2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RITONAVIR ARROW 100 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais RITONAVIR ARROW:

- si vous êtes allergique au ritonavir ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (voir rubrique 6).

- si vous souffrez de troubles hépatiques sévères.

- si vous prenez actuellement l’un des médicaments suivants :

* astémizole ou terfénadine (fréquemment utilisés pour traiter les symptômes allergiques – ces médicaments peuvent être obtenus sans ordonnance) ;

* amiodarone, bépridil, dronédarone, encaïnide, flécaïnide, propafénone, quinidine (utilisés pour corriger les battements de cœurs irréguliers) ;

* dihydroergotamine, ergotamine (utilisés pour traiter la migraine) ;

* ergonovine, méthylergonovine (utilisés pour arrêter les hémorragies qui peuvent survenir après un accouchement ou un avortement) ;

* clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, midazolam administré par voie orale, triazolam (utilisés pour faciliter le sommeil et/ou combattre l’anxiété) ;

* clozapine, pimozide (utilisés pour traiter des troubles de la pensée ou des sentiments) ;

* quétiapine (utilisée pour traiter la schizophrénie, les troubles bipolaires et les troubles dépressifs majeurs) ;

* lurasidone (utilisée pour traiter la dépression) ;

* ranolazine (utilisée pour traiter les douleurs chroniques à la poitrine [angine de poitrine]) ;

* péthidine, piroxicam, propoxyphène (utilisés pour soulager la douleur) ;

* cisapride (utilisé pour soulager certains problèmes d’estomac) ;

* rifabutine (utilisé pour prévenir/traiter certaines infections)* ;

* voriconazole utilisé pour traiter les infections fongiques (dues à un champignon microscopique)* ;

* simvastatine, lovastatine (utilisés pour faire diminuer le taux de cholestérol dans le sang) ;

* nératinib (utilisé pour traiter le cancer du sein) ;

* lomitapide (utilisé pour faire diminuer le taux de cholestérol dans le sang) ;

* alfuzosine (utilisé pour traiter l’hypertrophie bénigne de la prostate) ;

* acide fusidique (utilisé pour traiter les infections bactériennes) ;

* sildénafil si vous souffrez d’une maladie appelée hypertension artérielle pulmonaire qui peut provoquer des difficultés pour respirer. Les patients qui ne souffrent pas de cette maladie peuvent prendre le sildénafil en cas d’impuissance (troubles de l’érection), sous la surveillance de leur médecin (voir rubrique Autres médicaments et RITONAVIR ARROW) ;

* avanafil ou vardénafil (utilisés pour traiter les troubles de l’érection) ;

* colchicine (utilisée pour traiter la goutte) si vous avez des problèmes de rein et/ou de foie (voir rubrique Autres médicaments et RITONAVIR ARROW) :

o produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) car ils peuvent empêcher RITONAVIR ARROW d’agir correctement. Le millepertuis est souvent utilisé dans les médicaments à base de plantes en vente libre.

* Votre médecin pourra déterminer que vous pouvez prendre la rifabutine et/ou le voriconazole avec une dose de potentialisation pharmacocinétique (dose plus faible) de RITONAVIR ARROW, mais RITONAVIR ARROW à dose maximale ne doit pas être pris avec ces deux médicaments.

Si vous prenez actuellement un de ces médicaments, demandez à votre médecin si vous pouvez changer pour un autre médicament pendant votre traitement par RITONAVIR ARROW.

Veuillez lire également à la rubrique « Autres médicaments et RITONAVIR ARROW » la liste des autres médicaments qui nécessitent des précautions particulières en cas d’association.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre RITONAVIR ARROW 100 mg, comprimé pelliculé.

Informations importantes

- Si RITONAVIR ARROW est administré en association avec d’autres médicaments antirétroviraux, il est important de lire également attentivement la notice de ces autres médicaments. Il peut y avoir dans ces notices d’autres informations indiquant dans quels cas RITONAVIR ARROW ne doit pas être pris. Si vous souhaitez des informations supplémentaires sur RITONAVIR ARROW (ritonavir) ou sur les autres médicaments qui vous sont prescrits, adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien.

- RITONAVIR ARROW ne guérit pas l’infection par le VIH ou le SIDA.

- Les patients qui prennent RITONAVIR ARROW peuvent quand même développer des infections ou d’autres maladies associées à l’infection par le VIH ou au SIDA. Il est donc important de rester sous la surveillance de votre médecin pendant le traitement par RITONAVIR ARROW.

