2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE METHOTREXATE ACCORD 2,5 mg, comprimé ?  

Ne prenez jamais METHOTREXATE ACCORD 2,5 mg, comprimé :

· si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés à la rubrique 6 ;

· si vous êtes atteint d’une insuffisance rénale sévère (ou que votre médecin considère comme étant sévère);

· si vous êtes atteint d’une insuffisance hépatique;

· si vous présentez des anomalies sanguines, telles qu’une hypoplasie de la moelle osseuse, une leucopénie, une thrombocytopénie ou une anémie importante;

· si votre consommation d’alcool est excessive;

· si votre système immunitaire est affaibli;

· si vous présentez une infection grave telle que la tuberculose ou le VIH;

· si vous présentez des ulcères à l’estomac ou aux intestins;

· si vous présentez une inflammation de la muqueuse buccale ou des ulcérations de la bouche;

· si vous allaitez et également, pour les indications non oncologiques (pour un traitement non anticancéreux) si vous êtes enceinte (voir la rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité»);

· si vous avez récemment été vacciné ou si vous devez être vacciné avec un vaccin vivant.

Avertissements et précautions

Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre METHOTREXATE ACCORD :

· si vous êtes diabétique et êtes traité par l’insuline;

· si vous présentez des infections chroniques inactives (par exemple, tuberculose, hépatite B ou C, zona [herpès zoster]) car elles peuvent réapparaître;

· si vous avez déjà été atteint d’une maladie hépatique ou rénale;

· si vous avez des problèmes pulmonaires;

· si vous présentez une surcharge pondérale importante;

· si vous présentez une accumulation anormale de liquide dans l’abdomen (ascite) ou autour des poumons (épanchements pleuraux);

· si vous êtes déshydraté ou si vous souffrez d’affections entraînant une déshydratation (vomissements, diarrhée, constipation, inflammation de la muqueuse de la bouche).

Si vous avez présenté des problèmes de peau après une radiothérapie (dermatite induite par les radiations) ou après un coup de soleil, ces réactions peuvent réapparaître suite au traitement par méthotrexate (réaction de rappel).

Un gonflement des ganglions lymphatiques (lymphome) peut survenir chez les patients recevant de faibles doses de méthotrexate. Si cela est le cas, le traitement doit être arrêté.

Des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors de traitements par méthotrexate. Si vous présentez des symptômes tels qu’expectorations (crachats) ou de toux accompagnées de sang, contactez immédiatement votre médecin.

La diarrhée peut être un effet indésirable éventuel de METHOTREXATE ACCORD et nécessite un arrêt du traitement. Si vous souffrez de diarrhée, veuillez consulter votre médecin.

Certains troubles du cerveau (encéphalopathie/leucoencéphalopathie) ont été rapportés chez des patients cancéreux recevant du méthotrexate. Ces effets indésirables ne peuvent être exclus lorsque le méthotrexate est utilisé pour traiter d’autres maladies.

Les altérations cutanées dues au psoriasis peuvent s’aggraver pendant le traitement au méthotrexate si vous êtes exposé à des UV.

Le méthotrexate affecte temporairement la production de sperme et d’ovocytes. Le méthotrexate peut provoquer des fausses couches et de graves anomalies congénitales. Vous et votre compagnon/compagne devez éviter d’avoir un bébé si vous prenez du méthotrexate pendant cette période et pendant au moins 6 mois après la fin de votre traitement au méthotrexate. Voir également la rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité».

Examens de suivi recommandés et précautions

Des effets indésirables sévères peuvent se produire y compris lorsque le méthotrexate est utilisé à faibles doses. Votre médecin doit effectuer des examens et des analyses de laboratoire afin de détecter ces effets le plus tôt possible.

Avant le début du traitement

Votre médecin doit effectuer des analyses de sang avant le début du traitement pour contrôler le travail de vos reins et de votre foie. Il se peut également que vous deviez passer une radiographie du thorax. D’autres tests seront éventuellement réalisés avant et après le traitement. Ne manquez pas vos rendez-vous pour les analyses de sang.

Si les résultats d’un test sont anormaux, le traitement ne sera pas repris tant que les valeurs ne se sont pas normalisées..

Enfants , adolescents et personnes âgées

Les enfants, les adolescents et les personnes âgées sous traitement par méthotrexate doivent faire l’objet d’une surveillance médicale étroite afin d’identifier rapidement les effets indésirables importants. Ce médicament n’est pas recommandé pour les enfants de moins de 3 ans en raison d’un manque de données disponibles pour cette tranche d’âge.

