2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TIBOLONE MYLAN 2,5 mg, comprimé ?

Antécédents médicaux et examens réguliers

L’utilisation d’un THS entraine des risques qui doivent être pris en considération lorsque vous décidez de commencer ce traitement ou de le continuer.

L’expérience chez les femmes avec une ménopause précoce (liée à une insuffisance ovarienne ou à une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques liés à l’utilisation d’un THS peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de commencer (ou recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de pratiquer un examen physique. Cet examen peut inclure un examen de vos seins et/ou si nécessaire, un examen gynécologique.

Dès que vous commencez TIBOLONE MYLAN, consultez votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens, discutez avec lui des bénéfices et des risques liés à la poursuite du traitement par ce médicament.

Faites régulièrement des tests de dépistage du cancer du sein comme recommandé par votre médecin.

Ne prenez jamais TIBOLONE MYLAN 2,5 mg, comprimé :

· Si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou s’il existe une suspicion que vous en ayez un ;

· Si vous avez un cancer dépendant des estrogènes tel qu’un cancer de la paroi de l’utérus (endomètre), ou s’il existe une suspicion que vous en ayez un ;

· Si vous avez un développement exagéré de la paroi de l’utérus (hyperplasie de l'endomètre) qui n’est pas traité ;

· Si vous avez des saignements vaginaux non expliqués ;

· Si vous avez ou avez eu un caillot sanguin dans une veine (thrombose) tel que dans les jambes (thrombose veineuse profonde), ou dans les poumons (embolie pulmonaire) ;

· Si vous avez des troubles de la coagulation sanguine (tels qu’un déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine) ;

· Si vous avez ou avez eu une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle qu’une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, ou de l’angine de poitrine ;

· Si vous avez ou avez eu une maladie du foie, et que vos tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale ;

· Si vous avez une maladie héréditaire rare du sang appelée « porphyrie » ;

· Si vous êtes allergique (hypersensible) aux estrogènes, progestatifs ou à l’un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Si l’une de ces pathologies apparaît pour la première fois lors du traitement avec ce médicament, arrêtez le traitement et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Arrêtez d'utiliser ce médicament et prévenez immédiatement votre médecin en cas d'apparition des signes suivants :

· une des pathologies signalées en rubrique « Ne prenez jamais TIBOLONE MYLAN 2,5 mg, comprimé » ;

· grosseur au niveau des seins ;

· maux de tête tels qu’une migraine, qui apparaissent pour la première fois ;

· perte de connaissance, confusion, maux de têtes sévères inhabituels, vertiges, troubles visuels, élocution ralentie ou perte de la parole ;

· douleur inhabituelle dans les jambes, faiblesse dans les membres ;

· douleur de la poitrine, pouls irrégulier, essoufflement soudain ;

· augmentation significative de la pression artérielle (les symptômes peuvent être mal de tête, fatigue, sensations vertigineuses) ;

· réactions allergiques (respiration difficile, oppression thoracique, éruption généralisée à type d'urticaire, démangeaisons) ;

· jaunisse (au niveau des yeux et de la peau). C’est peut-être un signe d’une maladie du foie ;

· grossesse.

Signalez à votre médecin toute maladie survenant en cours de traitement. Avant de commencer le traitement, prévenez votre médecin si vous avez ou avez eu l'un des troubles suivants, car ils peuvent réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par ce médicament. En ce cas, votre médecin pourra vous demander de revenir en consultation plus souvent pour des contrôles :

· hypertension artérielle ;

· risque augmenté de développer des caillots sanguins (voir « caillots sanguins dans une veine (thrombose veineuse) ») ;

· risque augmenté d’avoir un cancer dépendant des estrogènes (par exemple si votre mère, votre sœur ou votre grand-mère a eu un cancer du sein) ;

· insuffisance rénale ou cardiaque ;

· migraine ou maux de tête sévères ;

· diabète ;

· taux de triglycérides trop élevé dans le sang ;

· troubles hépatiques ou biliaires ;

· épilepsie ;

· asthme ;

· lupus érythémateux disséminé (maladie sévère du système immunitaire atteignant notamment la peau) ;

· otospongiose (affection de l'oreille entraînant une baisse de l'audition) ;

· endométriose (affection caractérisée par la présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus) ou antécédents de développement exagéré de la paroi de l’utérus (hyperplasie de l'endomètre) ;

· fibrome utérin (tumeur bénigne de l’utérus).

Signalez à votre médecin tout trouble s'aggravant alors que vous utilisez TIBOLONE MYLAN.

Note : Ce médicament n’est pas un contraceptif oral. S’il s’est écoulé moins d’un an depuis vos dernières menstruations, ou si vous avez moins de 50 ans, vous pouvez avoir besoin d’une contraception complémentaire pour éviter une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

TIBOLONE MYLAN et effets sur le cœur et la circulation sanguine :

Caillots sanguins dans une veine (thrombose veineuse)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est environ de 1,3 à 3 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, particulièrement pendant la première année de prise.