- Vous pouvez transmettre le VIH même si vous prenez ce médicament, bien que ce risque soit diminué par la prise de traitements antirétroviraux efficaces. Discutez avec votre médecin des précautions à prendre pour éviter de contaminer d’autres personnes.

---> Informez votre médecin si vous avez ou si vous avez eu :

- Des antécédents de maladie de foie.

- Une hépatite B ou C et que vous êtes traité(e) par une association de médicaments antirétroviraux, car vous avez un risque accru de réaction grave et potentiellement fatale en raison de l’effet sur le foie. Il pourra être nécessaire d’effectuer régulièrement des analyses de sang pour contrôler votre fonction hépatique.

- Une hémophilie, car des cas d’augmentation des saignements ont été rapportés chez des patients hémophiles prenant ce type de médicament (inhibiteurs de protéase). La raison n’est pas connue. Vous pourrez avoir besoin d’un autre médicament pour aider votre sang à coaguler (facteur VIII) afin de contrôler les saignements.

- Des troubles de l’érection, car les médicaments utilisés pour traiter les troubles de l’érection peuvent provoquer une hypotension et une érection prolongée.

- Du diabète, car des cas d’aggravation ou de développement d’un diabète (diabète sucré) ont été rapportés chez certains patients traités par des inhibiteurs de protéase.

- Une maladie des reins, car votre médecin pourra être amené à vérifier la dose de vos autres médicaments (tels que les inhibiteurs de protéase).

---> Informez votre médecin si vous présentez :

- Des diarrhées ou vomissements qui ne s’améliorent pas (persistants), car cela peut diminuer l’efficacité des médicaments que vous prenez.

- Des nausées (« mal au cœur »), des vomissements ou des douleurs abdominales, car ils peuvent être des signes d’inflammation du pancréas (pancréatite). Des affections graves du pancréas peuvent survenir chez certains patients traités par RITONAVIR ARROW. Si vous présentez ces symptômes, prévenez immédiatement votre médecin.

- Des symptômes d’infection – prévenez immédiatement votre médecin. Certains patients atteints d’une infection par le VIH avancée (SIDA) peuvent développer peu après le début du traitement antirétroviral des symptômes d’infections antérieures dont ils n’avaient peut-être pas eu connaissance. Ces symptômes seraient dus à une amélioration de la réponse immunitaire qui permet à l’organisme de lutter contre ces infections.

En plus des infections opportunistes, des troubles auto-immuns (une situation qui survient lorsque le système immunitaire attaque les tissus sains du corps) peuvent aussi apparaître lorsque vous commencez à prendre des médicaments pour le traitement de votre infection par le VIH. Les troubles auto-immuns peuvent apparaître de nombreux mois après le début du traitement. Si vous remarquez ces symptômes d’infection, ou d’autres symptômes tels que faiblesse musculaire, faiblesse commençant au niveau des mains et des pieds et remontant vers le tronc, palpitations, tremblements ou hyperactivité, informez-en immédiatement votre médecin pour qu’il évalue la nécessité d’un traitement.

- Une raideur, une sensibilité et des douleurs articulaires (en particulier de la hanche, du genou et de l’épaule) et des difficultés pour vous mouvoir, prévenez votre médecin, car cela peut être le signe d’une affection qui détruit l’os (ostéonécrose). Certains patients recevant des antirétroviraux en association peuvent développer cette maladie.

- Des douleurs, une sensibilité ou une faiblesse musculaire, notamment en cas de multithérapie antirétrovirale associant des inhibiteurs de protéase et des analogues nucléosidiques. Dans de rares cas, ces affections musculaires ont été graves. (Voir rubrique 4 Quels sont les effets indésirables éventuels).

- Des sensations vertigineuses, des étourdissements, des évanouissements ou un rythme cardiaque anormal. Certains patients qui prennent RITONAVIR ARROW peuvent présenter des modifications de l’électrocardiogramme (ECG). Prévenez votre médecin si vous souffrez d’une anomalie cardiaque ou d’une anomalie de la conduction.

- Si vous avez d’autres soucis de santé, parlez-en à votre médecin dès que possible.

Enfants adolescents

RITONAVIR ARROW n’est pas recommandé chez l’enfant de moins de 2 ans.

