2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique au périndopril ou tout autre IEC, à l’indapamide ou tout autre sulfamide, à l’amlodipine ou tout autre dihydropyridine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez déjà eu des symptômes tels qu’une respiration sifflante, un gonflement du visage ou de la langue, des démangeaisons intenses ou des éruptions cutanées graves lors d’un traitement antérieur par IEC ou si vous, ou un membre de votre famille, avez déjà eu ces symptômes quelles qu’en soient les circonstances (état appelé angioedème),

· si vous avez une maladie grave du foie ou si vous souffrez d’une maladie appelée encéphalopathie hépatique (troubles neurologiques causés par une maladie du foie),

· s’il est suspecté que vous souffrez d’une insuffisance cardiaque décompensée non traitée (rétention d’eau importante, difficultés à respirer),

· si vous prenez des médicaments non anti-arythmiques pouvant entraîner des troubles du rythme mettant en jeu le pronostic vital (torsades de pointes),

· si vous présentez un rétrécissement de la valve cardiaque aortique (sténose aortique) ou un choc cardiogénique (quand le cœur est incapable de fournir assez de sang à l’organisme),

· si vous souffrez d’insuffisance cardiaque après avoir fait une crise cardiaque,

· si vous avez une pression artérielle très basse (hypotension),

· si vous avez un taux bas de potassium dans le sang,

· si vous présentez des troubles rénaux graves avec diminution de l’apport sanguin au niveau rénal (sténose artérielle rénale),

· si vous êtes dialysé(e) ou si vous bénéficiez d’un autre type de filtration sanguine. En fonction de la machine utilisée, TRIPLIXAM peut ne pas être adapté,

· si vous avez une insuffisance rénale modérée (pour TRIPLIXAM 10mg/2.5mg/5mg et 10mg/2.5mg/10mg),

· si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d’éviter de prendre TRIPLIXAM en début de grossesse – voir rubrique Grossesse),

· si vous allaitez,

· si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle,

· si vous êtes actuellement traité par sacubitril/valsartan, un médicament utilisé pour traiter l’insuffisance cardiaque (voir les rubriques « Avertissements et précautions » et «Autres médicaments et TRIPLIXAM»).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé.

· si vous avez une cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ou une sténose de l’artère rénale (rétrécissement de l’artère menant le sang au rein),

· si vous avez une insuffisance cardiaque ou tout autre problème cardiaque,

· si vous présentez une augmentation sévère de votre pression artérielle (crise hypertensive),

· si vous avez une maladie du foie,

· si vous souffrez d’une maladie du collagène (maladie de la peau), comme un lupus érythémateux disséminé ou une sclérodermie,

· si vous souffrez d’athérosclérose (durcissement des artères),

· si vous devez faire un examen de votre glande parathyroïde,

· si vous souffrez de goutte,

· si vous êtes diabétique,

· si vous suivez un régime pauvre en sel (hyposodé) ou si vous utilisez un substitut de sel contenant du potassium (un bon équilibre de potassium dans le sang est indispensable),

· si vous prenez du lithium ou un diurétique épargneur de potassium (spironolactone, triamtérène), car leur utilisation avec TRIPLIXAM doit être évitée (voir rubrique « Autres médicaments et TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé »),

· si vous êtes âgé et que la dose de votre traitement doit être augmentée,

· si vous avez présenté des réactions de photosensibilité,

· si vous êtes noir de peau, le risque de faire un angioedème (gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge qui peut rendre difficile la déglutition et la respiration) est plus élevé et l’efficacité hypotensive diminuée,

· si vous êtes hémodialysé par des membranes à haute perméabilité,

· si vous avez des troubles rénaux ou si vous êtes dialysé(e),

· si vous avez des taux anormalement élevés d’une hormone appelée aldostérone dans le sang (aldostéronisme primaire),

· si vous avez trop d’acides dans le sang, pouvant entrainer une respiration accélérée,

· si vous avez une insuffisance circulatoire cérébrale (faible pression sanguine dans le cerveau),

· si vous avez un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge qui peut rendre difficile la déglutition ou la respiration (angioedème), pouvant apparaître à n’importe quel moment au cours du traitement, arrêtez immédiatement votre traitement et contactez directement votre médecin,

· si vous prenez l’un des médicaments suivants, le risque d’angioedème est augmenté :

o racécadotril (utilisé pour traiter la diarrhée),

o sirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisé pour éviter le rejet d’organes transplantés),

o sacubitril (disponible en association à dose fixe avec valsartan), utilisé pour traiter l’insuffisance cardiaque chronique,

· si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

o un «antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans – par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

o aliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé».

