2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ZEULIDE 22,5 mg, poudre et solvant pour suspension à libération prolongée ?

N’utilisez jamais ZEULIDE 22,5 mg, poudre et solvant pour suspension à libération prolongée :

- si vous êtes allergique (hypersensible) à la GnRH, aux agonistes de la GnRH ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les réactions allergiques peuvent inclure une éruption cutanée, des démangeaisons, une difficulté à respirer ou un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue.

- si vous avez subi une orchidectomie (ablation des testicules).

- si vous êtes une femme ou un enfant.

- ZEULIDE 22,5 mg ne doit pas être utilisé comme unique traitement du cancer de la prostate lorsque la moelle épinière est comprimée ou que le cancer s’est propagé dans la moelle épinière.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ZEULIDE 22,5 mg.

Votre maladie peut s’aggraver au cours des premières semaines de traitement, mais devrait s’améliorer lors d’un traitement continu. De tels signes et symptômes incluent : une augmentation temporaire de la testostérone (hormone masculine), des bouffées de chaleur, une douleur osseuse, une affection du système nerveux (y compris la dépression) ou une obstruction urinaire.

Si vous pensez avoir souffert d’une réaction allergique (essoufflement, asthme, rhinite, gonflement du visage, urticaire, éruption cutanée), arrêtez d’utiliser ce médicament et informez-en votre médecin.

----> Informez votre médecin si vous risquez d’avoir ou avez l’une des maladies suivantes car vous pourriez avoir besoin de consultations plus fréquentes :

* hématome, saignement, ou sensation de malaise général inexpliqué. Bien qu’ils soient rares, ces symptômes pourraient indiquer des changements du nombre de globules rouges ou blancs

* maladie métabolique

* problèmes cardiaques ou battements forts du cœur

* diabète

- Votre médecin doit connaître, le cas échéant, vos antécédents cliniques d'adénome hypophysaire (tumeur non cancéreuse de l’hypophyse). Des cas d'apoplexie hypophysaire (perte partielle des tissus de l’hypophyse) ont été décrits suite à l’administration initiale de ce type de médicaments à des patients ayant un adénome hypophysaire. L’apoplexie hypophysaire peut se manifester par un mal de tête soudain, un méningisme, des troubles ou une altération de la vision, voire la cécité et occasionnellement une baisse du niveau de conscience.

- Votre médecin doit savoir, si vous souffrez d’un trouble hémorragique, d’une thrombocytopénie ou si vous recevez un traitement anticoagulant. Il peut être nécessaire de surveiller votre fonction hépatique car des changements au niveau du foie et des cas de jaunisse (yeux et peau jaunes) ont été rapportés au cours du traitement par leuproréline.

- Des cas de fracture de la colonne vertébrale, de paralysie, de diminution et d’augmentation de la tension artérielle ont été rapportés au cours du traitement par leuproréline.

- Des cas de dépression chez les patients prenant ZEULIDE 22,5 mg ont été rapportés, celle-ci pouvant être sévère. Informez votre médecin si vous prenez ZEULIDE 22,5 mg et développez une humeur dépressive.

- Une diminution de la densité osseuse (fragilité ou amincissement des os) a été rapportée avec la leuproréline. Votre médecin peut envisager de complémenter le traitement par ZEULIDE 22,5 mg par l'ajout d’un anti-androgène approprié. Votre médecin restera vigilant quant à toute inflammation des veines (thrombophlébite) et tout autre signe de troubles de la coagulation et d’œdème (gonflement des mains, des pieds ou des chevilles). Il existe en effet un risque accru de ce type d’effet en cas de traitement complémentaire par un anti-androgène.

- Si vous ressentez une compression de la moelle épinière et/ou des difficultés urinaires et/ou présentez une hématurie (sang dans l'urine), parlez-en à votre médecin. Il envisagera alors avec vous la prise des traitements complémentaires afin d’éviter toute complication neurologique (par ex. un fourmillement dans les mains ou dans les pieds, la paralysie) ou toute obstruction de l’urètre (le tube qui relie la vessie à l’extérieur du corps). Vous serez étroitement surveillé pendant les premières semaines de traitement.

- Certains patients peuvent présenter des changements métaboliques (par ex. intolérance au glucose ou aggravation d’un diabète), des changements de poids et des troubles cardiovasculaires.

- Les patients atteints d’une maladie métabolique ou cardiovasculaire et, en particulier, les patients ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive (le cœur n’est plus capable de pomper suffisamment de sang vers le reste du corps) doivent être surveillés pendant le traitement par acétate de leuproréline.

- Vous devrez effectuer des tests sanguins pendant le traitement afin de vérifier l’efficacité de ZEULIDE 22,5 mg.

- Il se peut que vous présentiez un manque d’intérêt pour les relations sexuelles et des bouffées de chaleur. Parfois, une réduction de la taille et de la fonction des testicules peut être observée.

- Il se peut que vous redeveniez fertile après l'arrêt du traitement par ZEULIDE 22,5 mg.

