2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Hulio

N’utilisez jamais Hulio :

- Si votre enfant est allergique à l’adalimumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- Si votre enfant a une infection sévère, y compris une tuberculose (voir « Avertissements et précautions »). Il est important de signaler à votre médecin si votre enfant présente des symptômes d’infections, par exemple de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue, des problèmes dentaires.

- Si votre enfant souffre d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère. Il est important d'informer votre médecin si votre enfant a ou a eu des problèmes cardiaques graves (voir « Avertissements et précautions »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Hulio.

Réactions allergiques

- Si votre enfant présente des réactions allergiques symptomatiques telles qu’oppression dans la poitrine, respiration sifflante, sensations vertigineuses, gonflement ou éruption cutanée, arrêtez les injections d’Hulio et contactez votre médecin immédiatement car dans de rares cas, ces réactions peuvent menacer le pronostic vital.

Infections

- Si votre enfant a une infection, y compris une infection de longue durée ou une infection sur une partie du corps (par exemple, ulcère de la jambe), consultez votre médecin avant de commencer Hulio. En cas de doute, veuillez contacter votre médecin.

- Votre enfant peut développer plus facilement des infections au cours du traitement par Hulio. Ce risque peut augmenter si votre enfant ades problèmes au niveau des poumons. Ces infections peuvent être graves et elles incluent : la tuberculose, des infections causées par des virus, des champignons, des parasites ou des bactéries ou autres infections inhabituelles et septicémie (empoisonnement du sang).

- Dans de rares cas, ces infections peuvent menacer la vie de votre enfant. Il est important de prévenir votre médecin si votre enfant a des symptômes tels que de la fièvre, s’il a des plaies. Le médecin de votre enfant peut recommander l’arrêt temporaire du traitement par Hulio.

- Informez votre médecin si votre enfant vit ou voyage dans des régions où les infections fongiques (par exemple, histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose) sont très fréquentes.

- Informez votre médecin si votre enfant a eu des infections répétitives ou d’autres problèmes de santé qui augmentent le risque d’infection.

- Votre enfant et son médecin doivent apporter une attention particulière aux signes d’infection lorsque votre enfant est traité par Hulio. Il est important de signaler à votre médecin si votre enfant a des signes d’infection tels que de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue ou des problèmes dentaires

Tuberculose

- Comme des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par adalimumab, le médecin de votre enfant recherchera tout signe ou symptôme de tuberculose chez votre enfant avant de débuter le traitement par Hulio. Ceci comprendra une évaluation médicale approfondie incluant les antécédents médicaux de votre enfant et les examens de dépistage appropriés (par exemple radiographie pulmonaire et test tuberculinique). La réalisation et les résultats de ces tests devront être enregistrés sur la carte de surveillance de votre enfant.

- Il est très important de dire à votre médecin si votre enfant a déjà contracté la tuberculose ou s’il a été en contact étroit avec quelqu’un qui a eu la tuberculose. Si votre enfant a une tuberculose active, ne pas utiliser Hulio.

- Une tuberculose peut se développer pendant le traitement, même si votre enfant a reçu un traitement pour la prévention de la tuberculose.

- Si des symptômes de tuberculose (par exemple, toux qui ne part pas, perte de poids, manque d’énergie, légère fièvre) ou si d’autres infections apparaissent durant ou après le traitement, prévenez votre médecin immédiatement.

Hépatite B

- Informez votre médecin si votre enfant est porteur du virus de l’hépatite B (VHB), s’il a une hépatite B active ou si vous pensez qu’il peut avoir un risque d’attraper le VHB. Le médecin de votre enfant devra effectuer un dépistage du VHB chez votre enfant. Chez les patients qui sont porteurs du VHB, l’adalimumab peut entraîner une nouvelle activation du virus. Dans de rares cas, particulièrement si votre enfant prend d’autres médicaments qui diminuent le système immunitaire, une réactivation du virus de l’hépatite B peut être extrêmement grave.

