2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER TRABECTEDINE TEVA 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais TRABECTEDINE TEVA 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

· si vous êtes allergique à la trabectédine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez une infection grave.

· si vous allaitez.

· si vous devez recevoir le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser TRABECTEDINE TEVA.

TRABECTEDINE TEVA seul ou en association avec la DLP, ne doit pas être utilisé si vous présentez des anomalies graves du foie, des reins ou du cœur.

Avant le début du traitement par TRABECTEDINE TEVA, avertissez votre médecin si vous savez ou supposez que vous avez l’un des problèmes suivants :

· Problèmes au foie ou aux reins.

· Problèmes cardiaques ou antécédents de problèmes cardiaques.

· Fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) inférieure à la limite normale basse.

· Antécédents de traitement par anthracyclines à haute dose.

Vous devez immédiatement consulter votre médecin dans les situations suivantes :

· S’il apparaît une fièvre, car TRABECTEDINE TEVA peut avoir des effets indésirables sur le sang et le foie.

· Si vous continuez d’avoir des nausées, si vous vomissez ou êtes incapable d’avaler des liquides et donc urinez moins, malgré les médicaments contre les nausées.

· Si vous éprouvez de vives douleurs musculaires ou de la faiblesse musculaire, car cela pourrait être un signe de lésion des muscles (rhabdomyolyse, voir rubrique 4).

· Si vous remarquez que la perfusion de TRABECTEDINE TEVA s’échappe de votre veine pendant l’administration, car cela pourrait entraîner une lésion ou la mort des cellules tissulaires autour du site d’injection (nécrose tissulaire, voir également rubrique 4) qui pourrait nécessiter une intervention chirurgicale.

· En cas de réaction allergique (hypersensibilité). Vous pouvez alors ressentir un ou plusieurs symptômes parmi les suivants : fièvre, difficultés respiratoires, rougeur cutanée, bouffées de chaleur ou éruption cutanée, nausées ou vomissements (pour ces derniers, voir rubrique 4).

· Si vous remarquez un gonflement (œdème) inexpliqué partiel ou généralisé, accompagné de possibles étourdissements, de vertiges ou d’une sensation de soif (hypotension), cela peut être le signe d’une pathologie (syndrome de fuite capillaire) pouvant provoquer une accumulation excessive de fluide dans vos tissus et nécessitant une évaluation médicale d’urgence par votre médecin.

Enfants adolescents

TRABECTEDINE TEVA ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans atteints d’un sarcome pédiatrique.

Autres médicaments et TRABECTEDINE TEVA 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Vous ne devez pas utiliser TRABECTEDINE TEVA s’il est prévu de vous vacciner contre la fièvre jaune et il est déconseillé d’utiliser TRABECTEDINE TEVA s’il est prévu de vous administrer un vaccin contenant des particules virales vivantes. L’effet des médicaments contenant de la phénytoïne (un antiépileptique) peut être atténué en cas d’administration simultanée de TRABECTEDINE TEVA, cette association est donc déconseillée.

Si vous utilisez l’un des médicaments suivants pendant votre traitement par TRABECTEDINE TEVA, vous devrez faire l’objet d’une surveillance étroite car les effets de TRABECTEDINE TEVA sont :

· atténués (exemples : médicaments contenant de la rifampicine (traitement des infections bactériennes), du phénobarbital (traitement de l’épilepsie) ou du millepertuis (Hypericum perforatum, un médicament végétal pour le traitement de la dépression)) ou ;

· accentués (exemples : médicaments contenant du kétoconazole ou du fluconazole (traitement des infections fongiques), du ritonavir (traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine [VIH]), de la clarithromycine (traitement des infections bactériennes), de l’aprépitant (pour prévenir les nausées et les vomissements), de la ciclosporine (un inhibiteur du système de défense de l’organisme) ou du vérapamil (traitement de l’hypertension artérielle et des maladies cardiaques)).

Ainsi, l’utilisation de n’importe lequel de ces médicaments en même temps que TRABECTEDINE TEVA doit être évitée, si possible.

Si vous utilisez TRABECTEDINE TEVA, ou l’association TRABECTEDINE TEVA + DLP, avec un médicament qui peut provoquer des lésions du foie ou des muscles (rhabdomyolyse), votre médecin vous surveillera étroitement, car le risque de lésions hépatiques ou musculaires pourrait augmenter. Les médicaments contenant des statines (pour diminuer le taux de cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires) sont un exemple de médicaments qui peuvent provoquer des lésions musculaires.

TRABECTEDINE TEVA 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion avec de l’alcool

La consommation d’alcool doit être évitée pendant le traitement par TRABECTEDINE TEVA, car cela risque d’être nocif pour le foie.

Grossesse - allaitement et fertilité

Grossesse

TRABECTEDINE TEVA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant le traitement par TRABECTEDINE TEVA et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement.

