2. Quelles sont les informations à connaître avant que Tecartus vous soit administré

Tecartus ne doit jamais vous être administré

- si vous êtes allergique à l'un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous pensez y être allergique, demandez conseil à votre médecin.

- si vous ne pouvez pas recevoir le médicament pour réduire le nombre de globules blancs dans votre sang (chimiothérapie lymphodéplétive) (voir également rubrique 3, Comment Tecartus est-il administré).

Avertissements et précautions

Tecartus est fabriqué à partir de vos propres globules blancs et ne doit être administré qu'à vous (utilisation autologue).

Analyses et vérifications

Avant de vous administrer Tecartus, votre médecin :

- vérifiera vos poumons, votre coeur, vos reins et votre tension artérielle ;

- vérifiera la présence de signes d'infection ou d'inflammation ; et décidera si vous avez besoin d'être traité avant de vous administrer Tecartus ;

- vérifiera si votre cancer s'aggrave ;

- vérifiera la présence de signes de réaction du greffon contre l'hôte qui peuvent se produire après une greffe. Cette réaction se produit lorsque les cellules greffées attaquent votre corps, ce qui provoque des symptômes tels qu'une éruption cutanée, des nausées, des vomissements, une diarrhée et la présence de sang dans les selles ;

- vérifiera votre sang pour évaluer la présence d'acide urique et la quantité de cellules cancéreuses dans votre sang. Ceci montrera si vous présentez un risque de développer une maladie appelée syndrome de lyse tumorale. Vous recevrez peut-être des médicaments pour aider à prévenir cette maladie ;

- vérifiera la présence d'une infection par le virus de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du VIH ;

- vérifiera si vous avez reçu une vaccination au cours des 6 semaines précédentes ou si vous prévoyez de vous faire vacciner au cours des prochains mois ;

- vérifiera si vous avez déjà reçu un traitement qui s'attache à la protéine appelée CD19.

Dans certains cas, il pourrait ne pas être possible de poursuivre le traitement prévu avec Tecartus. Si la perfusion de Tecartus a été retardée de plus de deux semaines après que vous avez reçu la chimiothérapie lymphodéplétive, vous êtes susceptible de recevoir une autre chimiothérapie (voir également rubrique 3, Comment Tecartus est-il administré).

Après avoir reçu Tecartus

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère ou demandez une aide d'urgence immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants :

- Frissons, fatigue extrême, faiblesse, vertiges, céphalées, toux, essoufflement, fréquence cardiaque rapide ou irrégulière, nausées sévères, vomissements ou diarrhée qui peuvent être des symptômes d'une affection appelée syndrome de relargage cytokinique. Prenez votre température deux fois par jour pendant 3 à 4 semaines après le traitement par Tecartus. Si votre température est élevée, consultez votre médecin immédiatement.

- Convulsions, tremblements, difficulté d'élocution ou discours confus, perte de connaissance ou diminution de l'état de conscience, confusion et désorientation, perte de l'équilibre ou de la coordination.

- Fièvre (exemple : température supérieure à 38 °C), qui peut être le symptôme d'une infection.

- Fatigue extrême, faiblesse et essoufflement, qui peuvent être les symptômes d'un manque de globules rouges.

- Saignements ou bleus survenant plus facilement, qui peuvent être des symptômes de faibles taux sanguins de cellules appelées les plaquettes.

Si un des éléments ci-dessus s'applique à votre cas (ou en cas de doute), parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère.

Votre médecin vérifiera régulièrement votre numération sanguine, étant donné que le nombre de cellules sanguines et d'autres composants du sang peut diminuer.

Il vous sera demandé de vous inscrire dans un registre pendant au moins 15 ans afin de mieux comprendre les effets à long terme de Tecartus.

Vous ne devez pas faire de don de sang, d'organes, de tissus ou de cellules pour des greffes.

Enfants et adolescents

Tecartus ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Tecartus

Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Avant que Tecartus vous soit administré, informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez des médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire comme des corticoïdes, car ces médicaments peuvent interférer avec les effets de Tecartus.

En particulier, vous ne devez pas recevoir certains vaccins appelés vaccins vivants :

- au cours des 6 semaines précédant l'administration du cycle court de chimiothérapie lymphodéplétive pour préparer votre corps à recevoir les cellules de Tecartus ;

- pendant le traitement par Tecartus ;

- après le traitement, pendant le rétablissement du système immunitaire.

Informez votre médecin si vous devez vous faire vacciner.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament. Ceci est nécessaire parce que les effets de Tecartus chez les femmes enceintes ou qui allaitent sont inconnus, et qu'il pourrait nuire à votre enfant à naître ou à l'enfant allaité.

- Si vous êtes enceinte ou si vous pensez être enceinte après le traitement par Tecartus, informez votre médecin immédiatement.

- Un test de grossesse devra être effectué avant de commencer le traitement. Tecartus ne doit être administré que si les résultats montrent que vous n'êtes pas enceinte.

Discutez de toute grossesse avec votre médecin si vous avez reçu Tecartus.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Tecartus peut causer des problèmes tels qu'une altération ou une diminution de la conscience, un état de confusion ou des convulsions dans les 8 semaines après son administration.

