2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Voriconazole Hikma?

N’utilisez jamais Voriconazole Hikma :

- si vous êtes allergique à la substance active voriconazole ou au sulfobutyle éther bêta-cyclodextrine de sodium (mentionnés dans la rubrique 6).

Il est extrêmement important d'avertir votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris tout autre médicament, même obtenu sans ordonnance, ou des médicaments à base de plantes.

Les médicaments suivants ne doivent en aucun cas être pris pendant votre traitement par Voriconazole Hikma:

- Terfénadine (utilisé pour traiter l’allergie)

- Astémizole (utilisé pour traiter l’allergie)

- Cisapride (utilisé pour les problèmes d’estomac)

- Pimozide (utilisé pour traiter certaines maladies mentales)

- Quinidine (utilisé pour les battements de coeur irréguliers)

- Rifampicine (utilisé pour le traitement de la tuberculose)

- Efavirenz (utilisé pour le traitement du VIH) aux doses de 400 mg et plus, une fois par jour

- Carbamazépine (utilisé pour le traitement des crises d’épilepsie)

- Phénobarbital (utilisé pour traiter les insomnies sévères et les crises d’épilepsie)

- Alcaloïdes de l’ergot de seigle (ex. ergotamine et dihydroergotamine ; utilisés pour le traitement de la migraine)

- Sirolimus (utilisé chez les patients qui ont reçu une greffe)

- Ritonavir (utilisé pour le traitement du VIH) aux doses de 400 mg et plus, deux fois par jour

- Millepertuis, contenu dans des préparations à base de plantes.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre Voriconazole Hikma:

- si vous avez déjà eu une réaction allergique à d’autres médicaments azolés.

- si vous souffrez ou avez souffert d’une maladie du foie. Si c’est le cas, le médecin pourrait vous prescrire une dose plus faible de Voriconazole Hikma. Votre médecin doit aussi surveiller le fonctionnement de votre foie pendant votre traitement par Voriconazole Hikma en pratiquant des analyses de sang.

- si vous avez une cardiomyopathie (maladie du muscle cardiaque), des battements de coeur irréguliers, un rythme du coeur ralenti ou une anomalie détectée à l’électrocardiogramme (ECG), appelée « Syndrome du QT Long ».

Vous devez éviter toute exposition au soleil pendant votre traitement. Il est important de protéger les zones de votre corps exposées au soleil et d’utiliser de la crème solaire ayant un indice de protection (IP) élevé, car votre peau peut devenir plus sensible aux rayons UV du soleil. Ces précautions s’appliquent également aux enfants.

Pendant votre traitement par Voriconazole Hikma, informez immédiatement votre médecin :

- si vous prenez un coup de soleil

- si une éruption grave ou des cloques apparaissent sur votre peau

- en cas de douleur osseuse.

Si vous présentez des problèmes de peau comme décrits ci-dessus, votre médecin peut vous adresser à un dermatologue qui, après vous avoir vu en consultation, peut décider qu’il est important de vous revoir régulièrement. Il existe un faible risque de développer un cancer de la peau lors de l’utilisation de Voriconazole Hikma sur une longue durée.

Votre médecin doit surveiller le fonctionnement de votre foie et de vos reins par des analyses de sang.

Enfants et adolescents

Voriconazole Hikma ne doit pas être donné aux enfants âgés de moins de 2 ans.

Autres médicaments et Voriconazole Hikma

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris ceux obtenus sans ordonnance.

Certains médicaments pris en même temps que Voriconazole Hikma peuvent modifier l'action de voriconazole Hikma ou Voriconazole Hikma peut affecter la manière dont ils agissent.

Avertissez votre médecin si vous prenez le médicament suivant car il faut éviter, dans la mesure du possible de prendre Voriconazole Hikma avec :

- Ritonavir (utilisé pour le traitement du VIH) aux doses de 100 mg deux fois par jour.

