2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CE MEDICAMENT ?

INDICATIONS :

Les formulations TERCLAV sont indiquées pour le traitement des infections causées par des organismes résistants à l'amoxicilline et produisant des bêta-lactamases sensibles à l'acide clavulanique :

- Infections des voies respiratoires supérieures, comme la sinusite, les otites récurrentes, l'amygdalite

- Infections des voies respiratoires inférieures, telles que la bronchite (causée par la production de bêta- lactamases résistantes à l'amoxicilline par Escherichia coli, Haemophilus influenzae et Haemophilus para- influenzae), bronchopneumonie

- Infections des voies génito-urinaires, telles que cystite, pyélonéphrite

- Infections de la peau et des tissus mous

Les formulations d'amoxicilline et de clavulanate de Potassium seront également efficaces dans le traitement des infections provoquées par les organismes sensibles à l'amoxicilline, à la dose appropriée d'amoxicilline, puisque dans cette situation le composant acide clavulanique ne contribue pas à l'effet thérapeutique.

CONTRE-INTERACTIONS

Amoxicilline et Clavulanate de potassium est contre-indiqué chez les patients présentant un historique d'ictère ou de dysfonctionnement hépatique.

MISE EN GARDE ET PRECAUTIONS D'EMPLOI

L'évaluation périodique des fonctions de système d'organe, y compris la fonction rénale, hépatique et hématopoïétique, est conseillée pendant la thérapie prolongée. Puisque l'amoxicilline et le Clavulanate de potassium contiennent de l'amoxicilline, une aminopénicilline, ce n'est pas le traitement de choix chez les patients présentant un mal de gorge ou une pharyngite dont la possible cause fondamentale est la mononucléose infectieuse. Dans ce cas, il y a une incidence élevée d'éruption si l'amoxicilline est employée.

L'amoxicilline et le clavulanate de potassium devraient être donnés avec prudence aux patients présentant la leucémie lymphatique puis qu'ils sont particulièrement sensibles aux éruptions cutanées induites par l'amoxicilline. La possibilité de surinfections avec des agents pathogènes mycotiques ou bactériens doit être gardée à l'esprit pendant la thérapie.

Des surinfections peuvent se produire (généralement impliquant Aerobacter, Pseudomonas ou Candida), le traitement doit dans ce cas être interrompu et d'autres thérapies appropriées instituées.

Fonction hépatique altérée :

Des changements dans les tests de la fonction hépatique ont été observés chez quelques patients recevant l'Amoxicilline et le Clavulanate de Potassium. Il devrait être employé avec le soin chez les patients présentant à l'évidence un dysfonctionnement hépatique grave.

Fonction rénale altérée:

Chez les patients présentant une déficience rénale modérée ou sévère, le dosage d'amoxicilline et de clavulanate de potassium doit être ajusté.

Tartrazine :

Peut causer des réactions allergiques

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ET AUTRES INTERACTIONS

Le Probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l'amoxicilline, mais n'affecte pas l'excrétion d'acide clavulanique. L'utilisation concomitante avec l'amoxicilline et le Clavulanate de potassium peut avoir comme conséquence un niveau sanguin accru et prolongé de l'amoxicilline mais pas de l'acide clavulanique.

L'administration concomitante de l'allopurinol et de l'ampicilline augmente considérablement l'incidence des éruptions cutanées chez les patients recevant les deux agents par rapport aux patients recevant l'ampicilline seul. On ne sait pas si la potentialisation des éruptions d'ampicilline est due à l'allopurinol ou à l'hyperuricémie présente chez ces patients. Il n'existe aucune donnée d'Amoxicilline et de Clavulanate de Potassium et d'allopurinol administrés en même temps. Aucune information n'est disponible sur l'utilisation simultanée de l'amoxicilline et du clavulanate de potassium et de l'alcool. Cependant, l'ingestion d'alcool tout en étant traité avec d'autres antibiotiques bêta-lactames a provoqué une réaction du type disulfirame (Antabuse) chez certains patients. Par conséquent, l'ingestion d'alcool doit être évitée pendant et plusieurs jours après le traitement avec l'amoxicilline et le clavulanate de potassium.