Chirurgie ou intervention dentaire

- Si votre enfant doit avoir une intervention chirurgicale ou dentaire, veuillez informer le médecin de votre enfant qu’il est traité par Hulio. Votre médecin peut recommander d’arrêter momentanément le traitement par Hulio.

Maladie démyélinisante

- Si votre enfant a ou développe une maladie démyélinisante (une maladie qui affecte la gaine entourant les nerfs), telle que la sclérose en plaques, le médecin de votre enfant évaluera s’il doit recevoir ou continuer de recevoir Hulio. Informez immédiatement le médecin de votre enfant si votre enfant présente des symptômes tels que des modifications de la vision, une faiblesse dans les bras ou les jambes, ou un engourdissement ou des fourmillements dans une partie du corps.

Vaccinations

- Certains vaccins peuvent entraîner des infections et ne doivent pas être administrés pendant le traitement par Hulio.

- Vérifiez avec le médecin de votre enfant avant toute vaccination de votre enfant.

- Chez les enfants, il est recommandé, si possible, qu’ils aient reçu toutes les vaccinations prévues pour leur âge avant le début du traitement par Hulio.

- Si votre fille a reçu Hulio alors qu’elle était enceinte, son bébé peut présenter un risque plus élevé d’avoir une infection pendant environ cinq mois après la dernière dose d’Hulio reçue pendant la grossesse. Il est important de dire aux médecins de son bébé et aux autres professionnels de santé que votre fille a reçu Hulio pendant sa grossesse ; ils pourront ainsi décider quand son bébé devra recevoir ses vaccins.

Troubles cardiaques

- Il est important d’informer votre médecin si votre enfant a ou a eu des problèmes cardiaques graves. Si votre enfant a une insuffisance cardiaque légère et est traité par Hulio, ses troubles cardiaques doivent être surveillés par le médecin. S’il développe de nouveaux symptômes ou si ceux de l’insuffisance cardiaque s’aggravent (par exemple souffle court ou gonflement des pieds), vous devez contacter immédiatement le médecin de votre enfan

Fièvre, hématome, saignement, pâleur

- Chez certains patients, l’organisme n’arrive plus à produire suffisamment de cellules sanguines qui aident à lutter contre les infections ou à arrêter les saignements. Si votre enfant présente une fièvre qui ne part pas, s’il présente de légers hématomes ou s’il saigne très facilement ou s’il est très pâle, contactez tout de suite le médecin de votre enfant. Il pourrait décider d'arrêter le traitement.

Cancer

- Il y a eu de très rares cas de certains types de cancers chez des enfants et des adultes traités par adalimumab ou par d'autres anti-TNF. Les sujets avec une polyarthrite rhumatoïde plus grave et qui ont développé la maladie depuis longtemps peuvent avoir un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome (un cancer qui touche le système lymphatique) et une leucémie (cancer qui touche le sang et la moelle osseuse). Si votre enfant est traité par Hulio, le risque d’avoir un lymphome, une leucémie ou d’autres cancers peut augmenter. Dans de rares cas, une forme peu fréquente et sévère de lymphome a été observée chez des patients prenant de l’adalimumab. Certains de ces patients étaient également traités par l’azathioprine ou la mercaptopurine. Indiquez au médecin de votre enfant si votre enfant prend de l’azathioprine ou de la mercaptopurine avec Hulio.

- Des cas de cancers de la peau non mélanomes ont été observés chez des patients prenant de l’adalimumab. Si de nouvelles lésions cutanées apparaissent pendant ou après le traitement ou si des lésions pré-existantes changent d’aspect, signalez-le au médecin de votre enfant.

- Des cas de cancers autres que des lymphomes ont été signalés chez des patients souffrant d'une maladie pulmonaire spécifique appelée broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) et traités par un autre anti-TNF. Si votre enfant souffre de BPCO ou est un gros fumeur, vous devriez discuter avec son médecin si un traitement par un anti-TNF est adapté pour votre enfant.