Avertissez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants, car un traitement simultané avec Voriconazole Hikma doit être évité dans la mesure du possible. Un ajustement de la posologie de voriconazole pourra être nécessaire :

- Rifabutine (utilisé pour le traitement de la tuberculose). Si vous êtes déjà traité par la rifabutine, votre formulation sanguine et les effets indésirables pouvant être liés à la prise de rifabutine devront être surveillés.

- Phénytoïne (utilisé pour le traitement de l’épilepsie). Si vous êtes déjà traité par la phénytoïne, votre concentration sanguine de phénytoïne devra être surveillée pendant votre traitement par Voriconazole Hikma et votre dose pourra être adaptée.

Avertissez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants, car un ajustement de la posologie ou une surveillance peuvent être nécessaires afin de vérifier que ces médicaments et/ou Voriconazole Hikma ont toujours l’effet recherché :

- Warfarine et autres anticoagulants (ex. phenprocoumone, acénocoumarol) (utilisés pour ralentir la coagulation du sang)

- Ciclosporine (utilisé chez les patients ayant reçu une greffe)

- Tacrolimus (utilisé chez les patients ayant reçu une greffe)

- Sulfonylurées (ex. tolbutamide, glipizide, glyburide) (utilisés chez les diabétiques)

- Statines (ex. atorvastatine, simvastatine) (utilisés pour faire baisser le taux de cholestérol)

- Benzodiazépines (ex. midazolam, triazolam) (utilisés pour traiter les insomnies sévères et le stress)

- Oméprazole (utilisé pour le traitement des ulcères)

- Contraceptifs oraux (si vous prenez simultanément Voriconazole Hikma et des contraceptifs oraux, vous pouvez avoir des effets indésirables comme des nausées et des troubles menstruels)

- Alcaloïdes de la pervenche (ex. vincristine et vinblastine) (utilisés pour le traitement du cancer)

- Indinavir et les autres inhibiteurs de la protéase du VIH (utilisés pour le traitement du VIH);

- Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (ex. efavirenz, delavirdine, nevirapine) (utilisés pour le traitement du VIH) (certaines doses d'efavirenz NE peuvent PAS être prises en même temps que Voriconazole Hikma)

- Méthadone (utilisée pour traiter la dépendance à l’héroïne)

- Alfentanil et fentanyl et autres opiacés d’action rapide tels que sufentanil (utilisés comme antidouleurs lors d'interventions chirurgicales)

- Oxycodone et autres opiacés d’action longue tels que hydrocodone (utilisés pour les douleurs modérées à intenses) ;

- Anti-Inflammatoires Non Stéroidiens (ex. ibuprofène, diclofénac) (utilisés pour le traitement des douleurs et de l’inflammation)

- Fluconazole (utilisé contre les infections fongiques)

- Evérolimus (utilisé pour traiter le cancer du rein à un stade avancé et chez les patients transplantés)

Grossesse et allaitement

Voriconazole Hikma ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf avis contraire de votre médecin. Les femmes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser un moyen de contraception efficace. Si vous tombez enceinte au cours d’un traitement par Voriconazole Hikma, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Voriconazole Hikma peut troubler la vue ou accroître de manière gênante votre sensibilité à la lumière. Si c’est le cas, ne conduisez pas et ne manipulez aucun outils ou machines. Contactez votre médecin si vous constatez ce type de réaction.

Voriconazole Hikma contient du sodium

Ce médicament contient 217,6 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 10,9% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

S’il s’en produit, la plupart seront probablement mineurs et passagers. Toutefois, certains peuvent être graves et nécessiter une surveillance médicale.

Effets indésirables graves – arrêtez de prendre Voriconazole Hikma et consultez un médecin immédiatement

- Eruption cutanée

- Jaunisse; changements dans les tests sanguins de la fonction hépatique

- Pancréatite (inflammation du pancréas) pouvant être associée à des douleurs abdominales sévères.