Autres médicaments et METHOTREXATE ACCORD 2,5 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, ainsi que des produits médicinaux à base de plantes ou naturels.

N’oubliez pas d’informer votre médecin que vous suivez un traitement par METHOTREXATE ACCORD, si un autre médicament vous est prescrit pendant cette période.

Il est particulièrement important de prévenir votre médecin si vous utilisez les médicaments suivants :

· d’autres traitements contre la polyarthrite rhumatoïde ou le psoriasis tels que le léflunomide, l’azathioprine (qui sont également utilisés pour prévenir le rejet de greffe après une transplantation d’organe), la sulfasalazine (également utilisée contre la colite ulcéreuse);

· de la ciclosporine (immunosuppresseur);

· des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des salicylés (médicaments utilisés contre la douleur et/ou l'inflammation tels que l'acide acétylsalicylique, le diclofénac et l'ibuprofène ou le pyrazole);

· des vaccins vivants;

· des diurétiques, qui réduisent la rétention de liquide;

· des médicaments qui réduisent les taux de glucose dans le sang, tels que la metformine;

· des rétinoïdes (pour le traitement du psoriasis ou d’autres maladies dermatologiques);

· des médicaments antiépileptiques (prévention de crises);

· des barbituriques (médicaments pour dormir);

· des sédatifs;

· des contraceptifs oraux;

· du probénécide (utilisé pour le traitement de la goutte);

· des antibiotiques;

· de la pyriméthamine (utilisée pour prévenir et traiter la malaria);

· des préparations vitaminiques qui contiennent de l’acide folique;

· des inhibiteurs de la pompe à protons (utilisés pour traiter les brûlures d’estomac, les ulcères et d’autres maux d’estomacs);

· de la théophylline (utilisée pour les problèmes respiratoires);

· de la mercaptopurine (utilisée pour traiter certains types de leucémie);

· des traitements anticancéreux (tels que la doxorubicine et la procarbazine pendant un traitement à forte dose de méthotrexate).

METHOTREXATE ACCORD 2,5 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Ce médicament peut être pris avec ou sans nourriture. Lorsque vous avez pris votre dose, buvez un peu d'eau et avalez-la pour vous assurer que vous avez pris la dose complète et qu’il ne reste pas de méthotrexate dans votre bouche. Vous ne devez pas boire d’alcool pendant le traitement par METHOTREXATE ACCORD et vous devez éviter une consommation excessive de café, de boissons contenant de la caféine et de thé noir. Veillez à boire beaucoup de liquides pendant le traitement par METHOTREXATE ACCORD parce qu’une déshydratation (diminution de la quantité d’eau présente dans l’organisme) peut augmenter les effets indésirables du méthotrexate.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ne prenez pas METHOTREXATE ACCORD comprimés pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous l'a prescrit pour un traitement oncologique. Le méthotrexate peut provoquer des anomalies congénitales, avoir des effets nocifs sur le fœtus ou provoquer une fausse couche. Il est associé à des malformations du crâne, de la face, du cœur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est, dès lors, extrêmement important de ne pas l’administrer aux patientes enceintes ou à celles qui envisagent une grossesse, à moins qu’il ne soit utilisé dans un traitement oncologique.

Pour des indications non oncologiques, chez les femmes en âge de procréer, toute possibilité de grossesse doit être exclue, par exemple, en réalisant un test de grossesse avant de commencer le traitement. Ne prenez pas METHOTREXATE ACCORD comprimés si vous essayez d’être enceinte. Vous devez éviter d’être enceinte pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement. Par conséquent, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace sur l’ensemble de cette période (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).

Si vous êtes enceinte pendant le traitement ou suspectez une grossesse, consultez votre médecin dès que possible. Si vous devenez enceinte pendant le traitement, vous devez recevoir un avis médical concernant le risque d’effets nocifs sur l’enfant du fait du traitement. Si vous souhaitez être enceinte, vous devez consulter votre médecin, qui pourra vous diriger vers un spécialiste pour des conseils avant le début prévu du traitement.

Allaitement

N’allaitez pas pendant le traitement car le méthotrexate passe dans le lait maternel. Si votre médecin considère qu’un traitement au méthotrexate est absolument nécessaire, vous devez arrêter d’allaiter.