Après administration de l'ampicilline à la femme enceinte une diminution passagère de la concentration plasmatique de conjugué total de l'oestriol, de l'oestriol-glucuronide, de l'œstrone conjugué et de l'œstradiol a été notée. Cet effet peut également se produire avec l'amoxicilline et donc l'amoxicilline et le Clavulanate de potassium. L'amoxicilline et le clavulanate de potassium peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs oraux et les patients devraient être avertis en conséquence. L'utilisation prolongée de cet antibiotique peut conduire à la sélection de souches résistantes d'organismes et des tests de sensibilité devraient donc être effectués dans la mesure du possible, afin de démontrer la pertinence de la thérapie.

GROSSESSE ET LACTATION

Grossesse :

Les données limitées sur l'utilisation de l'amoxicilline/acide clavulanique chez les femmes enceintes n'indiquent pas un risque accru de malformations congénitales.

La possibilité de sensibilisation doit être prise encompte.

L'utilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin ne le juge nécessaire.

Lactation :

L'amoxicilline est excrétée dans le lait maternel, il n'y a pas de données sur l'excrétion d'acide clavulanique dans le lait maternel. Des quantités-traces de clavulanate peuvent être détectées dans le lait maternel. À l'exception du risque de sensibilisation associé à cette excrétion, il n'y a pas d'effets néfastes connus pour le nourrisson allaité.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés sont la diarrhée, les nausées, les vomissements, l'indigestion, les douleurs abdominales, les éruptions cutanées, l'urticaire et l'érythème multiforme, la vaginite, le goût anormal, les maux de tête, les étourdissements, la fatigue et les bouffées de chaleur. L'incidence et la gravité des effets indésirables, en particulier les nausées et la diarrhée, augmentent avec la dose plus élevée recommandée et peuvent être minimisées en administrant l'agent au début d'un repas. En outre, comme ces symptômes sont particulièrement liés à la composante clavulanate de potassium, où ces symptômes gastro- intestinaux se produisent - et une forte concentration d'amoxicilline est nécessaire, considération devrait être donnée à l'administration séparée de la dose supplémentaire d'amoxicilline. Les réactions adverses suivantes ont été rapportées pour des antibiotiques de classe Ampicilline et peuvent se produire avec l'amoxicilline et le clavulanate de potassium.

Réactions d'hypersensibilité :

L'œdème angioneurotique, l'anaphylaxie, le syndrome de maladie du sérum et la vasculite d'hypersensibilité ont été observés. Des éruptions cutanées, un prurit et une urticaire ont été rapportées à l'occasion.

Erythème multiforme, Stevens-Johnson syndrome et moins fréquemment bulleuse dermatite exfoliative, nécrose épidermique toxique et l'exanthème généralisée aiguë pustuleuse (AGEP) ont été rapportés.

Chaque fois que de telles réactions se produisent, l'amoxicilline et le Clavulanate de potassium devraient être discontinués.

---> Des réactions graves et occasionnelles d'hypersensibilité mortelle (anaphylactique) et d'œdème angioneurotique peuvent se produire avec la pénicilline orale. La néphrite interstitielle peut se produire rarement.

Réactions gastro-intestinales :

Les effets incluent la gastrite, la stomatite, la glossite, la langue noireet l'entérocolite. La candidose cutanéeet la colite antibiotique-associée (ycompris la colite pseudomembraneuse et la colite hémorragique) ont été rapportées. Les réactions gastro-intestinales sont évidentes, elles peuvent être réduites en prenant de l'amoxicilline et du Clavulanate de potassium au début d'un repas.

Effets hépatiques :

Une hausse modérée de la transaminase d'aspartate (AST) et/sur la transaminase d'alanine (ALT) a été notée chez les patients soignés avec l'amoxicilline et le Clavulanate de potassium, mais l'importance de ces résultats est inconnue. L'hépatite et l'ictère cholestatique ont été rapportés.

Effets hématologiques :

Anémie hémolytique, thrombocytopénie réversible, purpura thrombocytopénique, éosinophilie, leucopénie réversibleontété rapportés pendant la thérapie avec des pénicillines. Ces réactions sont habituellement réversibles à l'arrêt de la thérapie et sont censés être des phénomènes d'hypersensibilité. Une légère thrombocytose a été notée dans moins de 1% des patients soignés avec l'amoxicilline et le Clavulanatede Potassium. Des allongements dut emps de saignement et du temps de prothrombine ont également été rapportés moins fréquemment.