Maladie auto-immune

- Dans de rares cas, le traitement par adalimumab peut entraîner un syndrome de type lupus. Contactez votre médecin si des symptômes tels que rash persistant inexpliqué, fièvre, douleur articulaire ou fatigue surviennent.

Autres médicaments et Hulio

Informez le médecin de votre enfant ou votre pharmacien si votre enfant prend, a pris récemment ou pourrait prendre tout autre médicament.

Votre enfant ne doit pas prendre Hulio en association avec des médicaments contenant les substances actives anakinra ou abatacept. L’association d’Hulio et des substances anakinra ou abatacept n’est pas recommandée en raison de l’augmentation possible du risque d’infections, y compris d’infections graves, et d’autres interactions pharmacologiques potentielles. Si vous avez des questions, adressez- vous au médecin de votre enfant

Hulio peut être pris en association avec le méthotrexate ou certains traitements de fond anti- rhumatismaux (sulfasalazine, hydroxychloroquine, léflunomide et préparations injectables à base de sels d’or), corticoïdes ou médicaments contre la douleur, y compris anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Grossesse et allaitement

Votre fille doit envisager l’utilisation d’une méthode de contraception efficace pour éviter toute grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 5 mois après l’arrêt du traitement par Hulio.

Si votre fille est enceinte, si elle pense être enceinte ou planifie une grossesse, demandez conseil à son médecin avant de prendre ce médicament.

Hulio doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire.

D’après une étude sur la grossesse, il n’existait pas de risque plus élevé d’anomalies congénitales lorsque la mère avait reçu de l’adalimumab pendant la grossesse par rapport aux mères ayant la même maladie et n’ayant pas reçu d’adalimumab pendant la grossesse.

Hulio peut être utilisé pendant l’allaitement.

Si votre fille a reçu Hulio pendant sa grossesse, son bébé peut présenter un risque plus élevé d’avoir une infection.

Il est important de prévenir les médecins de son bébé ainsi que les autres professionnels de santé que votre fille a eu Hulio pendant sa grossesse et ceci, avant que son bébé ne reçoive ses vaccins. Pour plus d’informations concernant les vaccins, voir « Avertissements et précautions».

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Hulio peut avoir une influence mineure sur l’aptitude de votre enfant à conduire, à faire du vélo ou à utiliser des machines. Des sensations vertigineuses et des troubles de la vision peuvent survenir après l’injection d’Hulio.

Hulio contient du sodium

Chaque seringue préremplie d’Hulio contient 19,1 mg de sorbitol. Le sorbitol est une source de fructose. Si le médecin de votre enfant vous a informé que votre enfant présente une intolérance à certains sucres ou si une intolérance héréditaire au fructose (un trouble génétique rare qui empêche l’organisme de décomposer le fructose) lui a été diagnostiquée, parlez-en au médecin avant d’administrer ce médicament à votre enfant.

En outre, ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart sont légers ou peu importants.

Cependant certains peuvent être graves et nécessiter un traitement. Les effets secondaires peuvent survenir au moins encore jusqu’à 4 mois après la dernière injection d’Hulio.

Informez immédiatement votre médecin si votre enfant présente un des effets suivants :

- éruption cutanée sévère, urticaire, ou autres signes de réactions allergiques ;

- gonflement de la face, des mains, des pieds ;

- gêne respiratoire, gêne en avalant ;

- essoufflement au cours de l’activité physique ou en position allongée ou gonflement des pieds.

---> Informez votre médecin dès que possible si vous constatez un des effets suivants :

- signes d’infection tels que fièvre, sensations de nausées ou de malaise, plaies, problèmes dentaires, brûlures en urinant ;

- sensation de faiblesse ou de fatigue ;

- toux ;

- fourmillements ;

- engourdissement ;

- vision double ;

- faiblesse des bras ou des jambes ;

- « bouton » ou plaie ouverte qui ne cicatrise pas ;

- signes et symptômes évocateurs de troubles sanguins tels que fièvre persistante, contusions, saignements, pâleur.

