2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CE MEDICAMENT ?

INDICATIONS :

TERAZYN 200mg/5ml suspension est indiquée dans le traitement de:

- Infections desvoies respiratoires inférieures : pneumonies acquises dans la collectivité, exacerbations bactériennes aiguës de la maladie pulmonaire obstructive chronique, bronchite aiguë due à Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae.

- Infections des voies respiratoires supérieures : infections de l'oreille, du nez et de la gorge comme l'amygdalite, la sinusite, l'otite moyenne et la pharyngite.

- Infections cutanées et des tissus mous : Folliculite, furoncles, carbuncles, impétigo pyoderma, ulcère infecté, dermatite infectée, cellulite et érysipèles dues à Staphylococcus aureus, S. pyogenes ou S. agalactiae.

CONTRE INDICATIONS

TERAZYN 4% suspension orale est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques à l'azithromycine ou tout autre antibiotique macrolide

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX ET PRÉCAUTIONS D'UTILISATION

Puisque le foie est la voie principale d'élimination de l'azithromycine, son utilisation devrait être entreprise avec prudence dans les patients présentant une maladie hépatique significative.

En cas de signes et de symptômes de dysfonctionnement du foie, tels que l'asthénie se développant rapidement liée à l'ictère, à l'urine foncée, à la tendance au saignement ou à l'encéphalopathie hépatique, des essais/investigations de la fonction hépatiquedevraient être exécutés immédiatement.

L'administration d'azithromycine devrait être arrêtée si un dysfonctionnement du foie apparaît. L'azithromycine ne peut pas être complètement exclue chez les patients présentant un risque accru de repolarisation cardiaque prolongée; par conséquent la prudence est exigée en traitant des patients présentant un allongement congénital ou documenté de QT recevant actuellement le traitement avec une autre substance active connue pour prolonger l'intervalle QT tel que des antiarythmiques desclasses la et III : cisapride et terfenadine avec la perturbation d'électrolyte, particulièrement encas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie avec la bradycardie médicalement pertinente, l'arythmie cardiaque ou l'insuffisance cardiaque grave. Comme pour toute préparation d'antibiotiques, il est recommandé d'observer les signes de surinfection avec desorganismes non sensibles, ycompris les champignons.

Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires puisque le CDAD (clostridium difficile-associated diarrhea) a été rapporté pour se produire plus de deux mois après l'administration des agents antibactériens. L'arrêt de la thérapie avec l'azithromycine et l'administration dutraitement spécifique pour C. difficile devraient être considérée.

Utilisation dans l'insuffisance rénale :

Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (GFR inférieurà 10ml/min) une augmentation de 33% de l'exposition systémique à l'azithromycine a été observée. Des exacerbations des symptômes de myasthenia gravis et de syndrome myasthénique ont été rapportées chez les patients recevant la thérapie d'azithromycine. L'innocuité et l'efficacité de la prévention ou du traitement du MAC (Mycobacterium avium Complex) chez les enfants n'ont pas été établies

Benzoates:

Augmentation de la bilirubinémie après son déplacement de l'albumine peut augmenter l'ictère néonatal (jusqu'à 4 semaines). Peut causer une irritation locale

Lactose:

Les patients ayant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, contactez votre médecin

Tartrazine :

Peut causer des réactions allergiques

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ET AUTRES INTERACTIONS

Théophylline:

Il n'y a aucune évidence d'une interaction pharmacocinétique quand l'azithromycine et la théophylline sont co-administrées à des volontaires en bonne santé.

Terfenadine :

Aucune interaction pharmacocinétique médicalement significative observée.

Ergot:

La possibilité théorique de l'ergotisme contre-indique l'utilisation simultanée de l'azithromycine avec des dérivés de l'ergot.

Cyclosporine :

La prudence doit être exercée avant l'administration simultanée de l'azithromycine et de la cyclosporine. Les niveaux de ciclosporine doivent être surveillés et la dose doit être ajustée en conséquence. Digoxine : Certains des antibiotiques macrolides ont été signalés comme pouvant altérer le métabolisme de la digoxine. Chez les patients recevant l'azithromycine et la digoxine concomitamment la possibilité de niveaux élevés de digoxin devrait être gardée à l'esprit. Cependant, aucune interaction n'a été signalée jusqu'à présent. Antiacides : L'azithromycine et les antiacides ne doivent pas être pris simultanément. Les antiacides réduisent lesconcentrationsdespicssériquesjusqu'à 30 %, bienquelabiodisponibilité globalenesoit pasaffectée. Cimetidine : Aucune altération pharmacocinétique de l'azithromycine n'a été observée.