Ces caillots de sang peuvent être graves, et si l'un d’eux migre vers les poumons, cela peut causer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement, un malaise, voire parfois le décès.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous constatez un gonflement douloureux d'une de vos jambes, si vous ressentez une douleur subite dans votre poitrine ou si vous vous sentez anormalement essoufflée pendant le traitement par TIBOLONE MYLAN. Il pourrait s'agir d'un signe de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire. Dans ce cas, arrêter immédiatement d’utiliser TIBOLONE MYLAN.

Le risque de thrombose veineuse est plus élevé :

· si vous ou un membre de votre famille proche avez précédemment eu une thrombose veineuse ou des troubles de la coagulation du sang ;

· si vous prenez des estrogènes ;

· avec l’âge ;

· si vous avez un cancer ;

· si vous avez un excès de poids très important (IMC > 30 kg/m²) ;

· durant la grossesse ou la période suivant la naissance ;

· si vous avez un lupus érythémateux disséminé (trouble du système immunitaire) ;

· si vous êtes immobilisée pendant une longue période (vous devez par exemple rester alitée), avez eu un accident ou devez subir une opération chirurgicale majeure. En ces cas, il peut être nécessaire que vous cessiez temporairement d'utiliser TIBOLONE MYLAN. Il peut être nécessaire d'arrêter le traitement dès 4 à 6 semaines avant l'opération.

Le rôle des varices dans le risque de thrombose veineuse n'est pas connu.

Si l'une de ces situations correspond à votre cas, informez-en votre médecin. Si vous recevez un traitement anticoagulant, les risques et bénéfices du THS doivent être soigneusement évalués.

Comparaison :

· Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un caillot sanguin veineux survient en moyenne chez 4 à 7 femmes sur 1 000 après une période de 5 ans.

· Chez les femmes de la cinquantaine prenant un THS estro-progestatif après une période de 5 ans, il y aura 9 à 12 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire 5 cas supplémentaires).

· Chez les femmes prenant de la tibolone, le risque additionnel de thrombose veineuse est inférieur au risque additionnel observé avec les autres THS.

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez une douleur dans votre poitrine qui s'étend à votre bras ou votre cou. Cette douleur peut être un signe de maladie du cœur.

Le THS ne permet pas d'éviter les maladies cardiaques.

Le risque de survenue d’affection des artères coronaires est légèrement augmenté en cas d’utilisation d’une association estro-progestative. Le nombre de cas supplémentaires d’affection des artères coronaires augmente avec l’âge. On ne sait pas si le risque de survenue d’affection des artères coronaires est différent avec TIBOLONE MYLAN.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Arrêtez de prendre ce médicament et joignez immédiatement votre médecin si vous ressentez des maux de tête inexpliqués ressemblant à une migraine avec ou sans troubles de la vision. Ces maux de tête peuvent être un signe d'accident vasculaire.

Les médicaments contenant de la tibolone, comme les autres traitements hormonaux substitutifs, augmente le risque de survenue d’accident vasculaire cérébral. Cette augmentation du risque a été observée principalement chez les femmes âgées de plus de 60 ans.

Comparaison

· Chez les femmes âgées de 50 à 59 ans ne prenant pas de tibolone, en moyenne 3 femmes sur 1000 auront un AVC après une période de 5 ans.

· Chez les femmes âgées de 50 à 59 ans prenant de la tibolone pendant plus de 5 ans, il y aura 7 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire 4 cas supplémentaires).

· Chez les femmes âgées de 60 à 69 ans ne prenant pas de tibolone, en moyenne 11 femmes sur 1000 auront un AVC après une période de 5 ans.

· Chez les femmes âgées de 60 à 69 ans prenant de la tibolone pendant plus de 5 ans, il y aura 24 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire 13 cas supplémentaires).

TIBOLONE MYLAN et risque de survenue d’un cancer :

Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la paroi de l’utérus (cancer de l’endomètre)

La prise d’un THS à base d’estrogène seul augmente le risque de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre). On ne sait pas si le risque est différent avec TIBOLONE MYLAN.

Saignements irréguliers

Vous pouvez avoir des saignements irréguliers ou des pertes sanguines (spotting) pendant les 3 à 6 premiers mois de prise de TIBOLONE MYLAN. Cependant, si ces saignements irréguliers :

· persistent au-delà des 6 premiers mois

· débutent alors que vous prenez TIBOLONE MYLAN depuis plus de 6 mois

· persistent après l’arrêt du traitement par TIBOLONE MYLAN

Consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise d’un THS combiné estro-progestatif et possiblement à base d'estrogène seul augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de prise du THS. Ce risque supplémentaire devient évident après plusieurs années. Toutefois, il revient à la normale en quelques années (maximum 5 ans) après l'arrêt du traitement. Les femmes prenant de la tibolone ont un risque de cancer du sein inférieur par rapport à celles prenant un THS combiné estro-progestatif et comparable à celui observé chez les femmes prenant un THS à base d’estrogène seul.

