a plus de risque de développer cette réaction s’il est porteur d'un gène appelé HLA-B*5701 (bien qu’il puisse développer une réaction d'hypersensibilité sans être porteur de ce gène). L’enfant dont vous avez la charge doit avoir fait l'objet d'un dépistage pour détecter la présence de ce gène avant que Triumeq ne lui soit prescrit. Si vous savez qu’il est porteur de ce gène, informez-en votre médecin.

Quels sont les symptômes ?

Les symptômes les plus fréquemment rapportés sont : fièvre (température corporelle élevée) et éruption cutanée.

Les autres symptômes fréquemment observés sont :

nausées (envie de vomir), vomissements, diarrhée, douleurs abdominales (mal au ventre) et fatigue sévère.

D'autres symptômes possibles sont :

douleurs articulaires ou musculaires, gonflement au niveau du cou, essoufflement, maux de gorge, toux, maux de tête occasionnels, inflammation oculaire (conjonctivite), ulcérations buccales/aphtes, faible pression sanguine, fourmillements ou engourdissements des mains ou des pieds.

A quel moment ces réactions peuvent-elles survenir ?

Les réactions d'hypersensibilité peuvent survenir à n’importe quel moment du traitement par Triumeq, mais sont plus susceptibles de survenir au cours des 6 premières semaines de traitement.

---> Contactez immédiatement votre médecin :

- 1 si l’enfant présente une éruption cutanée OU,

- 2 si l’enfant présente des symptômes appartenant à au moins 2 des catégories suivantes :

- fièvre,

- essoufflement, maux de gorge ou toux,

- nausées ou vomissements, diarrhée ou douleurs abdominales,

- fatigue sévère ou douleurs et courbatures ou sensation de malaise général.

Il se peut que votre médecin vous conseille d'arrêter d’administrer le traitement par Triumeq.

Si vous avez arrêté d’administrer le traitement par Triumeq

Si vous avez arrêté d’administrer le traitement par Triumeq à l’enfant en raison d’une réaction d’hypersensibilité, il ne doit JAMAIS REPRENDRE Triumeq, ni aucun autre médicament contenant de l’abacavir car cela pourrait entraîner, en quelques heures, une chute importante de sa pression artérielle, pouvant entraîner la mort. Il ne doit également jamais reprendre tout médicament contenant du dolutégravir.

Si l’enfant a arrêté le traitement par Triumeq pour quelque raison que ce soit

- et tout particulièrement parce que vous pensez qu’il a des effets indésirables ou en raison d’une autre maladie :

Consultez votre médecin avant de réadministrer le traitement. Il vérifiera si les symptômes de l’enfant étaient liés à une réaction d'hypersensibilité. S'il pense que cela pouvait être le cas, il vous demandera alors de ne jamais réadministrer le traitement par Triumeq, ni aucun autre médicament contenant de l'abacavir. Il pourra également vous être demandé de ne jamais réadministrer tout autre médicament contenant du dolutégravir. Il est important que vous respectiez cette consigne.

Parfois, des réactions d'hypersensibilité sont survenues chez des personnes ayant repris leur traitement contenant de l’abacavir, bien qu'elles n’avaient présenté qu'un seul des symptômes signalés sur la Carte de Mise en Garde avant l'arrêt du traitement.

Très rarement, des patients ayant déjà pris des médicaments contenant de l'abacavir sans avoir développé de symptôme d'hypersensibilité, ont développé une réaction d'hypersensibilité lors de la reprise de ces médicaments.

Si votre médecin vous conseille de réadministrer le traitement par Triumeq, il se peut qu'il vous demande d’administrer les premières doses au sein d’une structure médicalisée.

Si l’enfant présente une hypersensibilité à Triumeq, vous devez rapporter tous les comprimés de Triumeq inutilisés pour destruction. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Une Carte de Mise en Garde est incluse dans la boîte de Triumeq pour vous rappeler, ainsi qu’à l’équipe médicale, le risque de réaction d'hypersensibilité. Détachez cette carte et conservez-la sur vous en permanence.

Effets indésirables très fréquents

* Ils peuvent concerner plus d’1 personne sur 10 :

- maux de tête

- diarrhée

- envie de vomir (nausées)

- troubles du sommeil (insomnie)

- manque d’énergie (fatigue).

Effets indésirables fréquents

* Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 :

- réaction d’hypersensibilité (voir paragraphe « Réactions d’hypersensibilité » mentionné plus haut dans cette rubrique)

- perte d’appétit

- éruption cutanée

- démangeaisons (prurit)

- vomissements

- maux d’estomac (douleurs abdominales)

- inconfort au niveau de l’estomac (gêne abdominale)

- prise de poids

- indigestion

- gaz (flatulences)

- sensations vertigineuses

- rêves anormaux

- cauchemars

- dépression (sentiment de profonde tristesse et de dévalorisation)

- anxiété

- fatigue

- somnolence

- fièvre (température corporelle élevée)

- toux

- nez irrité ou nez qui coule

- chute des cheveux

- douleurs musculaires et sensation d’inconfort

- douleurs articulaires

- sensation de faiblesse

- sensation généralisée de malaise.

* Un effet indésirable fréquent pouvant être révélé par une analyse de sang est :

- une augmentation du taux d'enzymes du foie.

Effets indésirables peu fréquents Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100 :

- inflammation du foie (hépatite)

- pensées et comportements suicidaires (en particulier chez les patients ayant déjà connu une dépression ou des problèmes de santé mentale auparavant)

- attaque de panique.