Autres médicaments et RITONAVIR ARROW

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Certains médicaments ne doivent pas être pris en même temps que RITONAVIR ARROW. La liste de ces médicaments figure ci-dessus à la rubrique 2, au paragraphe « Ne prenez jamais RITONAVIR ARROW ». Certains autres médicaments ne doivent être utilisés que dans les circonstances décrites ci-dessous.

Les mises en garde suivantes s’appliquent lorsque RITONAVIR ARROW est administré à dose maximale. Mais elles peuvent également s’appliquer lorsque RITONAVIR ARROW est utilisé à doses plus faibles (potentialisation pharmacocinétique) en association avec d’autres médicaments.

---> Informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments ci-dessous, car des précautions particulières doivent être prises.

· Sildénafil ou tadalafil pour l’impuissance (troubles de l’érection).

Il pourra être nécessaire de réduire la dose et/ou la fréquence d’utilisation de ces médicaments pour éviter une hypotension et des érections prolongées. Vous ne devez pas prendre RITONAVIR ARROW avec le sildénafil si celui-ci vous est prescrit pour l’hypertension artérielle pulmonaire (voir également rubrique 2 : « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RITONAVIR ARROW »). Informez votre médecin si vous prenez du tadalafil pour une hypertension artérielle pulmonaire.

- Colchicine (pour la goutte) car RITONAVIR ARROW peut augmenter la concentration sanguine de ce médicament. Vous ne devez pas prendre RITONAVIR ARROW avec de la colchicine si vous avez des problèmes de rein et/ou de foie (voir aussi « Ne prenez jamais RITONAVIR ARROW » ci-dessus).

- Digoxine (médicament pour le cœur). Votre médecin pourra juger nécessaire d’adapter la posologie de la digoxine et d’assurer une surveillance pendant le traitement par la digoxine et par RITONAVIR ARROW pour prévenir des problèmes cardiaques.

- Des contraceptifs hormonaux contenant de l’éthinylestradiol car RITONAVIR ARROW peut diminuer l’efficacité de ces médicaments. Il est recommandé d’utiliser, à la place, des préservatifs ou une autre méthode contraceptive non hormonale. Si vous prenez ce type de contraceptif hormonal avec RITONAVIR ARROW, il est également possible que vous présentiez des saignements utérins anormaux.

- Atorvastatine ou rosuvastatine (pour faire diminuer le taux de cholestérol) car RITONAVIR ARROW peut augmenter la concentration sanguine de ces médicaments. Demandez l’avis de votre médecin avant de prendre des médicaments hypocholestérolémiants avec RITONAVIR ARROW (voir également « Ne prenez jamais RITONAVIR ARROW » ci-dessus).

- Corticoïdes (par exemple dexaméthasone, propionate de fluticasone, prednisolone, triamcinolone) car RITONAVIR ARROW peut augmenter les concentrations sanguines de ces médicaments, ce qui peut provoquer un syndrome de Cushing (gonflement du visage) et diminuer la production de l’hormone cortisol. Votre médecin pourra diminuer la dose de corticoïde ou vous surveiller plus étroitement pour détecter l’apparition d’effets indésirables.

- Trazodone (un médicament utilisé dans le traitement de la dépression) car des effets indésirables tels que nausées, étourdissements, hypotension artérielle et évanouissements peuvent survenir en cas d’association avec RITONAVIR ARROW.

- Rifampicine et saquinavir (utilisés respectivement dans le traitement de la tuberculose et du VIH) car il existe un risque d’atteinte hépatique grave en cas d’association avec RITONAVIR ARROW.

- Bosentan, riociguat (utilisés pour l’hypertension artérielle pulmonaire) car RITONAVIR ARROW peut augmenter les concentrations sanguines de ces médicaments.

Il y a des médicaments qui ne doivent pas être pris avec RITONAVIR ARROW parce que l’association peut augmenter ou diminuer leurs effets. Dans certains cas, votre médecin pourra effectuer certaines analyses, modifier la posologie ou vous surveiller régulièrement. C’est pourquoi vous devez informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, sur ordonnance ou en vente libre, y compris les produits à base de plantes, mais il est particulièrement important de lui signaler les produits ci-dessous :

- amphétamines ou dérivés des amphétamines ;

- antibiotiques (par exemple érythromycine, clarithromycine) ;

- agents anticancéreux (par exemple abémaciclib, afatinib, apalutamide, céritinib, encorafénib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, vénétoclax, vincristine, vinblastine) ;

- médicaments utilisés pour traiter un faible nombre de plaquettes (par ex. fostamatinib) ;

