2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais Votrient

si vous êtes allergique au pazopanib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Vérifiez auprès de votre médecin si vous pensez être dans ce cas.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Votrient :

si vous avez une maladie du coeur

si vous avez une maladie du foie

si vous avez eu une insuffisance ou une attaque cardiaque

si vous avez déjà eu un collapsus pulmonaire (affaissement d'un poumon)

si vous avez eu des problèmes de saignements, de caillots sanguins ou de rétrécissement des artères

si vous avez eu des problèmes au niveau de l’estomac ou des intestins tels qu’une perforation (trou) ou des fistules (formation de canaux anormaux à partir de l’intestin).

si vous avez des problèmes thyroïdiens

si vous souffrez ou avez souffert d’un anévrisme (élargissement et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin) ou d’une déchirure dans la paroi d’un vaisseau sanguin.

Prévenez votre médecin si vous vous trouvez dans l'une de ces situations. Votre médecin décidera si Votrient est indiqué dans votre cas. Vous pourriez avoir besoin d'examens supplémentaires afin de vérifier que votre cœur et votre foie fonctionnent correctement.

Pression artérielle élevée et Votrient

Votrient peut augmenter votre pression artérielle. Votre pression artérielle sera contrôlée avant que vous ne preniez Votrient, ainsi que pendant toute la durée de votre traitement. Si votre pression artérielle est élevée, des médicaments vous seront administrés afin de l’abaisser.

Prévenez votre médecin si votre pression artérielle est élevée.

Si vous êtes sur le point de subir une intervention chirurgicale

Votre médecin arrêtera votre traitement par Votrient au moins 7 jours avant votre opération, ce médicament pouvant avoir des conséquences sur la cicatrisation. Votre traitement sera réinitié une fois la plaie bien cicatrisée.

Situations nécessitant votre vigilance

Votrient peut aggraver certains états ou bien entraîner des effets indésirables graves.. Vous devrez être vigilant en cas de survenue de certains symptômes pendant votre traitement par Votrient afin de minimiser le risque d'éventuels problèmes. Voir rubrique 4.

Enfants et adolescents

Votrient n’est pas recommandé chez les personnes de moins de 18 ans. Son efficacité dans ce groupe d'âge n'est pas encore connue. De plus, il ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d'un risque de problème de sécurité d'emploi.

Autres médicaments et Votrient

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci inclut les médicaments à base de plantes ou d'autres médicaments obtenus sans ordonnance.

Certains médicaments peuvent modifier l'action de Votrient ou augmenter le risque d'effets indésirables. Votrient peut également modifier l’action de certains autres médicaments, parmi lesquels :

clarithromycine, kétoconazole, itraconazole, rifampicine, télithromycine, voriconazole (utilisés dans le traitement des infections).

atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (utilisés dans le traitement du VIH).

néfazodone (utilisé dans le traitement de la dépression).

simvastatine et possiblement autres statines (utilisées pour traiter des taux élevés de cholestérol).

médicaments destinés à réduire l'acidité au niveau de l'estomac. Le type de médicaments que vous prenez afin de réduire l'acidité gastrique (par exemple : inhibiteur de la pompe à protons, antagonistes du récepteur H2 ou antiacides) peut avoir un impact sur les modalités de prise de Votrient. Demandez conseil à votre médecin ou votre infirmier(ère).

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un de ces médicaments.

Ce médicament avec des aliments et boissons

Ne prenez pas Votrient avec de la nourriture, cela modifie la façon dont le médicament est absorbé. Prenez-le au moins deux heures après un repas, ou bien une heure avant (voir rubrique 3).

Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant votre traitement par Votrient, cela pourrait majorer le risque d'effets indésirables.

Grossesse et allaitement et fertilité

Votrient n’est pas recommandé si vous êtes enceinte. L'effet de Votrient pendant la grossesse n’est pas connu.

Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse.

Utilisez une méthode fiable de contraception pendant votre traitement par Votrient, et pendant au moins 2 semaines après l’arrêt de votre traitement, afin d’éviter toute grossesse.

Si vous vous apercevez que vous êtes enceinte pendant votre traitement par Votrient, informez-en votre médecin.

N’allaitez pas pendant votre traitement par Votrient. Le passage de Votrient dans le lait maternel n’est pas connu. Parlez-en avec votre médecin.

Les patients masculins (y compris ceux ayant eu une vasectomie) ayant des partenaires qui sont enceintes ou pouvant le devenir (y compris celles qui utilisent d’autres méthodes de contraception) doivent utiliser des préservatifs lors des relations sexuelles pendant le traitement par Votrient et pendant au moins 2 semaines après la dernière dose.