* Des effets indésirables peu fréquents pouvant être révélés par une analyse de sang sont :

- une diminution du nombre de cellules sanguines importantes pour la coagulation du sang (thrombocytopénie)

- un faible nombre de globules rouges dans le sang (anémie), ou un faible nombre de globules blancs dans le sang (neutropénie)

- une augmentation du taux de sucre (glucose) dans le sang

- une augmentation des triglycérides (type de graisses) dans le sang.

Effets indésirables rares

* Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 1000 :

- inflammation du pancréas (pancréatite)

- altération du tissu musculaire

- insuffisance hépatique (les signes peuvent inclure un jaunissement de la peau et du blanc des yeux ou des urines inhabituellement foncées)

- suicide (en particulier chez les patients ayant déjà connu une dépression ou des problèmes de santé mentale auparavant).

→ Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez des problèmes de santé mentale (voir également les autres problèmes de santé mentale ci-dessus).

Les effets indésirables rares pouvant être révélés par une analyse de sang sont :

- augmentation de la bilirubine (un test de la fonction hépatique)

- augmentation d'une enzyme appelée amylase.

Effets indésirables très rares

* Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 000 :

- engourdissement, fourmillements au niveau de la peau (piqûres d'aiguilles)

- sensation de faiblesse au niveau des membres

- éruption cutanée, pouvant former des cloques ayant l’apparence de petites cibles (petites taches centrales sombres entourées d’une zone pâle bordée d’un anneau sombre) (érythème polymorphe)

- éruption cutanée généralisée, avec cloques et décollement de la peau, particulièrement autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), ainsi qu'une forme plus sévère d'éruption cutanée entraînant un décollement de la peau sur plus de 30% de la surface corporelle (nécrolyse épidermique toxique)

- acidose lactique (excès d'acide lactique dans le sang).

* Un effet indésirable très rare pouvant être révélé par une analyse de sang est :

- l'absence de production de nouveaux globules rouges par votre moelle osseuse (érythroblastopénie).

Si l’enfant dont vous avez la charge présente des effets indésirables

→ Parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH

D'autres maladies peuvent se développer au cours d'un traitement contre le VIH associant plusieurs médicaments, tels que Triumeq.

Symptômes d’infection et d’inflammation

Le système immunitaire des personnes à un stade avancé de leur infection par le VIH ou stade SIDA est affaibli, ce qui peut favoriser la survenue d’infections graves (infections opportunistes). Ces infections peuvent rester « silencieuses » et ne pas être détectées par un système immunitaire affaibli avant l’instauration du traitement. Après le début du traitement, le système immunitaire se renforce et peut combattre les infections, ce qui peut provoquer des symptômes d’infection ou d’inflammation.

* Ces symptômes incluent généralement une fièvre, accompagnée de certains des symptômes suivants :

- maux de tête

- maux d’estomac

- difficultés à respirer

Dans de rares cas, comme le système immunitaire se renforce, il peut également attaquer les tissus sains du corps (maladie auto-immune). Les symptômes des maladies auto-immunes peuvent apparaître plusieurs mois après le début du traitement contre l’infection par le VIH. Ces symptômes incluent :

- palpitations (battements cardiaques rapides ou irréguliers) ou tremblements

- hyperactivité (agitation et mouvements excessifs)

- faiblesse partant des mains et des pieds et remontant vers le tronc.

Si l’enfant développe un quelconque symptôme d’infection et d’inflammation ou si vous observez un ou plusieurs des symptômes ci-dessus :

→ Prévenez immédiatement votre médecin. N’administrez pas d’autres médicaments contre l’infection sans l’avis de votre médecin.

Douleurs articulaires, raideurs et problèmes osseux

Certaines personnes prenant une association de traitements contre le VIH peuvent développer une maladie appelée ostéonécrose. Cette maladie entraîne la mort de certaines parties du tissu osseux par manque d’irrigation sanguine de l’os. Le risque de développer cette maladie est plus important chez les personnes qui :

- prennent une association de traitements antirétroviraux depuis longtemps,

- prennent également des médicaments anti-inflammatoires appelés corticoïdes,

- consomment de l’alcool,

- ont un système immunitaire très affaibli,

- sont en surpoids.

Les signes évocateurs d’une ostéonécrose comprennent :

- une raideur au niveau des articulations,

- des douleurs des articulations (en particulier de la hanche, du genou ou de l’épaule),

- des difficultés pour se mouvoir.

Si vous remarquez un ou plusieurs de ces symptômes :

→ Informez-en votre médecin.

Effets sur le poids corporel, les lipides et le glucose sanguins

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et du mode de vie, et parfois aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer ces changements.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Triumeq

- Les substances actives sont le dolutégravir, l’abacavir et la lamivudine. Chaque comprimé contient du dolutégravir sodique correspondant à 5 mg de dolutégravir, 60 mg d'abacavir (sous forme de sulfate) et 30 mg de lamivudine.

- Les autres composants sont : acésulfame de potassium, crospovidone, mannitol (E421), cellulose microcristalline, povidone, cellulose microcristalline silicifiée (cellulose, microcristalline ; silice, colloïdale anhydre), glycolate d'amidon sodique, fumarate de stéaryle sodique, arôme crème de fraise, sucralose, alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, macrogol, talc, dioxyde de titane (E171) et oxyde de fer jaune (E172).

- Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé dispersible, c’est- à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Comment se présente Triumeq et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés dispersibles de Triumeq sont de couleur jaune, biconvexes, en forme de gélule, gravés « SV WTU » sur une face.

Les comprimés dispersibles sont fournis en flacons contenant 90 comprimés.

Le flacon contient un dessiccant pour protéger le médicament de l’humidité. Une fois le flacon ouvert, laisser le dessiccant dans le flacon ; ne pas le retirer.

Un godet doseur est fourni dans la boîte