- anticoagulants (par exemple rivaroxaban, vorapaxar, warfarine) ;

- antidépresseurs (par exemple amitriptyline, désipramine, fluoxétine, imipramine, néfazodone, nortriptyline, paroxétine, sertraline, trazodone) ;

- antifongiques (par exemple kétoconazole, itraconazole) ;

- antihistaminiques (par exemple loratadine, fexofénadine) ;

- antirétroviraux, incluant les inhibiteurs de la protéase du VIH (amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir), les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) (délavirdine, éfavirenz, névirapine) et les autres antirétroviraux (didanosine, maraviroc, raltégravir, zidovudine) ;

- médicament anti-tuberculeux (bédaquiline et délamanide) ;

- médicament antiviral utilisé dans le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite C (VHC) chez l’adulte (par exemple glécaprévir/pibrentasvir et siméprévir) ;

- buspirone, un anxiolytique ;

- antiasthmatiques (par exemple théophylline, salmétérol) ;

- atovaquone, un médicament utilisé pour traiter une certaine forme de pneumonie et le paludisme ;

- buprénorphine, un médicament utilisé pour soulager les douleurs chroniques ;

- bupropion, un médicament utilisé pour le sevrage tabagique ;

- anti-épileptiques (par exemple carbamazépine, acide valproïque, lamotrigine, phénytoïne) ;

- certains médicaments pour le cœur (par exemple disopyramide, mexilétine et des inhibiteurs calciques tels que l’amlodipine, le diltiazem et la nifédipine) ;

- immunosuppresseurs (par exemple ciclosporine, tacrolimus, évérolimus) ;

- lévothyroxine (utilisée pour traiter les problèmes de thyroïde) ;

- morphine et morphinomimétiques, utilisés pour soulager les douleurs sévères (par exemple méthadone, fentanyl) ;

- somnifères (par exemple alprazolam, zolpidem) et midazolam injectable ;

- tranquillisants (par exemple halopéridol, rispéridone, thioridazine) ;

- colchicine, un traitement pour la goutte.

Certains médicaments ne doivent absolument pas être pris en même temps que RITONAVIR ARROW. La liste de ces médicaments figure ci-dessus à la rubrique 2, au paragraphe « Ne prenez jamais RITONAVIR ARROW ».

RITONAVIR ARROW avec des aliments et boissons

RITONAVIR ARROW comprimé doit être pris au cours d’un repas.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, il est très important de demander conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Il existe un nombre important de données sur l’utilisation du ritonavir (la substance active de RITONAVIR ARROW) pendant la grossesse. En général, les femmes enceintes ont reçu le ritonavir après le premier trimestre de grossesse à dose faible (potentialisateur pharmacocinétique) avec d’autres inhibiteurs de protéase. RITONAVIR ARROW ne semble pas augmenter le risque d’anomalies congénitales par rapport à la population générale.

RITONAVIR ARROW peut passer dans le lait maternel. Les mères infectées par le VIH ne doivent pas allaiter leur enfant afin d’éviter la transmission du virus.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

RITONAVIR ARROW peut provoquer des vertiges. Si vous présentez ces symptômes, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines.

RITONAVIR ARROW contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir au cours d’un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et du mode de vie ; concernant l’augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d’évaluer ces changements.

Comme tous les médicaments, RITONAVIR ARROW peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Par ailleurs, les effets indésirables de RITONAVIR ARROW administré en association avec d’autres médicaments antirétroviraux dépendent de ces autres médicaments. Il est donc important de lire attentivement la rubrique Effets indésirables de la notice de ces

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· douleurs abdominales hautes ou basses ;

· vomissements ;

· diarrhées (parfois importantes) ;

· nausées (« mal au cœur ») ;

· bouffées de chaleur, rougeur du visage ;

· maux de tête ;

· étourdissements ;

· maux de gorge ;

· toux ;

· maux d’estomac ou indigestion ;

· sensations de picotements ou d’engourdissement dans les mains, les pieds, ou autour des lèvres et de la bouche ;

· sensation de faiblesse ou de fatigue ;

· mauvais goût dans la bouche ;

· atteinte nerveuse pouvant provoquer faiblesse et douleur ;

· démangeaisons ;

· éruption cutanée ;

· douleurs des articulations et du dos.

vFréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· réactions allergiques incluant des éruptions cutanées (peau rouge, gonflée, avec des démangeaisons), œdème sévère de la peau et d’autres tissus ;