Autres effets indésirables

Très fréquents : peuvent toucher plus de 1 personne sur 10

- Atteintes visuelles (modification de la vision, y compris vision trouble, altération de la vision des couleurs, intolérance anormale à la perception visuelle de la lumière, daltonisme, trouble de l’oeil, halo coloré, cécité nocturne, vision oscillante, apparition d'étincelles, aura visuelle, baisse de l'acuité visuelle, brillance visuelle, perte d'une partie du champ visuel habituel, taches devant les yeux)Fièvre

- Eruption cutanée

- Nausées, vomissements, diarrhées

- Maux de tête

- Gonflement des extrémités

- Douleurs à l’estomac

- Difficultés à respirer.

- Elévation des enzymes hépatiques.

Fréquents : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

- Inflammation des sinus, inflammation des gencives, frissons, faiblesseDiminution, y compris sévère, de certains types de globules rouges (parfois d'origine immunitaire) et/ou blancs (parfois accompagnée de fièvre),, diminution du nombre des cellules sanguines appelées plaquettes qui permettent la coagulation du sang

- Faible taux de sucre dans le sang, faible taux de potassium dans le sang, faible taux de sodium dans le sang

- Anxiété, dépression, confusion, agitation, incapacité à trouver le sommeil, hallucinations

- Crises d’épilepsie, tremblements ou mouvements musculaires incontrôlés, picotements ou sensations anormales sur la peau, augmentation du tonus musculaire, somnolence, sensations vertigineuses

- Saignement dans les yeux

- Troubles du rythme cardiaque incluant des battements de coeur très rapides ou très lents, syncope

- Pression artérielle basse, inflammation d’une veine (qui peut être associé à une formation de caillots sanguins) Difficulté aiguë à respirer, douleur dans la poitrine, gonflement du visage (bouche, lèvres et contour des yeux), accumulation de liquide dans les poumons

- Constipation, indigestion, inflammation des lèvres

- Jaunisse, inflammation et lésion du foie

- Éruptions cutanées pouvant conduire à la formation importante de vésicules et à un décollement de la peau caractérisé par une zone plate et rouge sur la peau couverte de petites bosses confluentes, rougeur de la peau

- Démangeaisons

- Chute de cheveux

- Mal de dos

- Insuffisance rénale, sang dans les urines, modifications des tests de la fonction rénale

Peu fréquents : peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 100

- Syndrome pseudo-grippal, irritation et inflammation du tractus gastro-intestinal, inflammation du tractus gastro-intestinal provoquant une diarrhée associée à la prise d’antibiotiques, inflammation des vaisseaux lymphatiques

- Inflammation du tissu fin qui tapisse la paroi interne de l’abdomen et recouvre les organes abdominaux

- Gonflement des ganglions lymphatiques (parfois douloureux), défaillance de la moelle osseuse, augmentation du nombre d’éosinophiles

- Diminution du fonctionnement des glandes surrénales, glande thyroïde sous active

- Trouble cérébral, symptômes ressemblant à la maladie de Parkinson, lésion nerveuse entraînant un engourdissement, une douleur, un picotement ou une sensation de brûlure des mains et des pieds

- Problèmes d’équilibre et de coordination

- OEdème cérébral

- Vision double, problèmes oculaires graves incluant : douleur et inflammation des yeux et des paupières, mouvements anormaux des yeux, nerf optique abîmé entraînant un handicap visuel, gonflement de la papille optique

- Diminution de la sensibilité au toucher

- Sensations anormales du goût

- Difficultés auditives, bourdonnements dans les oreilles, vertiges

- Inflammation de certains organes internes : pancréas et duodénum, gonflement et inflammation de la langue

- Augmentation de la taille du foie, insuffisance hépatique, maladie de la vésicule biliaire, calculs biliaires

- Inflammation des articulations, inflammation des veines sous la peau (pouvant être associée à la formation d’un caillot sanguin)

- Inflammation des reins, présence de protéines dans les urines, lésion des reins

- Fréquence cardiaque très rapide ou pause dans les battements cardiaques, parfois accompagnée d'impulsions électriques erratiques

- Electrocardiogramme (ECG) anormal

- Augmentation du taux de cholestérol dans le sang, augmentation du taux d’urée dans le sang