GROSSESSE ET LACTATION

Grossesse :

Des études de reproduction animale ont été réalisées à des doses allant jusqu'à des concentrations modérément toxiques pour la mère. Dans ces études, aucune évidence de dommages au fœtus dû à l'azithromycine n'a été trouvée. Il n'existe cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.

Parce que les études de reproduction animale ne sont pastoujours prédictives de la réponse humaine, l'azithromycine ne devrait être utilisée pendant la grossesse que si nécessaire.

Lactation :

Il n'existe aucune donnée sur la sécrétion dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, l'azithromycine ne doit pas être utilisée dans le traitement d'une femme qui allaite, à moins que le médecin estimeque les avantages potentiels justifient les risques potentiels pour le nourrisson.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, la suspension TERAZYN 4% peut causer des effets secondaires, bien que tout le monde n'y soit sujet.

Enfants

L'azithromycine est bien tolérée avec une faible incidence d'effets secondaires chez les enfants.

Effets secondaires

Les seffets secondaires les plus fréquents sont gastro-intestinaux et sont dose-dépendants.

Ils comprennent des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales et de la diarrhée.

Des élévations occasionnelles réversibles des transaminases du foie ont été observées.

Des réactions allergiques comme une éruption cutanée peuvent se produire.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ce médicament

- Chaque 5ml de suspension reconstituée contient :

Azithromycine dihydraté BP Eq. à Azithromycine anhydre 200 mg

- Excipients : Sucre de grade pharmaceutique, Gomme Xanthan, Hydroxypropyl cellulose, Cellulose microcristalline, Sucralose, Carbonate de sodium, Dioxyde de silice colloïdal, Hydrogène phosphate disodique anhydre, Arôme Banane poudre, Arôme Menthe poudre, Arôme Ananas poudre, Colorant Tartrazine supra.

Excipients avec effet connu : Tartrazine

Comment se présente ce médicament et contenu de l’emballage extérieur

Flacon de verre brun de 100 ml, avec gobelet doseur

INFORMATIONS POUR LES PROFESSIONNELS DE SANTE

Pharmacodynamie :

L'azithromycine est un macrolide azoté qui appartient à la classe des azalides.

Chimiquement, il est dérivé de l'insertion d'un atome d'azote dans le noyau lactone de l'érythromycine A.

Cet antibiotique inhibe la synthèse des protéines de micro-organismes sensibles, en se liant à la sous-unité 50 S du ribosome et en empêchant la translocation du peptide.

Pharmacocinétique:

- Absorption :

La biodisponibilité après administration orale est d'environ 37 %. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 2-3 heures après la prise du médicament.

- Distribution :

L'azithromycine administrée par voie orale est largement distribuée dans tout le corps. Dans les études pharmacocinétiques, il a été démontré que les concentrations d'azithromycine mesurées dans les tissus sont sensiblement plus élevées (jusqu'à 50 fois) que celles mesurées dans le plasma, ce qui indique que l'agent se lie fortement aux tissus.

La liaison aux protéines sériques varie en fonction de la concentration plasmatique et varie de 12 % à 0,5 microgramme/ml jusqu'à 52 % à 0,05 microgramme d'azithromycine/ml de sérum.

Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre (VVss) a été calculé à 31,1 L/kg

- Élimination :

La demi-vie d'élimination plasmatique terminale reflète étroitement la demi-vie d'élimination à partir des tissus de 2-4 jours. Environ 12% d'une dose administrée par voie intraveineuse d'azithromycine est excrétée inchangée dans l'urine dans les trois jours suivants.

Des concentrations particulièrement élevées d'azithromycine inchangée ont été trouvées dans la bile humaine. Toujours dans la bile, dix métabolites ont été détectés, quiont été formés par N- et O- déméthylation, hydroxylation dela desosamine - et lesanneaux d'aglycone et le clivage du conjugué de cladinose.

La comparaison des résultats de la chromatographie liquide et des analyses microbiologiques a montré que les métabolites de l'azithromycine ne sont pas microbiologiquement actifs. Dans les essais sur les animaux, des concentrations élevées d'azithromycine ont été trouvées dans les phagocytes.

Il a également été établi que pendant la phagocytose active des concentrations plus élevées d'azithromycine sont libérées des phagocytes inactifs.