Fertilité

Fertilité masculine

Les données disponibles n’indiquent pas un risque accru de malformations ou de fausse couche si le père prend du méthotrexate à des doses inférieures à 30 mg/semaine. Il n’est néanmoins pas possible d’exclure toute possibilité d’un risque et on ne dispose pas d’informations pour de plus fortes doses de méthotrexate. Le méthotrexate peut avoir un effet génotoxique. Cela signifie que le médicament peut provoquer des mutations génétiques.

Le méthotrexate peut affecter la production de spermatozoïdes, ce qui est associé à la possibilité d’anomalies congénitales.

Vous devez éviter de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant votre traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement. Le traitement au méthotrexate aux plus fortes doses habituellement utilisées pour le traitement du cancer peut entraîner une infertilité et des mutations génétiques, il est donc conseillé aux patients de sexe masculin traités par des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine d’envisager la possibilité de faire conserver leur sperme avant le début du traitement (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Attention : Ce médicament peut affecter votre capacité à réagir et votre aptitude à conduire.

Des effets indésirables affectant le système nerveux central, tels que fatigue ou étourdissements, peuvent se produire pendant le traitement par METHOTREXATE ACCORD. Dans certains cas, l’aptitude à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines peut être affectée.

Si vous vous sentez fatigué ou si vous avez des étourdissements, ne conduisez pas de véhicule et n’utilisez pas de machines.

METHOTREXATE ACCORD 2,5 mg, comprimé contient du lactose.

Si vous savez que vous présentez une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.

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4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Avertissez immédiatement votre médecin si vous présentez subitement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier si cela affecte tout votre corps).

Contactez immédiatement votre médecin si vous développez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessous :

· problèmes respiratoires (ceux-ci incluent une sensation générale de mal-être, une toux sèche irritative, un essoufflement, des difficultés respiratoires, des douleurs dans la poitrine ou de la fièvre);

· expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang*;

· desquamation sévère de la peau ou formation de vésicules sur la peau;

· saignement (y compris vomissement de sang), ecchymoses ou saignements de nez inhabituels;

· nausées, vomissements, inconfort abdominal ou diarrhée sévère;

· diarrhée sévère;

· ulcères dans la bouche;

· selles noires ou goudronneuses;

· sang dans les urines ou les selles;

· petites taches rouges sur la peau;

· fièvre, maux de gorge, symptômes pseudo-grippaux;

· coloration jaune de la peau (jaunisse) ou urines foncées;

· douleur ou difficultés à uriner;

· soif et/ou mictions fréquentes;

· crises convulsives (convulsions);

· perte de conscience;

· vision floue ou diminution de la vision;

· grande fatigue.

*effet indésirable rapporté lorsque le méthotrexate est utilisé chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés :

Très fréquent (pouvant toucher plus d'une personne sur 10) :

· Perte d'appétit, envie de vomir (nausées), vomissements, douleurs abdominales, indigestion, inflammation et ulcères dans la bouche et la gorge;

· analyses de sang indiquant des élévations des enzymes hépatiques.

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10) :

· infections;

· diminution de la formation des cellules sanguines avec réduction du nombre de globules blancs, de globules rouges et/ou de plaquettes (leucopénie, anémie, thrombocytopénie);

· maux de tête, fatigue, sensation de tête vide;

· inflammation des poumons (pneumonie) avec toux sèche, essoufflement et fièvre;

· diarrhée;

· éruption cutanée, rougeur de la peau, démangeaisons.

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100) :

· lymphome (boule au niveau du cou, de l’aine ou des aisselles, associée à un mal de dos, une perte de poids ou des sueurs nocturnes);

· réactions allergiques graves;

· diabète;

· dépression;

· étourdissements, confusion, crises convulsives;

· lésions pulmonaires;

· ulcères et saignements du tractus digestif;

· maladies hépatiques, réduction de la teneur en protéines du sang;

· urticaire, réaction cutanée en présence d’une lumière forte, brunissement de la peau, chute des cheveux, augmentation des nodules rhumatismaux, zona, psoriasis douloureux, retard de cicatrisation;

· douleurs articulaires ou musculaires, ostéoporose (réduction de la masse osseuse);

· maladie rénale, inflammation ou ulcères de la vessie (éventuellement avec présence de sang dans les urines), mictions douloureuses;

· inflammation et ulcères du vagin.