Si une grossesse survenait, vous devez avertir votre médecin immédiatement et une consultation génétique est recommandée car TRABECTEDINE TEVA peut provoquer des anomalies génétiques.

Allaitement

TRABECTEDINE TEVA ne doit pas être utilisé par les patientes qui allaitent. Vous devez donc arrêter l’allaitement avant le début de votre traitement et ne devez pas recommencer à allaiter tant que votre médecin n’a pas confirmé que vous pouviez le faire sans risque.

Fertilité

Des méthodes contraceptives adéquates doivent être utilisées par les hommes fertiles pendant le traitement par TRABECTEDINE TEVA et pendant les 5 mois suivant la fin du traitement.

Les patients doivent se renseigner sur les possibilités de conservation des ovules ou du sperme avant le traitement car TRABECTEDINE TEVA peut provoquer une stérilité irréversible.

Une consultation génétique est également recommandée pour les patients qui souhaitent avoir des enfants après le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il se peut que vous éprouviez une fatigue et que vos forces diminuent pendant votre traitement par TRABECTEDINE TEVA. Si vous présentez de tels effets indésirables, il ne faut ni conduire ni utiliser des outils ou machines.

TRABECTEDINE TEVA 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient du potassium

Ce médicament contient 1,28 mmol (ou 50,22 mg) de potassium pour 2,7 mg de trabectédine. A prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament ou son association avec la DLP, peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous n’êtes pas sûr(e) de comprendre les effets indésirables mentionnés ci-après, demandez des précisions à votre médecin.

Effets indésirables graves provoqués par le traitement par TRABECTEDINE TEVA :

Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10

· Il se peut que votre taux sanguin de bilirubine (un pigment jaune) augmente, ce qui peut provoquer une jaunisse (jaunissement de la peau, des muqueuses et des yeux).

· Votre médecin vous prescrira régulièrement des prises de sang pour déceler d’éventuelles anomalies.

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Vous pouvez également présenter une infection du sang (septicémie) si votre système immunitaire est très déficient. Si vous avez de la fièvre, vous devez immédiatement consulter un médecin.

· Il se peut aussi que vous éprouviez des douleurs dans les muscles (myalgie). Il est également possible que vous présentiez des lésions nerveuses provoquant des douleurs musculaires, une faiblesse et un engourdissement. Un gonflement généralisé ou un gonflement des membres et une sensation de picotements cutanés sont également possibles.

· Une réaction au site d’injection est possible. La perfusion de TRABECTEDINE TEVA peut s’échapper de votre veine pendant l’administration, ce qui pourrait entraîner une lésion ou la mort des cellules tissulaires autour du site d’injection (nécrose tissulaire, voir également rubrique 2 « Avertissements et précautions ») et pourrait nécessiter une intervention chirurgicale.

· Vous pouvez présenter une réaction allergique. Vous pouvez alors ressentir de la fièvre, des difficultés respiratoires, une rougeur cutanée, des bouffées de chaleur ou une éruption cutanée, des nausées (envie de vomir) ou des vomissements.

· En cas d’administration de TRABECTEDINE TEVA avec de la DLP, vous pouvez faire une syncope, également appelée évanouissement. De plus, vous pouvez sentir que votre cœur bat trop fort ou trop vite dans votre poitrine (palpitations), vous pouvez présenter une faiblesse dans les ventricules, les principales cavités du cœur responsables du pompage (dysfonction ventriculaire gauche), ou un blocage soudain d’une artère des poumons (embolie pulmonaire).

Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100

· Vous pouvez ressentir des douleurs musculaires sévères, une rigidité et une faiblesse musculaires. Vous pouvez également remarquer que vos urines sont plus foncées. Tous ces éléments peuvent être le signe de lésions musculaires (rhabdomyolyse).

· Votre médecin peut vous prescrire des analyses de sang dans certains cas afin d’éviter que vous développiez des lésions musculaires (rhabdomyolyse). Dans les cas très sévères, cela peut entraîner une insuffisance rénale. Si vous ressentez une faiblesse ou des douleurs musculaires sévères, consultez immédiatement un médecin.

· Vous pouvez présenter des difficultés respiratoires, un rythme cardiaque irrégulier, une baisse de votre débit urinaire, un changement brusque de votre état mental, des zones de marbrures cutanées, une hypotension très importante associée à des anomalies des paramètres biologiques (baisse du nombre de plaquettes). Si vous observez l’un des signes ou symptômes mentionnés ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.

· Vous pouvez constater une accumulation anormale de liquide dans les poumons, pouvant entraîner un gonflement (œdème pulmonaire).

· Vous pouvez remarquer un gonflement (œdème) inexpliqué partiel ou généralisé, accompagné de possibles étourdissements, de vertiges ou d’une sensation de soif (hypotension). Cela peut être le signe d’une pathologie (syndrome de fuite capillaire) pouvant provoquer une accumulation excessive de liquide dans vos tissus. Si vous observez l’un des signes ou symptômes mentionnés ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.

