2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Ne prenez jamais IMBRUVICA :

si vous êtes allergique à ibrutinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)

- si vous prenez une plante médicinale appelée millepertuis, utilisée pour la dépression.

En cas de doute, adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ce médicament.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre IMBRUVICA :

- si vous avez déjà eu une ecchymose ou un saignement inhabituel ou prenez des médicaments ou des compléments qui augmentent votre risque de saignement (voir la rubrique « Autres médicaments et IMBRUVICA »)

- si vous avez des battements de cœur irréguliers ou si vous avez des antécédents de battements de cœur irréguliers ou d’insuffisance cardiaque sévère, ou si vous ressentez l’un des effets suivants : essoufflement, faiblesse, sensation vertigineuse, étourdissement, évanouissement ou sensation d’être sur le point de vous évanouir, douleur dans la poitrine ou gonflement des jambes

- si vous avez des problèmes au niveau du foie ou des reins

- si vous souffrez d’hypertension artérielle

- si vous avez eu récemment une intervention chirurgicale, en particulier si elle pourrait affecter la manière dont votre estomac ou vos intestins absorbent les aliments ou les médicaments

- si vous avez une intervention chirurgicale planifiée : votre médecin peut vous demander d’arrêter de prendre IMBRUVICA pendant une courte période de temps (3 à 7 jours) avant et après votre intervention chirurgicale.

- Si vous avez déjà eu ou pourriez avoir une hépatite B. En effet IMBRUVICA pourrait causer une réactivation de l’hépatite B. Les patients doivent être examinés attentivement par leur médecin afin de déceler les signes de cette infection avant de commencer le traitement.

- Si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous (ou si vous n’êtes pas sûr), adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ce médicament.

Pendant votre traitement par IMBRUVICA, informez immédiatement votre médecin si vous remarquez ou si quelqu’un remarque chez vous : des pertes de mémoire, des difficultés à penser, des difficultés à marcher ou une perte de vision – cela peut être dû à une infection du cerveau très rare mais grave qui peut être fatale (Leucoencéphalopathie multifocale progressive ou LEMP).

Examens et contrôles avant et pendant le traitement

- Syndrome de lyse tumorale (SLT) : des taux inhabituels de substances chimiques dans le sang provoqués par la dégradation rapide des cellules cancéreuses sont apparus pendant le traitement du cancer et parfois même sans le traitement. Ceci peut entrainer des modifications du fonctionnement du rein, un rythme cardiaque anormal ou des convulsions. Votre médecin ou tout autre professionnel de santé peut vous faire des examens sanguins pour contrôler l’apparition d’un SLT.

- Lymphocytose : des examens biologiques peuvent montrer une augmentation des globules blancs (appelés « lymphocytes ») dans votre sang pendant les toutes premières semaines de traitement. Ceci est attendu et peut durer pendant quelques mois. Ceci ne signifie pas nécessairement que votre cancer du sang s’aggrave. Votre médecin surveillera votre bilan sanguin avant ou pendant le traitement et, dans de rares cas, il pourra vous prescrire un autre traitement. Demandez à votre médecin ce que signifient vos résultats d’examen.

Enfants et adolescents

IMBRUVICA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car il n’a pas été étudié dans ces populations.

Autres médicaments et IMBRUVICA

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela inclut les médicaments obtenus sans ordonnance, les plantes médicinales et les compléments. Ceci car IMBRUVICA peut avoir un effet sur la façon dont agissent certains autres médicaments. Inversement, certains autres médicaments peuvent avoir un effet sur la façon dont agit IMBRUVICA.

IMBRUVICA peut vous faire saigner plus facilement. Vous devez ainsi dire à votre médecin si vous prenez d’autres médicaments qui augmentent votre risque de saignement. Ceci inclut :

- l’acide acétyle salicylique et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l’ibuprofène ou le naproxène

- les anticoagulants tels que la warfarine, l’héparine ou d’autres médicaments pour les caillots sanguins

- es compléments pouvant augmenter votre risque de saignement tels que l’huile de poisson, la vitamine E ou les graines de lin.

Si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous (ou si vous n’êtes pas sûr), adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre IMBRUVICA.

Informez également votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants. Les effets d’IMBRUVICA ou d’autres médicaments peuvent être modifiés si vous prenez IMBRUVICA avec l’un des médicaments suivants :

- médicaments appelés antibiotiques pour traiter les infections bactériennes : clarithromycine, télithromycine, ciprofloxacine, érythromycine ou rifampicine.

- médicaments pour les infections fongiques : posaconazole, kétoconazole, itraconazole, fluconazole ou voriconazole.