Rare (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 1 000):

· un trouble sanguin caractérisé par l’apparition de très gros globules rouges (anémie mégaloblastique);

· sautes d’humeur;

· faiblesse dans les mouvements, également seulement limitée au côté gauche ou droit du corps;

· troubles visuels graves;

· inflammation du péricarde, accumulation de liquide dans le péricarde;

· faible pression artérielle, caillots de sang;

· amygdalite, arrêt respiratoire, asthme;

· inflammation du pancréas, inflammation du tractus digestif, présence de sang dans les selles, inflammation des gencives, indigestion;

· hépatite aiguë (inflammation du foie);

· modification de la coloration des ongles, acné, taches rouges ou pourpres dues à une hémorragie vasculaire;

· aggravation du psoriasis lors d’une thérapie par UV;

· lésions cutanées ressemblant à un coup de soleil ou dermatite après une radiothérapie;

· fractures osseuses;

· insuffisance rénale, réduction ou absence de production urinaire, taux anormaux d’électrolytes dans le sang;

· altération de la formation de spermatozoïdes, troubles menstruels.

Très rare (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10 000):

· infections systémiques virales, fongiques ou bactériennes;

· trouble grave de la moelle épinière (anémie), gonflement des ganglions;

· troubles lymphoprolifératifs (multiplication excessive des globules blancs);

· insomnie;

· douleur, faiblesse musculaire, altérations du goût (goût métallique), inflammation du revêtement du cerveau provoquant une paralysie ou des vomissements, sensation d’engourdissement ou de picotements / sensibilité à la stimulation inférieure à la normale;

· altération des mouvements des muscles utilisés dans la production de la parole, difficultés à parler, troubles du langage, somnolence ou fatigue, sensation de confusion, sensations inhabituelles dans la tête, œdème cérébral, bourdonnements dans les oreilles;

· yeux rouges, lésion de la rétine de l’œil;

· accumulation de liquide dans les poumons, infections pulmonaires;

· vomissements de sang, graves complications au niveau du tractus digestif;

· insuffisance hépatique;

· infections des ongles de la main, décollement de l'ongle du lit unguéal, furoncles, élargissement de petits vaisseaux sanguins, lésions des vaisseaux sanguins de la peau, inflammation allergique des vaisseaux sanguins;

· protéines dans les urines;

· perte du désir sexuel, problèmes érectiles, écoulement vaginal, infertilité, développement des seins chez les hommes (gynécomastie);

· fièvre.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données existantes):

· modification pathologique de la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie);

· hémorragies ;

· saignements au niveau des poumons*;

· rougeur et desquamation de la peau;

· lésions osseuses au niveau de la mâchoire (secondaires à une multiplication excessive des globules blancs);

· gonflement.

*effet indésirable rapporté lorsque le méthotrexate est utilisé chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes.

Le méthotrexate peut réduire le nombre de globules blancs et, par conséquent, affaiblir vos défenses immunitaires.

Si vous remarquez des symptômes suggérant une infection, tels que de la fièvre ou une dégradation notable de votre état de santé général, ou de la fièvre s’accompagnant de symptômes d’une infection locale tels que des maux de gorge/une inflammation de la gorge ou de la bouche ou des problèmes pour uriner, consultez immédiatement votre médecin. Une analyse de sang sera réalisée afin de déceler une éventuelle diminution du nombre de globules blancs (agranulocytose). Il est important de déclarer à votre médecin tous les médicaments que vous prenez.

Le méthotrexate peut provoquer des effets indésirables graves (engageant parfois le pronostic vital). Par conséquent, votre médecin procédera à des analyses pour détecter d’éventuelles modifications dans votre sang (telles qu’un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes, lymphome), vos reins ou votre foie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient METHOTREXATE ACCORD 2,5 mg, comprimé  

· La substance active est :

méthotrexate................................................................................................................... 2,5 mg

Pour un comprimé.

· Les autres composants sont : hydrogénophosphate de calcium anhydre, carboxyméthylamidon sodique (Type A), cellulose microcristalline, talc et stéarate de magnésium (E470b).

Qu’est-ce que METHOTREXATE ACCORD 2,5 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur  

Comprimé non pelliculé biconvexe, circulaire, jaune, mesurant 4,50 mm ± 0,20 mm de diamètre, lisse sur les deux faces.

Plaquettes en PVC de couleur ambrée et film aluminium. Boîte 10, 12, 15, 20, 24, 25, 28, 30, 50, 100 comprimés.

Plaquettes unitaires en PVC/Aluminium. Boîtes de 10x1, 12x1, 15x1, 20x1, 24x1, 25x1, 28x1, 30x1, 50x1 et 100x1 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.