- Réactions cutanées allergiques (parfois sévères), incluant une maladie de la peau entraînant des vésicules douloureuses et des ulcérations de la peau et des muqueuses, en particulier dans la bouche, inflammation de la peau, urticaire, coup de soleil ou réaction cutanée sévère faisant suite à une exposition à la lumière ou au soleil, rougeur de la peau et irritation, coloration rouge ou violette de la peau pouvant être causée par la diminution du nombre de plaquettes, eczéma

- Réaction au site de perfusion

- Réaction allergique ou réponse immunitaire exagérée

Rares : peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 1000

- Glande thyroïde trop active (hyperthyroïdie)

- Détérioration de la fonction cérébrale liée à une complication grave d’une maladie hépatique

- Perte de la plupart des fibres du nerf optique,, opacification de la cornée, mouvements involontaires des yeux

- Photosensibilité bulleuse

- Trouble dans lequel le système immunitaire du corps attaque une partie du système nerveux périphérique

- Problèmes de rythme cardiaque ou de conduction cardiaque (mettant parfois la vie en danger) Réaction allergique mettant la vie en danger

- Troubles de la coagulation sanguine

- Réactions cutanées allergiques (parfois sévères) avec gonflement rapide (oedème) du derme, du tissu sous-cutané, de la muqueuse et des tissus sous-muqueux, plaques de peau épaisse et rouge qui démangent ou douloureuses avec desquamation argentée de la peau, irritation de la peau et des muqueuses, maladie de la peau mettant la vie en danger et entraînant le décollement de grandes parties de l'épiderme (la couche la plus superficielle de la peau) des couches plus profondes.

- Petites plaques de peau sèches et squameuses, parfois épaisses et accompagnées d’excroissances ou de « cornes »

Effets indésirables de fréquence indeterminée :

- Tâches de rousseurs et tâches pigmentées

Autres effets indésirables dont la fréquence est indéterminée, mais qui doivent être signalés immédiatement à votre médecin :

- Cancer de la peau

- Inflammation du tissu entourant les os

- Plaques rouges, squameuses ou lésions de la peau en forme d’anneau qui peuvent être un symptôme d’une maladie auto-immune appelée lupus érythémateux cutané

Des réactions pendant la perfusion sont survenues dans de rares cas avec Voriconazole Hikma (y compris rougeur brusque du visage, fièvre, transpiration, accélération du rythme cardiaque et essoufflement). Votre médecin pourra arrêter la perfusion si ces réactions surviennent.

Comme Voriconazole Hikma peut affecter le foie et les reins, votre médecin pourra surveiller le fonctionnement de votre foie et de vos reins par des analyses de sang. Veuillez informer votre médecin si vous avez des douleurs à l'estomac ou si l’aspect de vos selles a changé.

Des cas de cancer de la peau ont été rapportés chez les patients traités par voriconazole au long cours.

Les coups de soleil ou les réactions cutanées sévères faisant suite à une exposition à la lumière ou au soleil ont été plus fréquemment observées chez les enfants. Si vous ou votre enfant développez des problèmes cutanés, votre médecin vous adressera peut-être à un dermatologue qui, après la consultation, pourra décider qu’il est important pour vous ou votre enfant d’être suivi régulièrement. Des élévations des enzymes hépatiques ont également été observées plus fréquemment chez les enfants.

Si l’un de ces effets indésirables persiste ou devient gênant, informez-en votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance

- Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Voriconazole Hikma

- La substance active est le voriconazole.

- L’autre composant est le sulfobutyle éther bêta-cyclodextrine de sodium.

Chaque flacon contient 200 mg de voriconazole équivalent à 10 mg/ml de solution quand le produit est reconstitué par le pharmacien ou l’infirmière de l’hôpital.

Qu’est-ce que Voriconazole Hikma et contenu de l’emballage extérieur

Voriconazole Hikma est une poudre presque blanche à blanche.

Voriconazole Hikma est conditionné en boîte de 1 ou 5 flacons de verre contenant une poudre pour solution pour perfusion. Tous les conditionnements peuvent ne pas être commercialisés.