Les symptômes décrits ci-dessus peuvent être des signes des effets secondaires listés ci-dessous qui ont été observés avec l’adalimumab.

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

- réactions au site d’injection (dont douleur, gonflement, rougeur ou démangeaison) ;

- infections des voies respiratoires (y compris rhume, nez qui coule, sinusite, pneumonie) ;

- maux de tête ;

- douleurs abdominales ;

- nausées et vomissements ;

- éruption cutanée;

- douleurs musculo-squelettiques.

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

- infections graves (y compris empoisonnement du sang et grippe) ;

- infections intestinales (y compris gastroentérite) ;

- infections cutanées (y compris cellulite et zona) ;

- infections de l’oreille ;

- infections buccales (y compris infections dentaires et boutons de fièvre) ;

- infections des organes de reproduction ;

- infections urinaires ;

- infections fongiques ;

- infections articulaires ;

- tumeurs bénignes ;

- cancer de la peau ;

- réactions allergiques (y compris allergie saisonnière) ;

- déshydratation ;

- altérations de l’humeur (y compris dépression) ;

- anxiété ;

- troubles du sommeil ;

- troubles sensitifs tels que fourmillements, picotements ou engourdissement ;

- migraine ;

- compression de racine nerveuse (y compris douleurs au bas du dos et douleurs dans les jambes) ;

- troubles de la vision ;

- inflammation oculaire ;

- inflammation de la paupière et gonflement oculaire ;

- vertiges (sensation d’étourdissement ou de tête qui tourne) ;

- sensation de battements de cœur rapides ;

- hypertension ;

- bouffée de chaleur ;

- hématomes (accumulation de sang en dehors des vaisseaux sanguins) ;

- toux ;

- asthme ;

- souffle court ;

- saignements gastro-intestinaux ;

- dyspepsie (indigestion, ballonnement, brûlure gastrique) ;

- reflux acide ;

- syndrome de Gougerot-Sjögren (y compris sècheresse oculaire et de la bouche) ;

- démangeaisons ;

- éruption cutanée avec démangeaisons ;

- ecchymoses ;

- inflammation cutanée (telle qu’eczéma) ;

- cassure des ongles des mains et des pieds ;

- transpiration excessive ;

- chute des cheveux ;

- apparition ou aggravation d’un psoriasis ;

- spasmes musculaires ;

- présence de sang dans les urines ;

- problèmes rénaux ;

- douleur thoracique ;

- œdème (gonflement) ;

- fièvre ;

- diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignements ou d’hématomes ;

- retard de cicatrisation.

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

- infections opportunistes (incluant la tuberculose et d’autres infections qui surviennent lorsque la résistance aux maladies est diminuée) ;

- infections neurologiques (y compris méningite virale) ;

- infections oculaires ;

- infections bactériennes ;

- diverticulite (inflammation et infection du gros intestin) ;

- cancer ;

- cancer affectant le système lymphatique ;

- mélanome ;

- troubles immunitaires qui peuvent affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (se présentant le plus souvent comme une sarcoïdose) ;

- vasculite (inflammation des vaisseaux sanguins) ;

- tremblements (frissons) ;

- neuropathie (maladie des nerfs) ;

- accident vasculaire cérébral ;

- perte d’audition, bourdonnements d’oreilles ;

- sensation de battements cardiaques irréguliers tels que palpitations ;

- troubles cardiaques qui peuvent provoquer un essoufflement ou un œdème des chevilles ;

- crise cardiaque ;

- poche dans la paroi d’une grosse artère, inflammation et caillot dans une veine, obstruction d’un vaisseau sanguin ;

- maladie pulmonaire pouvant entraîner un essoufflement (y compris inflammation) ;

- embolie pulmonaire (obstruction d’une artère du poumon) ;

- épanchement pleural (accumulation anormale de liquide dans la cavité pleurale) ;

- inflammation du pancréas qui peut provoquer une douleur intense dans l’abdomen et le dos ;

- difficulté à avaler ;

- œdème de la face (gonflement du visage) ;

- inflammation de la vésicule biliaire, calculs dans la vésicule biliaire ;

- stéatose du foie ;

- sueurs nocturnes ;

- cicatrice ;

- faiblesse musculaire anormale ;

- lupus érythémateux systémique (y compris inflammation de la peau, du cœur, du poumon, des articulations et des autres systèmes d’organes) ;

- interruptions du sommeil ;

- impuissance ;

- inflammations.

Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

- leucémie (cancer affectant le sang et la moelle osseuse) ;

- réactions allergiques sévères avec choc ;

- sclérose en plaques ;

- troubles neurologiques tels qu’inflammation du nerf oculaire et syndrome de Guillain-Barré pouvant entraîner une faiblesse musculaire, des sensations anormales, des fourmillements dans les bras et le haut du corps ;

- arrêt de la fonction de pompage du cœur ;

- fibrose pulmonaire (formation de tissus cicatriciels dans les poumons) ;

- perforation intestinale (trou dans l’intestin) ;

- hépatite ;

- réactivation du virus de l’hépatite B ;

- hépatite auto-immune (inflammation du foie causée par le propre système immunitaire du corps) ;

- vasculite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins dans la peau) ;

- syndrome de Stevens-Johnson (les symptômes précoces incluent malaise, fièvre, maux de tête et éruption cutanée) ;

- œdème de la face (gonflement du visage) avec réactions allergiques ;

- érythème polymorphe (éruption cutanée inflammatoire) ;

- syndrome de type lupus ;

- angioœdème (gonflement localisé de la peau) ;

- réaction lichénoïde cutanée (éruption cutanée violet-rougeâtre avec démangeaison).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

- lymphome à cellules T hépatosplénique (cancer hématologique rare souvent mortel) ;

- carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau) ;

- sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à l’infection par le virus de l’herpès humain de type 8. Le sarcome de Kaposi apparaît le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau.

- insuffisance hépatique ;

- aggravation d’une maladie appelée dermatomyosite (caractérisée par une éruption cutanée accompagnant une faiblesse musculaire) ;

- prise de poids (pour la plupart des patients, la prise de poids est faible.

Certains effets indésirables observés avec l’adalimumab ne se traduisent par aucun symptôme et ne peuvent être détectés qu’au moyen d’examens sanguins. Ils incluent :

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

- taux faibles de globules blancs ;

- taux faibles de globules rouges ;

- élévation des taux de lipides dans le sang ;

- élévation des enzymes hépatiques.

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

- taux élevés de globules blancs ;

- taux faibles de plaquettes ;

- élévation des taux d’acide urique dans le sang ;

- taux anormaux de sodium dans le sang ;

- taux faibles de calcium dans le sang ;

- taux faibles de phosphate dans le sang ;

- taux de sucre élevé dans le sang ;

- taux élevés de lactate déshydrogénase dans le sang ;

- présence d’anticorps dans le sang ;

- taux faibles de potassium dans le sang.

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

- taux élevés de bilirubine (test sanguin du foie).

Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

- taux faibles de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes.

Déclaration des effets secondaires

i votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. S

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Appendix V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Hulio

- La substance active est l'adalimumab.

- Les autres composants sont : glutamate monosodique, sorbitol, méthionine, polysorbate 80, acide chlorhydrique et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 - Hulio contient du sodium et du sorbitol).

Comment se présente Hulio et contenu de l’emballage extérieur

Hulio 20 mg, solution injectable en seringue préremplie est présenté sous forme de solution stérile de 20 mg d’adalimumab dissous dans 0,4 ml de solution claire ou légèrement opalescente, incolore à jaune-brunâtre pâle.

La seringue préremplie d'Hulio est composée d’une seringue en plastique munie d’un bouchon et d’une aiguille avec capuchon. Chaque boîte contient 1 ou 2 seringues préremplies. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Hulio est également disponible en flacon pour usage pédiatrique ou en stylo prérempli.