- médicaments pour l’infection au VIH : ritonavir, cobicistat, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprénavir, atazanavir ou fosamprénavir.

- médicaments pour prévenir les nausées et les vomissements associés à une chimiothérapie : aprépitant.

- médicaments pour la dépression : néfazodone.

- médicaments appelés inhibiteurs de kinase pour le traitement d’autres cancers : crizotinib ou imatinib.

- médicaments appelés inhibiteurs des canaux calciques utilisés pour une pression sanguine élevée ou une douleur de la poitrine: diltiazem ou vérapamil.

- médicaments appelés statines pour traiter un taux de cholestérol élevé : rosuvastatine

- médicaments pour le cœur/antiarythmiques : amiodarone ou dronédarone.

- médicaments pour empêcher les convulsions ou pour traiter l’épilepsie, ou médicaments pour traiter une maladie douloureuse du visage appelée névralgie du trijumeau : carbamazépine ou

- phénytoïne.

Si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous (ou si vous n’êtes pas sûr), adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre IMBRUVICA.

Si vous prenez de la digoxine, un médicament utilisé pour les problèmes cardiaques, ou du méthotrexate, un médicament utilisé pour traiter d’autres cancers et pour réduire l’activité du système immunitaire (par exemple, dans la polyarthrite rhumatoïde ou le psoriasis), celui-ci doit être pris au moins 6 heures avant ou après IMBRUVICA.

IMBRUVICA avec des aliments

Ne prenez pas IMBRUVICA avec du pamplemousse ou des oranges de Séville (oranges amères), c’est-à-dire n’en mangez pas, n’en buvez pas le jus ou ne prenez pas de complément qui pourrait en contenir. Ceci car ces aliments peuvent augmenter la quantité d’IMBRUVICA dans votre sang.

Grossesse et allaitement

Ne tombez pas enceinte lorsque vous prenez ce médicament.

IMBRUVICA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Aucune donnée sur la sécurité d’emploi d’IMBRUVICA chez les femmes enceintes n’est disponible.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant et jusqu’à trois mois après avoir reçu IMBRUVICA pour éviter de tomber enceinte lorsqu’elles sont traitées par IMBRUVICA. En cas d’utilisation d’une contraception hormonale telle que pilules ou dispositifs, une méthode de contraception mécanique (par exemple, préservatifs) doit aussi être utilisée.

Informez immédiatement votre médecin si vous tombez enceinte.

N’allaitez pas lorsque vous prenez ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez vous sentir fatigué ou avoir un état vertigineux après avoir pris IMBRUVICA, ce qui peut affecter votre capacité à conduire ou à utiliser des outils ou des machines.

IMBRUVICA contient du sodium

IMBRUVICA contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament :

Arrêtez de prendre IMBRUVICA et prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

- éruption cutanée accompagnée de démangeaisons et de gonflement de la peau, difficulté à respirer, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge : vous pouvez avoir une réaction allergique au médicament.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

- fièvre, frissons, courbatures, sensation de fatigue, rhume ou symptômes grippaux, essoufflement : cela peut être les signes d’une infection (virale, bactérienne ou fongique). Cela peut inclure infections du nez, des sinus ou de la gorge (infection des voies respiratoires supérieures), ou des poumons, ou de la peau.

- bleus ou tendance augmentée aux bleus

- plaies dans la bouche

- maux de tête

- constipation

- se sentir ou être malade (nausées ou vomissements)

- diarrhée, votre médecin peut vous prescrire une substitution hydro-électrolytique ou un autre médicament

- éruption cutanée

- bras ou jambes douloureux

- douleur dans le dos ou dans les articulations

- crampes, douleurs ou contractures musculaires

- faible nombre des cellules aidant à la coagulation sanguine (plaquettes), très faible nombre de globules blancs, mis en évidence par des examens sanguins

- gonflement des mains, des chevilles ou des pieds

- pression artérielle élevée.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

- infections sévères généralisées (septicémie)

- infections des voies urinaires

- saignements de nez, petits points rouges ou violets provoqués par un saignement sous la peau

- sang dans l’estomac, l’intestin, les selles ou urines, règles abondantes ou saignement d’une blessure que vous n’arrivez pas à arrêter

- accélération du rythme cardiaque, battement du cœur irrégulier, pouls faible ou irrégulier étourdissements, essoufflement, gêne thoracique (symptômes de problèmes du rythme cardiaque)

- augmentation du nombre ou de la proportion de globules blancs mise en évidence par des examens sanguins

- faible nombre de globules blancs avec de la fièvre (neutropénie fébrile)