- ZEULIDE 22,5 mg peut interférer avec certains tests de laboratoires, par conséquent, assurez-vous que votre médecin sait que vous utilisez ZEULIDE 22,5 mg.

- Des convulsions peuvent survenir chez les patients prédisposés (ceux qui présentent des antécédents de crises de convulsion, d’épilepsie, de troubles vasculaires cérébraux, d’anomalies ou de tumeurs du système nerveux central), chez les patients recevant des médicaments pouvant causer des crises d’épilepsie et, dans une moindre mesure, chez les autres patients qui ne présentent aucune de ces caractéristiques.

---> Avertissez votre médecin si vous présentez une des situations suivantes :

* Problèmes cardiaques ou vasculaires, y compris des troubles du rythme cardiaque (arythmies) ou si vous prenez actuellement des médicaments pour traiter ces troubles. Le risque de troubles du rythme cardiaque peut augmenter lors de la prise de ZEULIDE 22,5 mg.

* Si vous souffrez de maux de tête intenses ou récurrents, de problèmes de vue et de sifflements ou bourdonnements dans les oreilles, contactez votre médecin immédiatement.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ZEULIDE 22,5 mg, poudre et solvant pour suspension à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Il est peut-être encore convenable de prendre ZEULIDE 22,5 mg et votre médecin sera en mesure de décider ce qui vous convient le mieux.

ZEULIDE 22,5 mg pourrait interagir avec certains médicaments utilisés pour traiter des troubles du rythme cardiaque (par ex., quinidine, procaïnamide, amiodarone et sotalol) ou augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque lorsqu'il est utilisé avec d’autres médicaments (par ex., la méthadone (utilisée pour soulager la douleur et dans le cadre d’une désintoxication de drogues), la moxifloxacine (un antibiotique), des antipsychotiques utilisés pour les maladies mentales graves).

Grossesse et allaitement

ZEULIDE 22,5 mg n’est pas indiqué chez la femme.

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. Des avortements spontanés peuvent se produire si ce médicament est administré pendant la grossesse.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des troubles de la vue et des vertiges peuvent survenir pendant le traitement. Si cela est votre cas, vous ne devez pas conduire des véhicules ou utiliser des machines.

ZEULIDE 22,5 mg, contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose

c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Avertissez immédiatement votre médecin si vous présentez subitement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier sur l’ensemble de votre corps).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) :

- Bouffées de chaleur et réactions au point d’injection.

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

- Sueurs froides, hyperhidrose (transpiration excessive), prurit (démangeaisons), fatigue, insomnie (difficulté à dormir), diminution de la libido, tête qui tourne (vertiges), bouffées de chaleur, nausées, diarrhée, diminution de l'appétit, dysfonctionnement érectile, asthénie (manque ou perte de force), douleur osseuse, douleur dans les articulations et réactions au point d'injection comme une douleur, une induration, un érythème (rougeur de la peau). Douleur au niveau des voies urinaires, diminution du débit urinaire, besoin fréquent d'uriner, sautes d’humeur et dépression en cas d’utilisation à long terme de leuproréline, modifications des enzymes hépatiques, augmentation des triglycérides (taux élevé de lipides dans le sang), augmentation de la glycémie.

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

- Taux élevé de cholestérol, troubles du sommeil, agitation, trouble du goût, fourmillements (altération de la sensation cutanée), mal de tête, léthargie (somnolence), vision troublé, pleurésie, bourdonnement dans les oreilles (acouphènes), douleur dans le haut du ventre, constipation, papules, éruption cutanée, prurit généralisé (démangeaisons), sueurs nocturnes, mal de dos, douleurs musculaires, douleur dans le cou, douleur dans les mamelons, douleur dans le bassin, atrophie testiculaire, trouble testiculaire, sensation de chaleur, troubles de l’humeur (humeur dépressive) lors d'utilisation de leuproréline sur une courte durée. Modifications des tests sanguins et de l'ECG (allongement de l'intervalle QT). Réactions sur le point d'injection tels que :: urticaire, chaleur et hémorragie.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):

- Inflammation des poumons, maladie pulmonaire.

- Hypertension intracrânienne idiopathique (augmentation de la pression intracrânienne dans la zone du cerveau caractérisée par des maux de tête, une vision double et autres symptômes visuels et des sifflements ou bourdonnements dans une ou les deux oreilles).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ZEULIDE 22,5 mg, poudre et solvant pour suspension à libération prolongée

La substance active est l’acétate de leuproréline. Chaque flacon contient 22,5 mg d'acétate de leuproréline.

Les autres composants sont : Polysorbate 80, mannitol (E421), carmellose sodique (E466), citrate de triéthyle et acide polylactique (PLA).

Le solvant (seringue préremplie) contient : mannitol, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) et acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).

Qu’est-ce que ZEULIDE 22,5 mg, poudre et solvant pour suspension à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur

Chaque emballage contient un flacon contenant 22,5 mg d’acétate de leuproréline, une seringue préremplie contenant 2 mL de solvant, un système d’adaptation et une aiguille stérile de calibre 20.