· Vous pouvez remarquer que la perfusion de TRABECTEDINE TEVA s’échappe de votre veine (extravasation) pendant l’administration. Vous observerez alors une rougeur, un gonflement, et vous ressentirez des démangeaisons et une gêne au point d’injection. Si vous observez l’un de ces signes ou symptômes, parlez-en immédiatement à votre infirmier/ère ou à votre médecin. Ces symptômes pourraient entraîner une lésion ou la mort des cellules tissulaires (nécrose tissulaire) autour du point d’injection, ce qui pourrait nécessiter une intervention chirurgicale. Certains signes ou symptômes d’extravasation ne sont visibles que plusieurs heures après sa survenue. Des cloques, une desquamation et un noircissement de la peau autour du point sont possibles. Plusieurs jours peuvent s’écouler avant que les lésions tissulaires ne soient pleinement visibles. Si vous observez l’un des signes ou symptômes mentionnés ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.

Rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· Vous pouvez présenter un jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse), ressentir des douleurs dans la partie supérieure droite de votre abdomen, avoir des nausées, des vomissements, une sensation de malaise général, des difficultés de concentration, vous sentir désorienté(e), confus(e) ou somnolent(e). Ces signes peuvent témoigner de l’incapacité du foie à fonctionner normalement. Si vous observez l’un des signes ou symptômes décrits ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.

Autres effets indésirables moins graves :

Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10

· Vous pouvez :

o vous sentir fatigué(e) ;

o ressentir une difficulté à respirer et tousser ;

o éprouver des douleurs dans le dos ;

o ressentir une accumulation excessive de liquide dans le corps (œdème) ;

o avoir facilement des ecchymoses (« bleus ») ;

o avoir des saignements de nez ;

o être plus vulnérable aux infections. Une infection peut aussi entraîner une augmentation de la température (fièvre).

Si vous présentez l’un de ces symptômes, vous devez immédiatement consulter un médecin.

· Il se peut aussi que vous éprouviez des troubles digestifs comme une perte de l’appétit, des nausées ou des vomissements, des douleurs abdominales, une diarrhée ou une constipation. Si, malgré la prise d’un médicament contre les nausées, vous continuez à présenter des nausées, des vomissements ou si vous êtes incapable d’avaler des liquides, si bien que votre excrétion d’urine diminue, vous devez immédiatement consulter un médecin.

· Vous pouvez ressentir des maux de tête.

· Vous pouvez présenter une inflammation des muqueuses sous la forme d’un gonflement rouge de l’intérieur de la bouche, entraînant la formation d’ulcères et d’aphtes douloureux (stomatite), ou sous la forme d’une inflammation du tube digestif, en cas d’association de TRABECTEDINE TEVA avec de la DLP.

· Les patientes atteintes d’un cancer des ovaires et traitées par TRABECTEDINE TEVA en association avec de la DLP peuvent également présenter un syndrome main-pied. Ce syndrome peut se présenter sous la forme d’une peau rouge des paumes, des doigts et de la plante des pieds, qui peuvent ensuite gonfler et devenir violacés. Les lésions peuvent soit s’assécher et se desquamer, soit former des cloques avec une ulcération.

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Vous pouvez ressentir les phénomènes suivants : déshydratation, perte de poids, inconfort digestif et modifications du goût.

· Vous pouvez perdre vos cheveux (alopécie).

· Vous pouvez avoir des sensations vertigineuses, une diminution de la pression artérielle et une rougeur du visage ou une éruption cutanée.

· Une pigmentation plus foncée de la peau peut se produire chez les patientes atteintes d’un cancer des ovaires recevant TRABECTEDINE TEVA en association avec de la DLP.

· Vous pouvez ressentir une douleur dans les articulations.

· Vous pouvez avoir des problèmes de sommeil.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient TRABECTEDINE TEVA 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

Trabectédine................................................................................................................. 0,25 mg

Pour un flacon de poudre.

· Les autres composants sont : chlorhydrate de L-arginine, acide phosphorique (pour l’ajustement du pH) et hydroxyde de potassium (pour l’ajustement du pH).

Qu’est-ce que TRABECTEDINE TEVA 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

TRABECTEDINE TEVA est une poudre pour solution à diluer pour perfusion. La poudre est de couleur blanche à blanc cassé et se présente en flacon en verre incolore muni d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle, scellé par une capsule flip-off en aluminium avec un disque en polypropylène de couleur bleu sarcelle.

Les flacons peuvent être ou non gainés d'un manchon de protection (film protecteur transparent et incolore recouvrant le flacon (sleeving) comme mesure de sécurité complémentaire).

Chaque boîte contient 1 flacon de 0,25 mg de trabectédine.