Le traitement par Votrient peut éventuellement affecter la fécondité. Parlez-en avec votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votrient peut provoquer des effets indésirables pouvant altérer votre vigilance pour conduire des véhicules ou utiliser des machines.

Evitez de conduire ou d’utiliser des machines si vous ressentez des étourdissements, de la fatigue, une sensation de faiblesse ou une baisse d'énergie.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables graves éventuels

* Œdème du cerveau (syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible)

Votrient peut, dans de rares cas, entraîner un œdème du cerveau, pouvant causer le décès. Les symptômes incluent :

- perte de la parole

- modification de la vision

- convulsions

- confusion

- hypertension artérielle

Arrêtez de prendre Votrient et consultez immédiatement un médecin si vous développez l’un de ces symptômes, ou si vous souffrez de maux de tête accompagnés de l’un de ces symptômes.

* Crise hypertensive (augmentation sévère et soudaine de la pression artérielle)

Votrient peut occasionnellement causer une augmentation soudaine et sévère de la pression artérielle, connue sous le nom de crises hypertensives. Votre médecin contrôlera votre pression artérielle pendant votre traitement par Votrient. Les signes et symptômes d’une crise hypertensive peuvent inclure :

- douleur sévère au niveau de la poitrine

- maux de tête sévères

- vision trouble

- confusion

- nausée

- vomissement

- anxiété sévère

- essoufflement

- convulsions

- évanouissement

Arrêtez de prendre Votrient et consultez immédiatement un médecin si vous développez une crise hypertensive.

* Troubles cardiaques

Le risque de développer ce trouble peut être plus élevé chez les personnes ayant un problème cardiaque préexistant, ou prenant d’autres médicaments. Vous serez surveillé pendant toute la durée de votre traitement par Votrient afin de détecter un éventuel problème cardiaque.

* Troubles de la fonction cardiaque/Insuffisance cardiaque, crise cardiaque

Votrient peut modifier le bon fonctionnement de votre cœur ou peut augmenter la probabilité d’avoir une crise cardiaque. Les signes et symptômes incluent :

- rythme cardiaque rapide ou irrégulier

- battement rapide de votre cœur

- évanouissement

- douleur ou pression au niveau de la poitrine

- douleur dans votre bras, dos, cou ou mâchoire

- essoufflement

- gonflement des jambes

Consultez immédiatement un médecin si vous développez l’un de ces symptômes.

* Modification du rythme cardiaque (allongement de l’intervalle QT)

Votrient peut affecter le rythme cardiaque, ce qui peut, chez certaines personnes, entraîner un problème cardiaque potentiellement grave, connu sous le nom de torsade de pointes. Il peut en résulter un rythme cardiaque très rapide causant une soudaine perte de connaissance.

Informez votre médecin si vous constatez tout changement inhabituel au niveau de vos battements de coeur, tels que des battements de cœur trop rapides ou trop lents.

* Accident vasculaire cérébral

Votrient peut augmenter la probabilité d’avoir un accident vasculaire cérébral. Les signes et symptômes d’un accident vasculaire cérébral peuvent inclure :

- engourdissement ou faiblesse d’un côte de votre corps

- difficulté à parler

- maux de tête

- sensation de vertige

Consultez immédiatement un médecin si vous développez l’un de ces symptômes.

* Saignements

Votrient peut provoquer un saignement important au niveau du système digestif (comme l’estomac, l’oesophage, le rectum ou les intestins) ou des poumons, des reins, de la bouche, du vagin et du cerveau, bien que cela soit peu fréquent. Les symptômes incluent :

- présence de sang dans les selles ou des selles noires

- présence de sang dans les urines

- douleur d’estomac

- toux ou vomissement avec émission de sang

Consultez immédiatement un médecin si vous développez l'un de ces symptômes.

* Perforation et fistule

Votrient peut entrainer une déchirure (perforation) dans votre estomac ou paroi intestinale, ou peut entrainer le dévelopement d’une connexion anormale entre deux parties de votre tube digestif (une fistule). Les signes et symptômes peuvent inclure :

- douleur sévère à l’estomac

- nausée et/ou vomissement

- fièvre

- développement d’un trou (perforation) dans l’estomac ou l’intestin libérant du pus contenant du sang ou dégageant une mauvaise odeur

Consultez immédiatement un médecin si vous développez l'un de ces symptômes.

* Troubles du foie

Votrient peut entraîner des troubles au niveau de votre foie qui pourraient évoluer vers des situations graves, telles qu’un dysfonctionnement hépatique et une insuffisance hépatique, qui pourraient être fatales. Votre médecin contrôlera vos enzymes hépatiques pendant votre traitement par Votrient. Les signes que votre foie ne fonctionne peut-être pas correctement peuvent inclure :

- jaunissement de la peau ou du blanc de l’œil (jaunisse)

- urine foncée

- fatigue

- nausée

- vomissement

- perte d’appétit

- douleur au côté droit de la région de votre ventre (abdomen)

- bleus apparaissant facilement

Consultez immédiatement un médecin si vous développez l'un de ces symptômes.