Votre médecin peut être amené à vous prescrire des examens biologiques afin de détecter des taux faibles de sodium ou de potassium ou des taux élevés de calcium dans le sang.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou susceptible de le devenir). TRIPLIXAM est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d’utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).

Informez également votre médecin ou le personnel médical que vous prenez TRIPLIXAM si vous :

· devez subir une anesthésie et/ou une intervention chirurgicale,

· avez souffert récemment de diarrhées ou de vomissements, ou si vous êtes déshydraté,

· devez subir une dialyse ou une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) (qui consiste à enlever du cholestérol de votre sang avec une machine),

· devez recevoir un traitement de désensibilisation pour réduire les effets d’une allergie aux piqûres d’abeilles ou de guêpes,

· êtes sur le point de subir un examen médical nécessitant l’injection d’un agent de contraste iodé (une substance qui rend les organes comme le rein ou l’estomac visibles aux rayons X).

Enfants adolescents

TRIPLIXAM ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents.

Autres médicaments et TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas de l’aliskiren (utilisé dans le traitement de l’hypertension) si vous êtes diabétique ou si vous avez des troubles rénaux.

Vous devez éviter de prendre TRIPLIXAM avec :

· du lithium (utilisé pour traiter les troubles mentaux comme l’accès maniaque, la maladie maniaco-dépressive et la dépression récurrente),

· des diurétiques épargneurs de potassium (ex : amiloride, triamtérène), des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium, autres médicaments pouvant augmenter le taux de potassium dans l’organisme (comme l’héparine et le cotrimoxazole aussi connu sous le nom de triméthoprime/sulfaméthoxazole),

· du dantrolène (en perfusion), utilisé pour traiter l’hyperthermie maligne en cours d’anesthésie (les symptômes incluent une fièvre très élevée et une raideur musculaire),

· de l’estramustine (utilisé dans le traitement du cancer),

· médicaments, qui sont le plus souvent utilisés pour traiter la diarrhée (racécadotril) ou pour éviter les rejets d’organes transplantés (sirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir la rubrique “Avertissements et précautions”,

· sacubitril/valsartan (utilisé pour traiter l’insuffisance cardiaque chronique). Voir rubriques « Ne prenez jamais TRIPLIXAM » et « Avertissements et précautions »,

· d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension : inhibiteurs de l’enzyme de conversion et antagonistes des récepteurs de l’angiotensine.

Le traitement par TRIPLIXAM peut être affecté par d’autres médicaments. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres précautions. Si vous prenez l’un des médicaments suivants, parlez-en à votre médecin car des précautions d’emploi particulières peuvent être nécessaires :

· autres médicaments pour traiter l’hypertension, incluant un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II) ou de l’aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé» et «Avertissements et précautions»), ou les diurétiques (médicaments qui augmentent la quantité d’urine produite par les reins),

· diurétiques épargneurs de potassium utilisés dans le traitement de l’insuffisance cardiaque : éplérénone et spironolactone aux doses comprises entre 12.5mg et 50mg par jour,

· médicaments anesthésiants,

· produits de contraste iodés,

· bépridil (utilisé pour traiter l’angine de poitrine),

· moxifloxacine, sparfloxacine (antibiotiques : médicaments utilisés pour traiter les infections),

· méthadone (utilisée pour traiter les addictions),

· dofétilide, ibutilide, bretylium, cisapride, diphémanil, procaïnamide, quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol (pour le traitement des battements cardiaques irréguliers)

· vérapamil, diltiazem (médicaments pour le coeur),

· digoxine et autres glucosides cardiotoniques (pour le traitement de troubles cardiaques),

· rifampicine, l’érythromycine, la clarithromycine (antibiotiques utilisés lors d’infections causées par des bactéries),

· itraconazole, kétoconazole, amphotéricine B par injection (pour traiter les maladies causées par des champignons),

· allopurinol (pour le traitement de la goutte),

· mizolastine, terfénadine ou astémizole (antihistaminiques pour le traitement du rhume des foins ou des allergies),

· corticostéroïdes utilisés pour traiter divers troubles dont l’asthme sévère et la polyarthrite rhumatoïde, et anti-inflammatoires non-stéroïdiens (ex. : ibuprofène) ou fortes doses d’acide acétylsalicylique,

· immunosuppresseurs (médicaments utilisés pour contrôler la réponse immunitaire de votre organisme pour le traitement de maladies auto-immunes ou suite à une transplantation chirurgicale (ex. : ciclosporine et tacrolimus)),

· tétracosactide (pour traiter la maladie de Crohn),

· les sels d’or, en particulier par voie intraveineuse (utilisés pour traiter les symptômes d’une polyarthrite rhumatoïde),