Comparaison

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, en moyenne 9 à 14 femmes sur 1000 auront un diagnostic de cancer du sein après une période de 5 ans. Pour les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estro-progestatif pendant plus de 5 ans, il y aura 13 à 20 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire jusqu’à 4 à 6 cas supplémentaires).

Vérifiez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :

o capitonnage de la peau

o modifications au niveau du mamelon

o boules éventuelles que vous pouvez voir ou sentir

Cancer ovarien

Le cancer de l'ovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). L’utilisation d’un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d’estrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l’âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2 000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2 000 utilisatrices (soit environ 1 cas supplémentaire). Avec l’utilisation de TIBOLONE MYLAN, le risque accru de cancer ovarien est similaire à celui observé avec d’autres types de THS.

TIBOLONE MYLAN et autres troubles :

Si les symptômes de déficit en estrogènes liés à la ménopause persistent malgré le traitement, parlez-en à votre médecin.

Le THS n’empêche pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être toutefois plus élevé chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après l’âge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et TIBOLONE MYLAN 2,5 mg, comprimé

Veuillez indiquer à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

Une attention toute particulière doit être prise lors d'utilisation de warfarine ou d'autres anticoagulants anti-vitamine K. Le traitement par TIBOLONE MYLAN risque d'augmenter l'effet des anticoagulants. Une surveillance clinique et éventuellement une adaptation de la posologie des anticoagulants surtout en début et fin de traitement par TIBOLONE MYLAN est nécessaire.

TIBOLONE MYLAN 2,5 mg, comprimé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication pendant la grossesse ou l'allaitement.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte alors que vous prenez ce médicament, interrompez le traitement et parlez-en à votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

TIBOLONE MYLAN 2,5 mg, comprimé contient du lactose monohydraté

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les pathologies suivantes ont été rapportées plus souvent chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices :

· cancer du sein ;

· épaississement anormal ou cancer de la paroi de l'utérus (hyperplasie endométriale ou cancer) ;

· cancer de l'ovaire ;

· caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thrombo-embolie veineuse) ;

· maladie cardiaque ;

· accident vasculaire cérébral ;

· probable perte de mémoire si le THS est commencé après l’âge de 65 ans.

Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, voir la rubrique 2.

Sont fréquemment observés au cours d'un traitement par de la tibolone (chez plus d’une femme sur 100 mais moins d’une femme sur 10) :

· tension des seins ;

· saignements vaginaux, y compris après la ménopause ;

· douleurs et gonflements abdominaux ;

· épaississement de l’endomètre ;

· pertes vaginales ;

· prurit génital ;

· mycoses vaginales ;

· infections de la vulve et du vagin ;

· prise de poids ;

· développement de la pilosité ;

· anomalie au niveau du frottis ;

Sont peu fréquemment observés au cours d’un traitement par de la tibolone (chez plus d’une femme sur 1000 mais moins d’une femme sur 100) :

· œdème ;

· gène abdominale ;

· infection fongique ;

· mycose vaginale ;

· douleurs au niveau du mamelon ;

· inconfort au niveau des seins ;

· acné.

Sont rarement observés au cours d’un traitement par la tibolone (chez plus d’une femme sur 10 000 mais moins d’une femme sur 1 000) :

· prurit.

D’autres effets indésirables ont été rapportés après la commercialisation de médicament contenant de la tibolone, dont la fréquence ne peut pas être calculée à partir des données disponibles :

· vertiges ;

· maux de tête ;

· troubles de la vision ;

· éruptions cutanées ;

· dépressions ;

· douleurs au niveau des articulations ou des muscles ;

· anomalies des tests évaluant le fonctionnement du foie.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres THS :

· troubles de la vésicule biliaire ;

· différents troubles cutanés :

o décoloration de la peau touchant généralement le visage ou le cou, connue sous le nom de « masque de grossesse » (chloasma),

o nodules rouges douloureux sous la peau (érythème noueux),

o éruption avec taches rouges-violettes ou plaies en forme de cible (érythème multiforme).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient TIBOLONE MYLAN 2,5 mg, comprimé

· La substance active est :

Tibolone.............................................................................................................................. 2,50 mg

Pour un comprimé.

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, amidon de pomme de terre, palmitate d'ascorbyle et stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que TIBOLONE MYLAN 2,5 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous la forme de comprimé blanc à blanchâtre, rond, plat.

Boîtes de 28, 30, 84 ou 90 comprimés sous plaquettes PVC/PVdC/Aluminium.