- taux inhabituels de substances chimiques dans le sang, provoqués par la dégradation rapide des cellules cancéreuses, survenant pendant le traitement du cancer et parfois même sans le traitement (syndrome de lyse tumorale)

- cancer de la peau non mélanomateux, le plus fréquemment cancer épidermoïde et carcinome basocellulaire

- sensation de vertige

- vision trouble

- rougeur de la peau

- taux élevé d’« acide urique » dans le sang (mis en évidence par des examens sanguins) pouvant entraîner de la goutte

- inflammation des poumons qui peut entraîner une lésion permanente

- cassure des ongles

- faiblesse, engourdissement, picotements ou douleurs dans les mains ou les pieds ou une autre partie du corps (neuropathie périphérique).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

- insuffisance hépatique

- infections fongiques sévères

- confusion, maux de tête avec des troubles de la parole ou sensation d’évanouissement : cela peut être les signes d’un saignement interne grave de votre cerveau

- réaction allergique, parfois sévère, pouvant entrainer un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, une difficulté à avaler ou à respirer, une éruption cutanée avec démangeaisons (urticaire)

- inflammation du tissu graisseux sous la peau.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

augmentation très importante du nombre de globules blancs pouvant causer une agglutination des cellules.

Indéterminé (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)

éruption cutanée sévère accompagnée de cloques et d’une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient IMBRUVICA

La substance active est ibrutinib.

- IMBRUVICA 140 mg comprimés pelliculés: chaque comprimé contient140 mg d’ibrutinib.

- IMBRUVICA 280 mg comprimés pelliculés: chaque comprimé contient280 mg d’ibrutinib.

- IMBRUVICA 420 mg comprimés pelliculés: chaque comprimé contient420 mg d’ibrutinib.

- IMBRUVICA 560 mg comprimés pelliculés: chaque comprimé contient560 mg d’ibrutinib.

Les autres composants sont:-Noyau du comprimé : silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, monohydrate de lactose (voir rubrique2 « IMBRUVICA contient du lactose», stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, povidone, laurylsulfate de sodium (E487)-Pelliculage: alcool polyvinylique, macrogol, talc, dioxyde de titane (E171);IMBRUVICA140 mg et IMBRUVICA420 mg comprimés pelliculés contiennent également de l’oxyde de fer noir (E172) et de l’oxyde de fer jaune (E172);IMBRUVICA280 mg comprimés pelliculés contiennent également de l’oxyde de fer noir (E172) et de l’oxyde de fer rouge (E172);IMBRUVICA560 mg comprimés pelliculés contiennent également de l’oxyde de fer rouge (E172) et de l’oxyde de fer jaune (E172).

Comment se présente IMBRUVICA et contenu de l’emballage extérieur

IMBRUVICA 140 mg comprimés pelliculés

- Comprimés ronds (9mm) de couleur jaune-vert à vert, avec l’inscription «ibr » sur une face et «140 » sur l’autre face.

- Chaque boîte de 28 jours contient28 comprimés pelliculés dans2 étuis en carton contenant chacun14 comprimés pelliculés.

- Chaque boîte de 30 jours contient30 comprimés pelliculés dans3 étuis en carton contenant chacun10 comprimés pelliculés.

IMBRUVICA 280 mg comprimés pelliculés

- Comprimés oblongs (15mm de longueur et7 mm de largeur) de couleur violette avec l’inscription « ibr » sur une face et «280 » sur l’autre face.

- Chaque boîte de 28 jours contient28 comprimés pelliculés dans2 étuis en carton contenant chacun14 comprimés pelliculés.

- Chaque boîte de 30 jours contient30 comprimés pelliculés dans3 étuis en carton contenant chacun10 comprimés pelliculés.

IMBRUVICA 420 mg comprimés pelliculés

- Comprimés oblongs (17,5mm de longueur et7,4 mm de largeur) jaune-vert à vert avec l’inscription « ibr » sur une face et «420 » sur l’autre face.

- Chaque boîte de 28 jours contient28 comprimés pelliculés dans2 étuis en carton contenant chacun14 comprimés pelliculés.

- Chaque boîte de 30 jours contient30 comprimés pelliculés dans3 étuis en carton contenant chacun10 comprimés pelliculés.

IMBRUVICA 560 mg comprimés pelliculés

- Comprimés oblongs (19mm de longueur et8,1 mm de largeur) de couleur jaune à orange, avec l’inscription «ibr » sur une face et «560 » sur l’autre face.

- Chaque boîte de 28 jours contient28 comprimés pelliculés dans2 étuis en carton contenant chacun 14 comprimés pelliculés.

- Chaque boîte de 30 jours contient30 comprimés pelliculés dans3 étuis en carton contenant chacun10 comprimés pelliculés.