2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ZAVEDOS 5 mg/5 ml, solution pour perfusion ?

N'utilisez jamais ZAVEDOS 5 mg/5 ml, solution pour perfusion :

· si vous êtes allergique au chlorhydrate d’idarubicine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6, ou à d'autres médicaments de la même classe thérapeutique,

· si vous souffrez d’une maladie cardiaque avec insuffisance myocardique (au niveau du muscle cardiaque),

· si vous souffrez d’insuffisance rénale grave,

· si vous souffrez d’insuffisance hépatique grave,

· si vous souffrez d’infections non contrôlées,

· si vous allaitez,

· en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie (voir Autres médicaments et ZAVEDOS 5 mg/5 ml, solution pour perfusion).

· si vous souffrez d’une maladie du muscle cardiaque grave (cardiomyopathie),

· si vous avez eu un infarctus du myocarde récent de moins de 6 mois,

· si vous souffrez de cardiomyopathie sévère,

· si vous souffrez d’arythmie sévère,

· si vous souffrez de myélosuppression persistante,

· si vous avez été précédemment traité par ce médicament et/ou par d'autres médicaments appartenant à la même classe thérapeutique (anthracyclines ou anthracènediones).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ZAVEDOS 5 mg/5 ml, solution pour perfusion.

Avertissements

Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE (examen médical, examens biologiques, surveillance cardiaque).

Celle-ci comporte habituellement avant de commencer votre traitement et pendant votre traitement :

· un examen médical (prévention des infections...),

· des examens biologiques réguliers (surveillance régulière de votre sang, du foie, des reins),

· une surveillance régulière de votre cœur.

Avant un traitement par ZAVEDOS, vous devez informer votre médecin :

· si vous êtes traité pour une maladie cardiaque en évolution,

· si vous avez des problèmes au foie ou aux reins,

· si vous avez reçu un traitement radiothérapique,

· si vous avez une maladie gastro-intestinale, par exemple un ulcère,

· si vous avez été vacciné récemment ou si vous devez être vacciné prochainement.

Au cours de votre traitement par ZAVEDOS, prévenez immédiatement votre médecin :

· si vous présentez des problèmes au niveau du site d’injection,

· en cas d’extravasation (passage du produit hors des vaisseaux),

· si vous présentez des signes du syndrome de lyse tumorale : destruction rapide des cellules cancéreuses pouvant induire nausées, essoufflement, battements du cœur irréguliers, crampes musculaires, crise convulsive, urines troubles, et fatigue associés à des résultats de tests sanguins anormaux qui peuvent eux-mêmes entraîner des changements de la fonction rénale et une insuffisance rénale aiguë.

Ce médicament peut être à l’origine d’une coloration rouge des urines 1 à 2 jours après son administration.

ZAVEDOS sous forme injectable s'administre par voie intraveineuse stricte.

Ce médicament doit être évité en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie) (voir Autres médicaments et ZAVEDOS 5 mg/5 ml, solution pour perfusion).

Précautions

Une surveillance hématologique et cardiaque stricte doit permettre de contrôler efficacement d'éventuels effets toxiques.

Les nourrissons et les enfants semblent être plus sensibles à la toxicité cardiaque induite par les anthracyclines ; c'est pourquoi leur fonction cardiaque doit être surveillée régulièrement à long terme.

Si vous avez reçu un traitement par radiothérapie ou si vous êtes traité pour une maladie cardiaque en évolution, n'omettez pas de le signaler à votre médecin.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Si vous désirez avoir un enfant

Les hommes et les femmes traités par l’idarubicine doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces durant le traitement. Pour les hommes, la durée de cette contraception devra aller jusqu'à 3 mois après le traitement.

Il est conseillé aux hommes de s'informer sur la possibilité d'une préservation du sperme avant le traitement.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ZAVEDOS 5 mg/5 ml, solution pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie (ZAVEDOS 5 mg/5 ml, solution pour perfusion).

Ce médicament DOIT ETRE EVITE en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) médicaments utilisés dans le traitement de I‘épilepsie (voir Avertissements et précautions).

Ce médicament DOIT également ETRE EVITE en association avec l’olaparib (médicament utilisé dans le traitement de certains cancers de l’ovaire).

Prévenez votre médecin si vous prenez des médicaments de la classe des antivitamines K, des immunosuppresseurs ou la flucytosine (médicament utilisé dans le traitement des mycoses systémiques).

Autres interactions : l'association avec d'autres cytostatiques de même indication peut majorer les effets recherchés et gênants de ce médicament.

Un contact prolongé avec une solution de pH alcalin doit être évité car il entraîne une dégradation du médicament.