· difficultés pour dormir (insomnies) ;

· anxiété ;

· augmentation du cholestérol ;

· augmentation des triglycérides ;

· goutte ;

· saignements digestifs ;

· inflammation du foie et coloration jaune de la peau ou du blanc de l’œil ;

· augmentation des émissions d’urine ;

· diminution de la fonction rénale ;

· convulsions ;

· taux bas de plaquettes sanguines ;

· soif (déshydratation) ;

· règles anormalement abondantes ;

· gaz (flatulences) ;

· perte d’appétit ;

· aphtes ;

· douleurs, sensibilité ou faiblesse musculaires ;

· fièvre ;

· perte de poids ;

· analyses biologiques : modifications des paramètres sanguins (chimie du sang et numération sanguine) ;

· confusion ;

· difficultés de concentration ;

· évanouissements ;

· vision trouble ;

· gonflement des mains et des pieds ;

· hypertension ;

· hypotension et sensation de vertige en se mettant debout ;

· froideur des mains et des pieds ;

· acné.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne 100)

· crise cardiaque ;

· diabète ;

· insuffisance rénale.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· réaction cutanée grave ou potentiellement mortelle incluant la formation de lésions bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ;

· réaction allergique sévère (anaphylaxie) ;

· taux élevé de sucre dans le sang.

Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· calculs rénaux.

Si vous avez mal au cœur (nausées), si vous vomissez ou si vous avez mal à l’estomac, consultez votre médecin car ces symptômes peuvent être le signe d’une inflammation du pancréas. Prévenez également votre médecin si vous présentez une raideur, une sensibilité ou des douleurs articulaires (en particulier dans la hanche, le genou et l’épaule) et si vous avez des difficultés pour vous mouvoir, car cela peut être un signe d’ostéonécrose. Voir également rubrique 2 : « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RITONAVIR ARROW ».

Chez des patients hémophiles de types A et B, des cas d’augmentation de saignements ont été rapportés pendant le traitement par ce médicament ou par un autre inhibiteur de protéase. Si c’est votre cas, consultez immédiatement votre médecin.

Des cas d’anomalies des enzymes hépatiques, d’hépatite (inflammation du foie) et rarement d’ictère ont été rapportés chez des patients traités par RITONAVIR ARROW. Certains patients présentaient d’autres maladies ou prenaient d’autres médicaments. Une aggravation de la maladie de foie peut survenir chez les patients présentant une maladie de foie préexistante ou une hépatite.

Des douleurs musculaires, une sensibilité ou une faiblesse musculaire ont été rapportées, en particulier en cas de prise concomitante de médicaments destinés à baisser le taux de cholestérol avec un traitement antirétroviral comportant des inhibiteurs de protéase et des analogues nucléosidiques. Dans de rares cas, ces troubles musculaires ont été graves (rhabdomyolyse). En cas de douleurs, de sensibilité ou de faiblesse musculaires ou de crampes inexpliquées ou continuelles, arrêtez de prendre le médicament et contactez le plus rapidement possible votre médecin ou rendez vous au service des urgences de l’hôpital le plus proche.

Vous devez avertir votre médecin le plus tôt possible si vous présentez des symptômes qui évoquent une réaction allergique après avoir pris RITONAVIR ARROW, telle que rash (éruption cutanée étendue), urticaire ou difficultés pour respirer.

---> Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, contactez votre médecin, votre pharmacien ou un service des urgences ou, en cas d’urgence, appelez immédiatement un médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient RITONAVIR ARROW 100mg, comprimé pelliculé

· La substance active est :

Ritonavir....................................................................................................................... 100 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : copovidone (K 25-30), laurate de sorbitan, hydrogénophosphate de calcium, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, cellulose en poudre, amidon de maïs, mannitol, cellulose microcristalline silicifiée (grade 50 et grade 90), cellulose microcristalline (grade 102), fumarate de stéaryle sodique.

Pelliculage du comprimé : hypromellose 2910 (6cp), dioxyde de titane (E 171), talc, macrogol 6000, macrogol 400, polysorbate 80.

Qu’est-ce que RITONAVIR ARROW 100 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé ovale, blanc à blanc cassé, gravé « I » sur une face et « 100 » sur l’autre face.

RITONAVIR ARROW 100 mg, comprimé pelliculé est disponible sous plaquettes ou en flacons de 30 comprimés pelliculés.