Vous ne devez pas conduire, utiliser des machines ou prendre part à des activités demandant de la vigilance pendant au moins 8 semaines après le traitement par Tecartus ou jusqu'à ce que votre médecin vous indique que vous avez totalement récupéré.

Tecartus contient du sodium, du diméthysulfoxyde (DMSO) et de la gentamicine

Ce médicament contient 300 mg de sodium (principal composant du sel de table/de cuisine) dans chaque perfusion. Cela équivaut à 15 % de l'apport journalier maximum recommandé de sodium pour un adulte. Il contient également du DMSO et de la gentamicine qui peuvent provoquer de graves réactions d'hypersensibilité.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. N'essayez pas de traiter vous-mêmes vos effets indésirables.

Tecartus peut provoquer des effets indésirables qui peuvent être graves ou mettre en jeu le pronostic vital. Consultez en urgence votre médecin si vous présentez l'un des effets indésirables suivants après la perfusion de Tecartus.

Très fréquents : peuvent toucher plus de 1 personne sur 10

- Fièvre, frissons, baisse de la pression artérielle pouvant provoquer des symptômes comme des sensations vertigineuses, des étourdissements, la présence de liquide dans les poumons, qui peuvent être graves, voire fatals (tous les symptômes d'une affection appelée syndrome de relargage cytokinique).

- Perte de conscience ou diminution de l'état de conscience, confusion ou perte de mémoire dues à des troubles de la fonction cérébrale, difficultés d'élocution ou discours confus, tremblements nvolontaires, convulsions, confusion soudaine avec agitation, désorientation, hallucinations ou irritabilité (délire).

- Fièvre, frissons, qui peuvent être les signes d'une infection.

Autres effets indésirables éventuels

D'autres effets indésirables sont listés ci-dessous. Si ces effets indésirables deviennent sévères ou graves, prévenez immédiatement votre médecin.

Très fréquents : peuvent toucher plus de 1 personne sur 10

- Nombre anormalement bas de globules blancs qui peut augmenter le risque d'infection.

- Nombre bas de cellules qui facilitent la coagulation du sang (thrombopénie), modification de la capacité du sang à former des caillots : les symptômes peuvent inclure des saignements ou des bleus excessifs ou prolongés.

- Hypertension artérielle.

- Diminution du nombre de globules rouges (cellules qui transportent l'oxygène) qui peut vous faire ressentir une fatigue extrême avec une perte d'énergie.

- Fatigue extrême.

- Rythme cardiaque rapide ou lent.

- Diminution de la quantité d'oxygène atteignant les tissus corporels : les symptômes peuvent inclure des changements de couleur de la peau, une confusion, une respiration rapide.

- Essoufflement, toux.

- Nausées, constipation, diarrhée, douleur abdominale, vomissements, difficultés à avaler.

- Douleurs musculaires, douleurs articulaires, douleurs osseuses, douleurs dans les mains ou les pieds.

- Manque d'énergie ou de force, faiblesse musculaire, difficulté à se mouvoir, spasmes musculaires.

- Maux de tête.

- Trouble du rein provoquant une rétention de liquide dans l'organisme, une accumulation de liquide dans les tissus (oedème), qui peut entraîner une prise de poids, des difficultés respiratoires et une diminution du volume des urines.

- Augmentation des taux d'acide urique détectée par des analyses sanguines.

- Diminution des taux de sodium, de phosphate, de potassium ou de calcium détectée par des analyses sanguines.

- Diminution de l'appétit, douleur buccale.

- Troubles du sommeil, anxiété.

- Gonflement des membres, présence de liquide autour des poumons (épanchement pleural).

- Éruption cutanée.

- Faibles taux d'immunoglobulines montrés par des analyses sanguines, pouvant conduire à des infections.

- Augmentation des taux des enzymes hépatiques détectée par des analyses sanguines.

- Caillots sanguins : les symptômes peuvent inclure des douleurs dans la poitrine ou le haut du dos, des difficultés respiratoires, des crachats de sang ou des crampes, un gonflement dans une seule jambe, une peau chaude et foncée autour de la zone douloureuse.

- Douleurs neurologiques.

Fréquents : peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10

- Faible taux d'albumine détecté par les analyses sanguines.

- Saignement excessif.

- Rythme cardiaque irrégulier (arythmie).

- Perte de contrôle des mouvements corporels.

- Bouche sèche, déshydratation.

- Essoufflement (insuffisance respiratoire).

- Difficulté à respirer qui vous empêche de prononcer une phrase complète, toux due à la présence de liquide dans les poumons.

- Augmentation de la pression intracrânienne.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Tecartus

La substance active est constituée de cellules autologues CD3+ transduites anti-CD19. Chaque poche de perfusion à usage unique spécifique au patient contient une dispersion de cellules CAR T anti-CD19 dans environ 68 mL pour une dose cible de 2 × 106 cellules viables positives pour le CAR T anti-CD19/kg.

Les autres composants (excipients) sont : Cryostor CS10, chlorure de sodium, albumine humaine. Voir rubrique 2 « Tecartus contient du sodium ».

Comment se présente Tecartus et contenu de l'emballage extérieur

Tecartus est une dispersion pour perfusion, claire à opaque, blanche à rouge, fournie dans une poche de perfusion individuellement emballée dans une cassette en métal. Une poche de perfusion unique contient environ 68 mL de dispersion cellulaire.