ZAVEDOS ne doit pas être mélangé avec de l'héparine car un précipité pourrait se former.

Tout mélange avec un autre médicament n'est pas recommandé.

ZAVEDOS 5 mg/5 ml, solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifier une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Les anticancéreux sont administrés durant la grossesse dans des cas exceptionnels.

Les femmes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace (pilule, préservatif) pendant le traitement pour prévenir une grossesse.

Les hommes traités par l’idarubicine ne doivent pas concevoir pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.

Il est conseillé aux patients de sexe masculin de se renseigner sur les possibilités de conservation du sperme avant le traitement car ZAVEDOS peut provoquer une stérilité irréversible.

Une consultation génétique préalable est recommandée pour les patients qui souhaitent avoir des enfants après le traitement.

Allaitement

Chez l'Homme, l'excrétion de l'idarubicine dans le lait n'est pas connue.

Durant la période d'allaitement, vous ne devez pas prendre ce médicament.

D'une façon générale, il convient au cours de la grossesse ou de l'allaitement de toujours demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien avant d'utiliser un médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets de ZAVEDOS sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été systématiquement évalués.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été signalés aux fréquences indiquées ci-dessous :

Effets indésirables très fréquents : pouvant affecter plus d’une personne sur 10

· Infections,

· thrombopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang), leucopénie (diminution du nombre des globules blancs dans le sang), neutropénie (diminution du nombre des neutrophiles dans le sang), neutropénie fébrile (fièvre due à l’administration du traitement), anémie (diminution du nombre de globules rouges dans le sang), pancytopénie (diminution importante du nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes),

· perte d’appétit,

· rythme cardiaque lent, rapide ou irrégulier, diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche, anomalies de l’électrocardiogramme (examen du cœur),

· nausées, vomissements, stomatites (inflammation de la bouche et de la gorge), mucite, diarrhée, douleurs abdominales, sensations de brûlures,

· perte des cheveux,

· coloration rouge des urines 1 à 2 jours après le traitement,

· Fièvre, maux de tête, frissons.

Effets indésirables fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Cardiomyopathie (maladie du muscle du cœur),

· saignements, thrombophlébite (obstruction d’une veine profonde due à un caillot), phlébite (présence d’un caillot dans une veine),

· saignements gastro-intestinaux, maux de ventre,

· anomalie des tests de la fonction hépatique,

· éruption cutanée, démangeaison,

· sensibilité accrue de la peau exposée à la radiothérapie (réaction tardive de la peau due au traitement par l’idarubicine chez les personnes ayant subi une radiothérapie).

Effets indésirables peu fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100

· Sepsis (infection), septicémie (infection généralisée),

· leucémie secondaire (cancer du sang),

· déshydratation,

· augmentation des taux d’acide urique dans le sang,

· crise cardiaque, insuffisance cardiaque,

· choc (malaise brutal avec chute de la pression artérielle),

· œsophagite (inflammation de l’œsophage), colite (inflammation de l’intestin),

· urticaire, modification de la couleur de la peau et des ongles (peau et ongles plus foncés). cellulite (inflammation du tissu sous-cutané), nécrose cutanée (destruction de la peau).

Effets indésirables rares : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· Saignements au niveau du cerveau.

Effets indésirables très rares : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Réactions anaphylactiques (réactions allergiques),

· inflammation du myocarde (muscle du cœur) ou du péricarde (enveloppe du cœur), troubles de la conduction cardiaque,

· embolie pulmonaire (obstruction d’une ou plusieurs artères irrigant le poumon), bouffées de chaleur,

· gastrites (inflammation de l’estomac) ou ulcère de l’estomac,

· syndrome-main pied : syndrome caractérisé par l’apparition au niveau des mains et/ou des pieds d’engourdissement, de fourmillements, de gonflements.

Effets indésirables de fréquence indéterminéee : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Syndrome de lyse tumorale (destruction rapide des cellules cancéreuses pouvant induire nausées, essoufflement, battements du cœur irréguliers, crampes musculaires, crise convulsive, urines troubles, et fatigue associés à des résultats de test sanguins anormaux qui peuvent eux-mêmes entraîner des changements de la fonction rénale et une insuffisance rénale aiguë),

· réactions locales de la peau (toxicité locale).

· Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ZAVEDOS 5 mg/5 ml, solution pour perfusion

· La substance active est :

Chlorhydrate d'idarubicine........................................................................................................ 5 mg

Pour un flacon de 5 ml.

· Les autres composants sont :

Le glycérol, l'acide chlorhydrique, l'eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ZAVEDOS 5 mg/5 ml, solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion (IV), flacon verre ou polypropylène, boîte de 1.