Une surveillance appropriée devrait être entreprise lorsque les anticoagulants sont prescrits de façon concomitante.

Effets sur le système nerveux central :

Les effets du SNC ont été rarement observés. Il s'agit notamment de l'hyperactivité réversible, des étourdissements, des maux de tête et de convulsions. Les convulsions peuvent se produire avec la fonction rénale altérée ou chez ceux recevant des doses élevées.

Divers :

La décoloration superficielle de la dent a été rapportée rarement. ll peut généralement être enlevé par le brossage.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ce médicament

Chaque 5ml de suspension reconstituée contient :

Amoxicilline trihydraté BP

Equiv. à Amoxicillin 250mg

Clavulanate de potassium dilué BP

Equiv. à Acide Clavulanique 62,5 mg

Excipients: Gomme Xanthane, Acide succinique, Sucralose, arôme ananas, dioxyde de silice, colorant Tartrazine

Excipients avec effet connu: Tartrazine

Comment se présente ce médicament et contenu de l’emballage extérieur

Flacon de verre brun de 100 ml, avec gobelet

INFORMATIONS POUR LES PROFESSIONNELS DE SANTE

Spectre :

L'amoxicilline et le clavulanate de potassium est le nom du groupe pour les formulations contenant 2, 4 et 7 parties d'une pénicilline à large spectre (amoxicilline) et 1 partie du clavulanate de potassium. Le clavulanate de potassium a été montré in vitro comme étant un inhibiteur irréversible des béta-lactamases produites par Staphylococcus aureus, Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhée et Bacteroides fragilis.

Le clavulanate de potassium n'inactive pas le sbêta-lactamases produites par voie chromosomique par les espèces Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter. Indole-positive Proteus, Providencia et Serratia marcescens. In vitro, la formulation a montré une synergie contre les organismes résistants à l'amoxicilline, sans évidence d'antagonisme et l'activité n'a pas été réduite en présence du sérum.

Action bactéricide :

La composante Amoxicilline des formulations exerce une action bactéricide contre de nombreuses souches d'organismes Gram-positifs et Gram-négatifs. La composante Acide clavulanique a très peu d'action bactéricide. Cependant, par l'inactivation de bêta-lactamases sensibles, il protéger l'amoxicilline contre la dégradation par un grand nombre d'enzymes bêta-lactamases produites par des souches d(organismes résistantes à la pénicilline.

Pharmacocinétique :

Absorption :

L'amoxicilline et l'acide clavulanique son tentièrement dissociés en solution aqueuse et à pH physiologique.

Les deux composants sont rapidement et bien absorbés par administration orale.

L'absorption de l'amoxicilline/acide clavulanique est optimisée lorsqu'elle est prise au début d'un repas.

Après l'administration orale l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont approximativement 70% biodisponibles.

Les profils plasmatiques des deux composants sont similaires et le temps de pic de concentration plasmatique (Tmax) dans chaque cas est d'environ une heure.

Excrétion :

La principale voie d'élimination de l'amoxicilline se fait par l'intermédiaire du rein, tandis que pour l'acide clavulanique, il s'agit à la fois de mécanismes rénaux et non rénaux.

L'amoxicilline/acide clavulanique a une demi-vie d'élimination moyenne d'environ une heure et une clairance totale moyenne d'environ 25L/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70% de l'amoxicilline et environ 40 à 65% de l'acide clavulanique sont excrétés inchangés dans l'urine pendant les 6hsuivant l'administration unique d'amoxicilline/acide clavulanique 250mg/125 mg ou 500 mg/125 mg comprimés. Diverses études ont révélé que l'excrétion urinaire était de 50-85% pour l'amoxicilline et entre 27-60% pour l'acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l'acide clavulanique, la plus grande quantité de drogue est excrétée pendant les 2 premières heures après l'administration. L'utilisation concomitante de probénécide retarde l'excrétion d'amoxicilline mais ne retarde pas l'excrétion rénale de l'acide clavulanique.