2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

TRISENOX doit être administré sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement des leucémies aiguës.

Vous ne devez jamais recevoir TRISENOX

Si vous êtes allergique au trioxyde d'arsenic ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Si vous vous trouvez dans l’une des situations suivantes, adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir TRISENOX :

- atteinte de la fonction rénale

- problèmes hépatiques

- Votre médecin prendra les précautions suivantes :

- Des analyses seront réalisées pour être sûr que vous avez suffisamment de potassium, de magnésium, de calcium et de créatinine dans votre sang avant l’administration de la première dose de TRISENOX.

- Vous devrez réaliser un enregistrement de la stimulation électrique du cœur (électrocardiogramme ECG) avant l’administration de la première dose.

- Des examens sanguins (potassium, calcium, magnésium et fonction hépatique) devront être renouvelés pendant le traitement par TRISENOX.

Vous devrez également passer un électrocardiogramme deux fois par semaine.

Si vous présentez un risque d’apparition d’un certain type d’anomalie du rythme cardiaque (ex. : torsade de pointes ou prolongation de QTc), vous ferez l’objet d’une surveillance cardiaque continue.

Votre médecin surveillera votre santé pendant et après le traitement, car le trioxyde d’arsenic, substance active de TRISENOX, est susceptible de provoquer d’autres cancers. Les situations et symptômes nouveaux et exceptionnels qui se présenteraient doivent être signalés à votre médecin lors des consultations.

Un suivi de vos fonctions cognitives et de votre mobilité sera assuré si vous présentez un risque de déficit en vitamine B1.

Enfants et adolescents

TRISENOX n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et TRISENOX

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

En particulier, informez votre médecin

- si vous prenez des médicaments susceptibles de modifier le rythme cardiaque, notamment :certains types d’antiarythmiques (médicaments utilisés afin de corriger les irrégularités du rythme cardiaque, ex. : quinidine, amiodarone, sotalol, dofétilide)

- les médicaments utilisés dans le traitement de la psychose (perte de contact avec la réalité, ex. : thioridazine)

- les médicaments utilisés dans le traitement de la dépression (ex. : amitriptyline)

- certains médicaments utilisés dans le traitement des infections bactériennes (ex. : érythromycine et sparfloxacine)

- certains médicaments utilisés dans le traitement des allergies comme le rhume des foins, appelés antihistaminiques (ex. : terfénadine et astémizole)

- tout médicament pouvant provoquer une baisse du taux de magnésium ou de potassium dans le sang (ex. : amphotéricine B)

- cisapride (médicament utilisé afin de soulager certains problèmes d’estomac). L’effet de ces médicaments sur vos battements de cœur peut être aggravé par TRISENOX.

Assurez-vous de bien mentionner à votre médecin tous les médicaments que vous prenez.

si vous prenez ou avez récemment pris un médicament susceptible d’avoir des effets sur le foie. En cas de doute, montrez le flacon ou la boîte à votre médecin.

TRISENOX avec des aliments et boissons

Le traitement par TRISENOX n'implique aucune restriction sur les aliments et les boissons.

Grossesse

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. TRISENOX peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est pris pendant la grossesse.

Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser un mode de contraception efficace pendant le traitement par TRISENOX.

Si vous êtes enceinte ou devenez enceinte pendant le traitement par TRISENOX, demandez conseil à votre médecin.

Les hommes doivent également utiliser une contraception efficace pendant le traitement par TRISENOX.

Allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. L'arsenic contenu dans TRISENOX est excrété dans le lait des patientes traitées.

TRISENOX pouvant être nocif chez les nourrissons, n’allaitez pas au cours d’un traitement par TRISENOX.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n’est attendu aucun effet ou seulement un effet négligeable de TRISENOX sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Si vous ressentez une gêne ou une sensation de malaise après une perfusion de TRISENOX, vous devez attendre que les symptômes aient disparu avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

TRISENOX contient du sodium

TRISENOX contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Appelez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez les effets indésirables suivants qui peuvent être le signe d’une grave affection appelée « syndrome de différenciation », potentiellement fatale :

- difficulté à respirer

- quinte de toux

- douleur dans la poitrine

- fièvre

Appelez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez un ou plusieurs des effets indésirables suivants, qui peuvent être le signe d’une réaction allergique :

- difficulté à respirer

- fièvre

- prise de poids subite

- rétention d’eau

- perte de conscience

- palpitations (battements cardiaques violents que vous ressentez dans la poitrine)