* Caillaux sanguins

* Thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire

Votrient pourrait entraîner l’apparition de caillots sanguins dans vos veines, principalement dans vos jambes (thrombose veineuse profonde ou TVP), qui pourraient également remonter jusqu’à vos poumons (embolie pulmonaire). Les signes et symptômes peuvent inclure :

- douleur aiguë dans la poitrine

- essoufflement

- respiration rapide

- douleur au niveau des jambes

- gonflement des bras et des mains ou des jambes et des pieds

* Microangiopathie thrombotique (MAT)

Votrient pourrait entraîner l’apparition de caillaux sanguins dans vos petits vaisseaux sanguins situés dans le rein et le cerveau entrainant une diminution du nombre de globules rouges ainsi que du nombre de cellules impliquées dans la coagulation (microangiopathie thrombotique, MAT). Les signes et symptômes peuvent inclure :

- bleus apparaissant facilement

- hypertension artérielle

- fièvre

- confusion

- somnolence

- convulsions

- diminution de la production d’urine

Consultez immédiatement un médecin si vous développez l'un de ces symptômes.

* Infections

Des infections apparaissant pendant votre traitement par Votrient pourraient éventuellement devenir graves. Les symptomes d’infections peuvent inclure :

- fièvre

- symptômes pseudo-grippaux tel que toux, fatigue et courbatures qui ne s’améliorent pas

- essoufflement et/ou sifflement

- douleur au moment d’uriner

- griffure, éraflure ou plaie qui sont rouges chaudes, enflées et douloureuses

Consultez immédiatement un médecin si vous développez l'un de ces symptômes.

* Inflammation des poumons

Votrient peut, dans de rares cas, causer une inflammation au niveau des poumons (pneumopathie interstitielle), pouvant être fatale chez certaines personnes. Les symptômes incluent un essoufflement ou une toux qui ne s’améliore pas. Vous serez suivi pendant votre traitement par Votrient afin de détecter d'éventuels problèmes pulmonaires.

Consultez immédiatement un médecin si vous ressentez l'un de ces symptômes.

* Problèmes thyroïdiens

Votrient peut diminuer le taux d'hormone thyroïdienne produite par votre corps. Cela peut entrainer une prise de poids et de la fatigue. Votre taux d'hormone thyroïdienne sera contrôlé pendant toute la durée de votre traitement par Votrient.

Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez une prise de poids ou une fatigue importante.

* Vision floue ou altérée

Votrient peut entrainer un décollement ou une déchirure de la paroi arrière de l’œil (décollement ou déchirure de la rétine). Ceci peut entrainer une vision floue ou altérée.

Informez votre médecin si vous remarquez une modification de votre vision.

Les effets indésirables éventuels (comprenant des effets indésirables graves éventuels classés par catégorie de fréquence)

Les effets indésirables très fréquents (peuvent concerner plus d'1 personne sur 10)

pression artérielle élevée

diarrhées

nausées (envie de vomir) ou vomissement

douleur d’estomac

perte d’appétit

perte de poids

trouble ou perte du goût

douleurs/lésions dans la bouche

maux de tête

douleur tumorale

manque d’énergie, sensation de faiblesse ou de fatigue

modification de la couleur des cheveux

perte inhabituelle de cheveux ou cheveux devenant anormalement fins

décoloration de certaines parties de la peau

éruption cutanée avec parfois la peau qui pèle

rougeur et gonflement des paumes des mains ou des plantes des pieds

Informez votre médecin ou votre pharmacien si l’un de ces effets indésirables devient gênant.

Les effets indésirables très fréquents pouvant être révélés à l'occasion d'un examen sanguin ou urinaire :

augmentation des enzymes hépatiques

diminution du taux d’albumine dans le sang

présence de protéine dans les urines

diminution du nombre de plaquettes dans le sang (cellules aidant le sang à coaguler)

diminution du nombre de globules blancs dans le sang

Les effets indésirables fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10)

- indigestion, ballonnements, flatulences

- saignement de nez

- sécheresse ou ulcère au niveau de la bouche

- infections

- somnolence anormale

- troubles du sommeil

- douleur au niveau de la poitrine, essoufflement, douleur au niveau des jambes et gonflement des jambes/pieds. Ces symptômes peuvent indiquer la présence d'un caillot sanguin dans votre corps (thromboembolie). Si le caillot vient à se rompre, il pourrait arriver jusqu'à vos poumons et mettre ainsi votre vie en danger, voire entraîner le décès.