· halofantrine (utilisé pour traiter certains types de paludisme),

· baclofène, utilisé pour traiter la raideur musculaire survenant lors de maladies comme la sclérose en plaques,

· médicaments pour traiter le diabète comme l’insuline ou la metformine,

· calcium ou autres suppléments calciques,

· laxatifs stimulants (ex. : séné),

· médicaments pour le traitement du cancer,

· vincamine (utilisé dans le traitement des troubles cognitifs symptomatiques chez les personnes âgées dont la perte de mémoire),

· médicaments pour traiter des troubles mentaux tels que la dépression, l’anxiété, la schizophrénie… (ex. : antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques),

· pentamidine (utilisé pour traiter la pneumonie),

· ritonavir, indinavir, nelfinavir (appelés inhibiteurs de protéases, utilisés pour traiter le VIH),

· hypericum perforatum (millepertuis),

· trimethoprime (pour le traitement d’infections),

· médicaments utilisés dans le traitement de l’hypotension, du choc ou de l’asthme (ex : éphédrine, noradrénaline ou adrénaline),

· nitroglycérine et autres nitrates, ou tout autre vasodilatateur pouvant réduire la pression artérielle.

TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Il est conseillé aux personnes prenant TRIPLIXAM de ne pas consommer de pamplemousse ou de jus de pamplemousse. En effet, le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une augmentation des taux dans le sang du principe actif amlodipine, ce qui peut causer une augmentation imprévisible de l’effet hypotenseur de TRIPLIXAM.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou susceptible de le devenir).

Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre TRIPLIXAM avant d’être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de TRIPLIXAM. TRIPLIXAM est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant au-delà du troisième mois de grossesse.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. TRIPLIXAM est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

TRIPLIXAM est susceptible d’affecter votre capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Si la prise des comprimés entraîne chez vous des malaises, des étourdissements, une fatigue ou des maux de tête, ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines et contactez immédiatement votre médecin.

TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

TRIPLIXAM contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé et peut donc être considéré comme dépourvu de sodium.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre ce médicament et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un ou l’autre des effets secondaires suivants :

· respiration sifflante d’apparition soudaine, douleur thoracique, essouflement ou difficultés respiratoires, (Peu fréquent) (≥ 1/1 000, < 1/100),

· gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, (Peu fréquent) (≥ 1/1 000, < 1/100),

· gonflement de la bouche, de la langue et de la gorge, entraînant une grande difficulté à respirer (Peu fréquent) (≥ 1/1 000, < 1/100),

· réactions cutanées sévères, comme des éruptions cutanées intenses, un urticaire, une rougeur de la peau sur tout le corps, des démangeaisons sévères, des ampoules, la peau qui pèle et qui gonfle, une inflammation des membranes muqueuses (syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ou d’autres réactions allergiques, (Très rare) (< 1/10 000),

· étourdissements ou évanouissements sévères, (Fréquent) (≥ 1/100, < 1/10),

· crise cardiaque (Très rare) (< 1/10 000), battements du coeur irréguliers, mettant en jeu le pronostic vital, (Fréquence indéterminée),

· inflammation du pancréas pouvant entraîner de sévères douleurs abdominales et dorsales accompagnées d’une sensation de grand malaise (Très rare) (< 1/10 000).

Par ordre décroissant de fréquence, les effets secondaires peuvent inclure :

Effets indésirables très fréquents (survenue chez plus de 1 utilisateur sur 10) :

Œdème (rétention d’eau).

Effets indésirables fréquents (≥ 1/100, < 1/10) :

Maux de tête, étourdissements, palpitations (vous êtes conscient de vos battements cardiaques), flush, vertiges, sensation de picotement et de fourmillement, troubles visuels, vision double, acouphènes (sensation de bruit dans les oreilles), étourdissements dus à une baisse de pression artérielle, toux, essoufflement, troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales, troubles du goût, dyspepsie ou digestion difficile, diarrhées, constipation, trouble du transit intestinal), réactions allergiques (telles que éruptions cutanées, démangeaisons), spasmes musculaires, sensation de fatigue, , faiblesse, somnolence, gonflement des chevilles.