---> Pendant le traitement par TRISENOX, il est possible que vous présentiez l'une des réactions suivantes :

Très fréquent (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10) :

- fatigue (épuisement), douleur, fièvre, maux de tête

- nausées, vomissements, diarrhées

- étourdissements, douleurs musculaires, engourdissement ou fourmillement

- éruption cutanée ou démangeaisons

- augmentation du taux de sucre dans le sang, œdème (gonflement dû à un excès de fluide)

- essoufflement, battements cardiaques accélérés, tracé anormal à l’ECG

- diminution du potassium or du magnésium dans le sang, tests anormaux de la fonction hépatique dont excès de bilirubine ou de gamma glutamyltransférase dans le sang

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

- diminution du nombre de cellules sanguines (plaquettes, globules rouges et/ou blancs), augmentation du nombre de globules blancs

- frissons, prise de poids

- fièvre due à une infection et à des niveaux bas de globules blancs, zona

- douleur dans la poitrine, saignement dans le poumon, hypoxie (niveau d’oxygène bas), accumulation de liquide autour du cœur ou du poumon, pression sanguine basse, rythme cardiaque anormal

- convulsion, douleur articulaire ou osseuse, inflammation des vaisseaux sanguins

- augmentation du sodium ou du magnésium, cétones dans le sang et les urines (acidocétose), tests anormaux de la fonction rénale, insuffisance rénale

- maux d’estomac ou douleurs abdominales

- rougeur de la peau, visage gonflé, vision floue

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

- infection pulmonaire, infection dans le sang

- inflammation des poumons qui peut entraîner une douleur dans la poitrine et une difficulté à respirer, insuffisance cardiaque

- déshydratation, confusion

- maladie cérébrale (encéphalopathie, encéphalopathie de Wernicke) associée à diverses manifestations, notamment des difficultés à utiliser ses bras et ses jambes, des troubles de l’élocution et une confusion

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient TRISENOX

La substance active est le trioxyde d’arsenic. Chaque mL de solution à diluer contient 1 mg de trioxyde d’arsenic. Chaque flacon de 6 mL contient 12 mg de trioxyde d’arsenic

Les autres composants sont l’hydroxyde de sodium, l’acide chlorhydrique et l’eau pour préparations injectables. Voir rubrique 2 « TRISENOX contient du sodium ».

Comment se présente TRISENOX et contenu de l’emballage extérieur

TRISENOX est une solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile). TRISENOX est fourni dans des flacons de verre sous forme de solution concentrée, transparente, incolore, aqueuse. Chaque boîte contient 10 flacons de verre à usage unique.

INFORMATIONS POUR LES PROFESIIONNELS DE SANTE

UNE TECHNIQUE ASEPTIQUE DOIT ÊTRE STRICTEMENT OBSERVÉE DURANT LA MANIPULATION DE TRISENOX CAR IL NE CONTIENT AUCUN CONSERVATEUR.

TRISENOX

- TRISENOX doit être dilué avant administration.

- Le personnel doit être formé à manipuler et à diluer le trioxyde d'arsenic et doit porter des vêtements de protection appropriés.

Dilution :

Insérer soigneusement l’aiguille de la seringue dans le flacon et prélever le volume requis. TRISENOX doit ensuite être immédiatement dilué dans 100 à 250 mL d’une solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %) ou d’une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).

Toute fraction inutilisée de chaque flacon doit être jetée en respectant les mesures de sécurité. Ne conserver aucune fraction inutilisée pour l’administrer ultérieurement.Utilisation de TRISENOXTRISENOX est à usage unique. Il ne doit pas être mélangé avec ou administré en même temps et dans la même sonde intraveineuse que d'autres médicaments.

TRISENOX doit être administré en perfusion intraveineuse lente de 1 à 2 heures. La durée de la perfusion peut être portée à 4 heures en cas de réactions vasomotrices. Il n'est pas nécessaire de mettre en place un cathéter veineux central. La solution diluée doit être limpide et incolore. L’absence de particules et de décoloration doit être contrôlée visuellement dans toute solution parentérale avant administration.

- Ne pas utiliser la préparation en cas de présence de particules étrangères.

- Après dilution des solutions intraveineuses,

- TRISENOX est chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures, entre 15 °C et 30 °C, et 48 heures conservé au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC).

- D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

- S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne dépasseraient normalement pas 24 heures entre 2 ºC et 8 ºC, à moins que la dilution se soit déroulée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

Procédure correcte d’élimination

- Tout produit non utilisé, tout élément entrant en contact avec le produit ou tout déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.