2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Gavreto ?

Ne prenez jamais Gavreto

- si vous êtes allergique au pralsetinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Gavreto.

- si vous avez des antécédents de problèmes pulmonaires ou respiratoires autres que votre cancer du poumon.

- si vous avez une tension artérielle élevée

- si vous avez des problèmes de foie

- si vous avez déjà eu des problèmes de saignement Gavreto peut provoquer des effets indésirables, que vous devez signaler immédiatement à votre médecin. Ils incluent :

- inflammation des poumons (pneumopathie inflammatoire). Gavreto peut provoquer un gonflement (inflammation) sévère des poumons, pouvant menacer le pronostic vital ou conduire au décès pendant le traitement. Les signes peuvent être similaires à ceux de votre cancer du poumon. Informez votre médecin immédiatement si vous constatez des signes nouveaux ou une aggravation de signes existants, notamment des difficultés à respirer, un essoufflement, ou une toux avec ou sans expectorations ou une fièvre.

- tension artérielle élevée (hypertension artérielle). Gavreto peut augmenter le risque de survenue d’une tension artérielle élevée. Votre médecin surveillera votre tension artérielle avant de commencer le traitement, puis après 1 semaine de traitement et par la suite si nécessaire. Si vous avez une tension artérielle élevée qui n'est pas bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs, veuillez consulter votre médecin car il est important de vous assurer que votre tension artérielle soit contrôlée avant de commencer le traitement par Gavreto.

- lésions au foie (augmentation des transaminases). Votre médecin effectuera des tests sanguins avant de commencer le traitement, puis toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de votre traitement et par la suite si nécessaire. Ceci permet de vérifier que vous n’avez pas de problèmes hépatiques pendant le traitement par Gavreto. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des signes suivants : coloration jaune de votre peau ou du blanc de vos yeux, douleur à droite de votre estomac, urines foncées, démangeaisons de la peau, sensation de faim diminuée, nausées ou vomissements, sensation de fatigue, saignements ou apparition d’ecchymoses (bleus) plus facilement que la normale.

- problèmes hémorragiques. Des saignements graves peuvent survenir pendant le traitement par Gavreto. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants : vomissements de sang ou vomissements ressemblant à du marc de café, crachats de sang ou de caillots de sang, urines roses ou brunes, selles rouges ou noires (ressemblant à du goudron), saignement inhabituel ou ecchymoses (bleus) sur la peau, saignements menstruels plus abondants que la normale, saignement vaginal inhabituel, saignements de nez fréquents, somnolence ou difficulté à rester éveillé.

- anomalies à l’électrocardiogramme (ECG). Gavreto peut provoquer des anomalies à l’ECG.

Un ECG sera réalisé avant et pendant votre traitement par Gavreto. Si vous avez des étourdissements ou des palpitations, prévenez votre médecin car cela peut être un symptôme d’anomalies à l’ECG.

Surveillez l’apparition de ces signes pendant la prise de Gavreto. Voir « Effets indésirables » à la rubrique 4 pour plus d’informations.

Enfants et adolescents

Gavreto n’a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents. Ne donnez pas ce médicament aux enfants ou adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Gavreto

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Gavreto peut perturber le mécanisme d’action d’autres médicaments, qui eux- mêmes peuvent perturber le mécanisme d’action de Gavreto.

---> Informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Gavreto si vous prenez l’un des médicaments suivants :

Les médicaments suivants peuvent augmenter la concentration de Gavreto dans le sang :

- médicaments utilisés pour traiter le SIDA/VIH (par exemple, ritonavir, saquinavir)

- médicaments utilisés pour traiter les infections. Ils incluent les médicaments contre les infections fongiques (antifongiques, comme le kétoconazole, l’itraconazole, le voriconazole, le posaconazole) et les médicaments contre certains types d’infections bactériennes (antibiotiques comme la télithromycine)

- néfazodone, un médicament utilisé pour traiter la dépression

Les médicaments suivants peuvent réduire l’efficacité de Gavreto :

- médicaments utilisés pour stopper les crises convulsives (antiépileptiques, comme la phénytoïne, la carbamazépine ou le phénobarbital)

- médicaments utilisés contre la tuberculose (par exemple, rifampicine, rifabutine)

- millepertuis, un médicament à base de plantes utilisé pour traiter la dépression

---> Gavreto peut perturber le mécanisme d’action d’autres médicaments, y compris :

- ciclosporine

- paclitaxel

- warfarine

D'autres médicaments, non cités ci-dessus, peuvent également interagir avec Gavreto.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament.

Gavreto avec des aliments et des boissons

Vous devez éviter de boire du jus de pamplemousse ou de manger du pamplemousse ou des oranges amères (oranges de Séville) pendant le traitement par Gavreto.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Contraception chez la femme

Vous devez éviter de débuter une grossesse pendant le traitement par ce médicament. Si vous êtes en âge d'avoir des enfants, vous devez utiliser une contraception hautement efficace (par exemple, une double contraception barrière telle que le préservatif et le diaphragme) pendant le traitement et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement. Gavreto peut réduire l'efficacité des méthodes contraceptives hormonales (par exemple, la pilule contraceptive) ; par conséquent, les contraceptifs hormonaux ne peuvent pas être considérés comme très efficaces. Si la contraception hormonale ne peut être évitée, elle doit être utilisée en association avec un préservatif.