- diminution de l’efficacité du cœur pour pomper le sang dans le corps (troubles de la fonction cardiaque)

- battements cardiaques lents

- saignements au niveau de la bouche, du rectum ou des poumons

- sensation de vertige

- vision trouble

- bouffées de chaleur

- gonflement dû à une accumulation de liquide au niveau du visage, des mains, des chevilles, des pieds ou des paupières

- fourmillements, faiblesse ou engourdissement au niveau des mains, des bras, des jambes ou des pieds

- troubles au niveau de la peau, rougeur, démangeaison, sécheresse cutanée

- troubles au niveau des ongles

- sensation de brûlure, de picotements, de démangeaisons ou de fourmillements au niveau de la peau

- sensation de froid accompagnée de frissons

- transpiration excessive

- déshydratation

- douleur au niveau des muscles, des tendons, des articulations ou de la poitrine, spasmes musculaires

- enrouement

- essoufflement

- toux

- toux avec crachats de sang

- hoquet

- affaissement des poumons avec de l’air emprisonné dans l'espace situé entre les poumons et la poitrine, ce qui entraîne souvent un essoufflement (pneumothorax)

Informez votre médecin ou votre pharmacien si l'un de ces effets indésirables devient gênant.

Les effets indésirables fréquents pouvant être révélés à l'occasion d'un examen de sang ou d’urine :

- diminution de l’activité de la glande thyroïde

- fonction hépatique anormale

- augmentation de la bilirubine (une substance produite par le foie)

- augmentation de la lipase (une enzyme impliquée dans la digestion)

- augmentation de la créatinine (une substance produite dans les muscles)

- modification des taux de différentes autres entités chimiques / enzymes dans le sang. Votre médecin vous tiendra informé des résultats de vos examens sanguins

Les effets indésirables peu fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100)

- accident vasculaire cérébral

- chute temporaire de l’afflux de sang vers le cerveau (accident ischémique transitoire)

- interruption de l’afflux de sang vers certaines parties du cœur ou attaque cardiaque (infarctus du myocarde)

- interruption partielle de l’afflux de sang vers une partie du cœur (ischémie myocardique)

- caillots sanguins accompagnés d’une diminution du nombre de globules rouges ainsi que du nombre de cellules impliquées dans la coagulation (microangiopathie thrombotique, MAT). Ces caillots peuvent endommager des organes tels que le cerveau et les reins.

- augmentation du nombre de globules rouges

- essoufflement soudain, particulièrement lorsqu’il est accompagné d’une douleur aiguë dans la poitrine et/ou d’une respiration rapide (embolie pulmonaire)

- saignement sévère au niveau du système digestif (comme l’estomac, l’œsophage ou les intestins), ou des reins, du vagin et du cerveau

- troubles du rythme cardiaque (allongement de l'intervalle QT)

- trou (perforation) dans l’estomac ou les intestins

- formation de canaux anormaux à partir de l’intestin (fistules)

- règles abondantes ou irrégulières

- augmentation importante et soudaine de la pression artérielle (crise hypertensive)

- inflammation du pancréas (pancréatite)

- inflammation du foie, foie fonctionnant mal ou endommagé

- jaunissement de la peau ou du blanc de l’œil (jaunisse)

- inflammation de la paroi de la cavité abdominale (péritonite)

- nez qui coule

- éruption pouvant être accompagnée de démangeaisons ou d’inflammation (boutons ou pustules plats ou surélevés)

- selles fréquentes

- hypersensibilité de la peau au soleil

- diminution de la sensibilité, en particulier au niveau de la peau (neuropathie périphérique sensitive)

Les effets indésirables rares (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 1000)

- inflammation au niveau des poumons (pneumopathie)

Fréquence « indéterminée » (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

- élargissement et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin ou déchirure dans la paroi d’un vaisseau sanguin (anévrismes et dissections artérielles)

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Votrient

La substance active est le pazopanib (sous forme de chlorhydrate). Chaque comprimé de Votrient 200 mg contient 200 mg de pazopanib. Chaque comprimé de Votrient 400 mg contient 400 mg de pazopanib.

Les autres composants des comprimés de 200 mg et de 400 mg sont : hypromellose, macrogol 400, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polysorbate 80, povidone (K30), carboxyméthylamidon sodique, dioxyde de titane (E171). Les comprimés de 200 mg contiennent également de l’oxyde de fer rouge (E172).

Comment se présente Votrient et contenu de l’emballage extérieur

* Votrient 200 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés en forme de gélule, de couleur rose, marqués « GS JT » sur une face. Ils sont conditionnés en flacons de 30 ou 90 comprimés.

* Votrient 400 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés en forme de gélule, de couleur blanche, marqués « GS UHL » sur une face. Ils sont conditionnés en flacons de 30 ou 60 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.