2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Givlaari

Givlaari ne doit jamais vous être administré

- si vous avez déjà eu une réaction allergique sévère au givosiran ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir ce médicament. Réaction allergique sévère • Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez des signes de réaction allergique sévère. Les signes sont énumérés au paragraphe « Effets indésirables graves » de la rubrique 4.

- Si vous présentez une réaction allergique sévère, votre médecin ou votre infirmier/ère cessera immédiatement d’utiliser le médicament et vous devrez peut-être prendre d’autres médicaments pour contrôler les symptômes.

Problèmes de foie

L’utilisation de ce médicament peut affecter votre foie. Des analyses de sang seront effectuées pour vérifier votre fonction hépatique avant le début du traitement par Givlaari et régulièrement pendant le traitement. Si ces analyses montrent des résultats anormaux, votre médecin ou votre infirmier/ère déterminera s’il faut interrompre ou arrêter le traitement définitivement. Des anomalies dans les résultats ont été observées chez certains patients traités avec ce médicament, principalement entre 3 à 5 mois après le début du traitement.

Problèmes de reins

L’utilisation de ce médicament peut affecter vos reins, surtout si des problèmes rénaux ont déjà été diagnostiqués chez vous. Votre médecin vérifiera le fonctionnement de vos reins pendant que vous utiliserez ce médicament, en particulier si vous avez déjà des problèmes de reins.

Enfants

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 12 ans car il n’existe pas d’expérience concernant l’utilisation du médicament dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et Givlaari

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. En cas d’utilisation de certains médicaments, ce médicament peut prolonger ou augmenter leurs effets ou modifier leurs effets indésirables.

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou infirmier/ère avant d’utiliser ce médicament.

Allaitement

Les expérimentations réalisées sur des animaux suggèrent que ce médicament peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous aidera alors à décider s’il faut arrêter l’allaitement ou arrêter le traitement par Givlaari en tenant compte des bénéfices de l’allaitement pour l’enfant et des bénéfices du traitement pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que ce médicament ait un effet sur votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Givlaari contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par mL, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Réactions allergiques sévères (peu fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un des signes suivants de réaction allergique sévère (réaction anaphylactique) – l’injection devra être interrompue et vous devrez peut-être prendre d’autres médicaments pour contrôler la réaction :

- gonflement – principalement des lèvres, de la langue ou de la gorge, entraînant des difficultés pour avaler ou pour respirer ;

- problèmes respiratoires ou respiration sifflante ;

- étourdissements ou évanouissements ;

- éruption cutanée, urticaire ;

- démangeaisons.

Autres effets indésirables

Avertissez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

Très fréquent : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10

- Nausées

- Rougeur, douleur, démangeaisons ou gonflement au site d’injection (réaction au site d’injection)

- Éruptions cutanées notamment des rougeurs, des démangeaisons ou une sécheresse de la peau, de l’eczéma ou de l’urticaire

- Sensation de fatigue

- Des analyses de sang montrant une augmentation des enzymes du foie (le signe d’une éventuelle inflammation du foie)

- Des analyses de sang montrant une augmentation de la créatinine, une substance éliminée de votre organisme par les reins, ou une diminution du débit de filtration glomérulaire (le signe d’éventuels troubles rénaux).

Peu fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

- Type de réaction allergique (hypersensibilité) – avec symptômes tels que : urticaire, éruption cutanée, gonflement des yeux, de la bouche ou du visage, difficultés pour respirer, démangeaisons.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Givlaari

- La substance active est le givosiran.

- Chaque mL contient du givosiran sodique équivalant à 189 mg de givosiran.

- Les autres composants sont : hydroxyde de sodium, acide phosphorique et eau pour préparations injectables.

Comment se présente Givlaari et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous la forme d’une solution injectable limpide, incolore à jaune.

Chaque boîte contient un flacon de solution injectable de 1 mL.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Instructions d’utilisation

Voie sous-cutanée uniquement.

- Rassembler le matériel non inclus dans la boîte nécessaire à l’administration et qui comprendra une seringue stérile (1 mL ou 3 mL), une aiguille de calibre 21 (G) ou une aiguille plus grosse, une aiguille de 25 G ou 27 G et un contenant pour objets pointus et tranchants.

- Calculer le volume requis de Givlaari en fonction de la dose recommandée en fonction du poids. Si la dose est supérieure à 1 mL, il sera nécessaire d’utiliser plus d’un flacon et plus d’une injection sous-cutanée pourra alors être administrée. Le volume maximal acceptable à administrer pour une injection unique est de 1,5 mL.

- Pour prélever Givlaari, tenir le flacon à la verticale ou l’incliner légèrement et vérifier que le bord plat de l’aiguille est dirigé vers le bas.

- Aspirer le volume d’injection indiqué à l’aide de l’aiguille de 21 G ou plus.

- Répartir les doses nécessitant des volumes supérieurs à 1,5 mL de façon égale dans plusieurs seringues, chaque injection contenant à peu près le même volume.

- Pointer l’aiguille et la seringue vers le haut et tapoter la seringue pour faire remonter les éventuelles bulles. Une fois les bulles en haut de la seringue, pousser doucement le piston pour éliminer les bulles de la seringue. Vérifier qu’il y a toujours la bonne quantité de médicament dans la seringue.

- Une fois la dose préparée et présente dans la seringue d’administration, remplacer l’aiguille de 21 G ou plus par une aiguille de 25 G ou 27 G.

- Remarque : ne pas faire pousser le médicament dans l’aiguille de 25 G ou 27 G.

- L’injection peut être effectuée dans l’abdomen ou, si nécessaire, sur l’arrière ou le côté de la partie supérieure des bras ou les cuisses. Envisager de changer régulièrement de site d’injection. Ne pas administrer dans les tissus cicatriciels ou les zones rougies, enflammées ou enflées.

- Remarque : lors de l’administration d’injections sous-cutanées dans l’abdomen, la zone de 5,0 cm de diamètre autour du nombril doit être évitée.

- Nettoyer la zone prévue pour l’injection à l’aide d’un tampon d’alcool et attendre que la zone sèche complètement.

- Vérifier que la technique d’injection est appropriée. Ne pas injecter dans une veine ou un muscle.

- Pincer et soulever la peau au site d’injection choisi. Insérer l’aiguille selon un angle droit (90 degrés) pour faire l’injection juste sous la peau. Chez les patients présentant peu de tissu sous-cutané ou si la taille de l’aiguille est supérieure à 2,5 cm, l’aiguille doit être insérée selon un angle de 45 degrés.

- Ne pas appuyer sur le piston lors de l’insertion dans la peau. Une fois l’aiguille insérée à travers la peau, relâcher la peau pincée et administrer la dose lentement et de façon régulière. Une fois le médicament administré, compter au moins 5 secondes avant de retirer l’aiguille de la peau. Appuyer légèrement un morceau de coton ou de gaze contre le site d’injection, si besoin. Ne pas remettre le capuchon de l’aiguille en place.

- Remarque : ne pas aspirer après avoir inséré l’aiguille pour prévenir les lésions tissulaires, les hématomes et les ecchymoses.

- Si plus d’une injection est nécessaire pour une dose unique de Givlaari, les sites d’injection doivent être espacés d’au moins 2 cm des sites d’injection précédents.

- N’utiliser le flacon qu’une seule fois. Une fois la dose injectée, éliminer le médicament inutilisé du flacon conformément à la réglementation locale.

- N’utiliser les seringues, aiguilles de transfert et aiguilles d’injection qu’une seule fois. Éliminer les seringues et aiguilles utilisées conformément aux exigences locales.