Contraception chez l’homme

Les hommes dont la partenaire est en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 semaine après la fin du traitement.

Renseignez-vous auprès de votre médecin sur les méthodes de contraception adéquates pour vous et votre partenaire.

Grossesse

Ce médicament n’est pas recommandé pendant la grossesse, sauf si cela est absolument nécessaire.

Évitez de débuter une grossesse pendant le traitement avec ce médicament, car il peut être nocif pour votre enfant à naître. Votre médecin discutera avec vous des risques potentiels de la prise de Gavreto pendant la grossesse.

Votre médecin peut vérifier que vous n’êtes pas enceinte avant de démarrer le traitement par ce médicament.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter. On ignore si Gavreto passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par ce médicament et pendant au moins 1 semaine suivant la prise de la dernière dose. Discutez avec votre médecin de la meilleure manière de nourrir votre bébé pendant cette période.

Fertilité

Il est possible que ce médicament affecte de manière permanente votre capacité à avoir des enfants. Il est recommandé de discuter avec un médecin de la préservation de votre sperme ou de vos ovules avant d'utiliser Gavreto.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Gavreto peut affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Gavreto peut provoquer une sensation de fatigue. Si cela se produit, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines lourdes jusqu'à ce que vos symptômes disparaissent. Demandez à votre médecin si vous pouvez conduire ou utiliser des machines.

Gavreto contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables les plus graves

Certains effets indésirables peuvent être graves. Informez votre médecin immédiatement si vous présentez l’effet indésirable suivant (voir aussi à la rubrique 2) :

- Apparition nouvelle ou aggravation de difficultés respiratoires, d’un essoufflement ou d’une toux avec ou sans expectorations, ou de fièvre

- Tension artérielle élevée

- Coloration jaune de votre peau ou du blanc de vos yeux, douleur à droite de votre estomac, urines foncées, démangeaisons de la peau, sensation de faim diminuée, nausées ou vomissements, sensation de fatigue, saignements ou apparition d’ecchymoses (bleus) plus facilement que la normale (signes potentiels de problèmes de foie)

- Saignements avec des symptômes tels que crachat de sang en toussant

Autres effets indésirables : Informez votre médecin ou pharmacien si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :

Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10)

- Infection pulmonaire

- Infection de la vessie

- Analyse de sang mettant en évidence une diminution des globules rouges

- Analyse de sang mettant en évidence une diminution d’un type de globules blancs (par exemple neutrophiles, lymphocytes etc.)

- Diminution du taux de plaquettes

- Analyse de sang mettant en évidence une augmentation ou une diminution des quantités de sels minéraux du sang

- Modification du goût

- Maux de tête

- Augmentation de la tension artérielle

- Saignements

- Inflammation des poumons

- Toux

- Essoufflement

- Constipation

- Diarrhée

- Sécheresse affectant les yeux, la bouche et la peau

- Douleur abdominale (maux de ventre)

- Vomissements

- Coloration jaune de la peau et du blanc des yeux

- Éruption cutanée

- Douleur osseuse ou musculaire

- Manque d’énergie

- Gonflements (par exemple, des pieds, des chevilles, du visage, des yeux, des articulations)

- Fièvre

- Analyses de sang mettant en évidence une altération des quantités d’une substance produite par le foie (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatases alcalines, bilirubine)

- Analyse de sang mettant en évidence une augmentation du taux d’une substance importante pour l’évaluation de la fonction rénale (créatinine)

- Analyse de sang mettant en évidence une augmentation du taux d’une enzyme importante pour l’évaluation de la fonction musculaire (créatine phosphokinase)

Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

- Gonflement douloureux et plaies dans la bouche

- Allongement de l’intervalle QT sur votre ECG

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité d’emploi du médicament.

5. Comment conserver Gavreto

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et le carton extérieur après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation concernant la température.

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

N’utilisez pas ce médicament si vous constatez que le flacon est endommagé ou présente des signes d’effraction.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Gavreto

- La substance active est le pralsetinib. Chaque gélule contient 100 mg de pralsetinib.

- Les autres composants sont :

- La gélule contient : hypromellose, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, hydrogénocarbonate de sodium, acide citrique et stéarate de magnésium (voir la rubrique 2 « Gavreto contient du sodium »).

- L’enveloppe de la gélule contient : bleu brillant FCF (E133), hypromellose et dioxyde de titane (E171).

- L’encre d’impression contient : shellac, propylène glycol (E1520), hydroxyde de potassium et dioxyde de titane (E171).

Comment se présente Gavreto et contenu de l’emballage extérieur

Les gélules de Gavreto 100 mg sont des gélules opaques bleu clair portant l’inscription « BLU-667 » imprimée sur le corps de la gélule et « 100 mg » sur la coiffe, à l’encre blanche.

Gavreto est disponible en flacon en plastique muni d’un bouchon de sécurité enfant contenant 60, 90 ou 120 gélules et un dessicant en sachet. Chaque carton contient un flacon.

Conserver le dessicant en sachet dans le flacon. Cet agent dessicant est un matériau absorbant l’humidité conditionné dans un petit sachet afin de protéger les gélules de l’humidité. Ne pas avaler le dessicant.