Effets indésirables peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100) :

Troubles de l’humeur, anxiété, dépression, troubles du sommeil, tremblements, urticaire, évanouissements, perte de la sensation de douleur, battements cardiaques irréguliers et/ou rapide, rhinite (nez bouché ou qui coule), perte des cheveux, purpura (points rouges sur la peau), décoloration de la peau, démangeaisons cutanées, transpiration, douleurs thoraciques, douleurs articulaires ou musculaires, douleurs dorsales, douleur, sensation de malaise, troubles rénaux, difficultés à uriner, augmentation du besoin d’uriner la nuit, augmentation de la fréquence urinaire, impuissance, fièvre ou température élevée, gêne ou développement des seins chez l’homme, prise ou perte de poids, augmentation de certains types de globules blancs, taux élevé de potassium dans le sang, hypoglycémie (très faible taux de sucre dans le sang), faible taux de sodium dans le sang, vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins), réactions de photosensibilité (modification de l’aspect de la peau) après exposition au soleil ou aux rayons UVA artificiels, cloques sur la peau, gonflement des mains et des pieds, augmentation des taux sanguins de créatinine et de l’urée, chutes, bouche sèche.

Effets indésirables rares (≥ 1/10 000, < 1/1000) :

Etat confusionnel, modification des paramètres biologiques : augmentation du taux d’enzymes hépatiques, taux élevé de bilirubine sérique et aggravation du psoriasis.

Effets indésirables très rares (< 1/10 000) :

Diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes (à l’origine de bleus ou de saignements de nez), anémie (diminution du nombre de globules rouges), angine de poitrine (douleurs au niveau de la poitrine, de la mâchoire et du dos, provoquées par un effort physique, et causées par des troubles du flux sanguin au niveau du cœur), pneumonie éosinophile (une forme rare de pneumonie), gonflement des gencives, réactions cutanées sévères, comme des éruptions cutanées intenses, une rougeur de la peau sur tout le corps, des démangeaisons sévères, des ampoules, la peau qui pèle et qui gonfle, érythème multiforme (éruption cutanée débutant souvent par des taches rouges et des démangeaisons sur le visage, les bras ou les jambes), saignements, gencives sensibles ou hypertrophiées, troubles de la fonction hépatique, inflammation du foie (hépatite), troubles rénaux sévères, jaunissement de la peau (jaunisse), ballonnement abdominal (gastrite), troubles nerveux pouvant entraîner une faiblesse, des picotements ou une sensation d’engourdissement, augmentation de la tension des muscles, hyperglycémie (taux de sucre dans le sang très élevé), taux élevé de calcium dans le sang, accident vasculaire cérébral probablement secondaire à une hypotension excessive.

Effets indésirables de fréquence indéterminéee (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Encéphalopathie hépatique (troubles neurologiques causés par une maladie du foie); tracé d'électrocardiogramme anormal, faible taux de potassium dans le sang, aggravation d’un lupus érythémateux généralisé (maladie du collagène).

Vision floue de loin (myopie), vision trouble.

Tremblements, posture rigide, expression faciale figée, mouvements lents et marche aléatoire et déséquilibrée.

Décoloration, engourdissements et douleur au niveau des doigts ou des orteils (syndrome de Raynaud)

Des modifications de vos paramètres biologiques (dosages sanguins) peuvent apparaître. Votre médecin pourra être amené à vous prescrire des examens sanguins afin de contrôler votre état.

Des urines concentrées (de couleur foncée), nausées ou vomissements, crampes musculaires, confusion et crises pouvant s’expliquer par une sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique peuvent survenir avec les IEC. Si vous développez ces symptômes, veuillez contacter votre médecin au plus vite.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé

· Les substances actives sont :

Périndopril......................................................................................................................... 6,790 mg

Sous forme de périndopril arginine.......................................................................................... 10 mg

Indapamide........................................................................................................................... 2,5 mg

Amlodipine.............................................................................................................................. 5 mg

Sous forme de bésilate d’amlodipine.................................................................................. 6,935 mg

Pour un comprimé pelliculé

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : composé amidon et carbonate de calcium (carbonate de calcium (90%), amidon de maïs prégélatinisé (10%)), cellulose micro cristalline (E460), croscarmellose sodique (E468), stéarate de magnésium (E572), silice colloïdale anhydre, amidon prégélatinisé.

Pelliculage du comprimé : glycérol (E422), hypromellose 6CP (E464), macrogol 6000, stéarate de magnésium (E572), dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que TRIPLIXAM 10 mg/2,5 mg/5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous la forme d’un comprimé pelliculé blanc de forme oblongue, de 11,5 mm de long et 6,09 mm de large, gravé d’un sur une face et d’un sur l’autre face.

Les comprimés sont disponibles en boîtes de 10, 28, 30, 60 (2 piluliers de 30), 84 (3 piluliers de 28), 90 (3 piluliers de 30), 100 et 500 comprimés (5 piluliers de 100).

Le dessiccateur est présent dans le bouchon du récipient contenant les comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.