2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

Ne prenez jamais THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

· Si vous êtes allergique aux protéines de lapin ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

· Si vous avez une infection aiguë ou chronique qui empêcherait toute immunosuppression supplémentaire (dans la mesure où THYMOGLOBULINE diminue la capacité de votre corps à combattre les infections).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser THYMOGLOBULINE.

THYMOGLOBULINE doit toujours être utilisée sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier.

Pendant le traitement par THYMOGLOBULINE, votre médecin effectuera des examens sanguins réguliers et d’autres tests pour surveiller votre santé. En raison de la façon dont ce médicament agit, il pourrait affecter votre sang et d’autres organes.

Veuillez indiquer à votre médecin si vous avez déjà eu une réaction allergique à des animaux ou à d'autres médicaments. Le médecin vous surveillera étroitement et arrêtera le traitement en cas de signes d'une réaction allergique à THYMOGLOBULINE.

Certaines réactions indésirables sévères peuvent être liées à la vitesse de perfusion. Les patients doivent être attentivement surveillés pendant la perfusion.

En cas d'apparition de réactions indésirables, on peut soit diminuer la vitesse de perfusion, soit interrompre la perfusion jusqu'à la disparition des symptômes.

L'administration doit être immédiatement et définitivement arrêtée en cas de survenue d'une réaction allergique généralisée. En cas de choc (malaise soudain et chute de la tension artérielle), le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

Indiquez à votre médecin si vous souffrez d'une maladie du sang, telle qu'une thrombopénie (nombre de plaquettes dans le sang inférieur à la normale) ou une leucopénie (nombre de globules blancs dans le sang inférieur à la normale). Votre dose dépendra du nombre de globules blancs ou de plaquettes présents dans votre sang, ce qui sera vérifié avant, pendant et après le traitement.

THYMOGLOBULINE est souvent utilisé en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs.

Après utilisation de ces associations, des infections, une réactivation d’infections et des septicémies (infection présente dans le sang qui s’étend dans tout le corps) et des neutropénies fébriles (fièvre associée à un nombre inférieur à la normale de certains globules blancs) ont été signalées.

Dans l’aplasie médullaire, le traitement immunosuppresseur contribue au risque d’infection (en particulier infection fongique) associée à l’aplasie médullaire elle-même.

L’usage de médicaments immunosuppresseurs, y compris THYMOGLOBULINE, est susceptible d’augmenter le risque de développement d’un cancer, notamment lymphome ou syndrome lymphoprolifératif (impliquant une augmentation anormale du nombre de globules blancs).

La sécurité de l'immunisation avec des vaccins vivants atténués (affaiblis, moins vigoureux) après un traitement par THYMOGLOBULINE n'a pas été étudiée; par conséquent, une immunisation avec des vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pour les patients ayant récemment reçu THYMOGLOBULINE (voir également « Autres médicaments et THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion »).

Des composants d'origine humaine (globules rouges traités par le formaldéhyde et des cellules du thymus) sont utilisés dans le processus de fabrication de THYMOGLOBULINE. Lorsque des médicaments sont fabriqués à partir de sang ou de plasma humains, certaines mesures sont mises en place afin de prévenir la transmission d'infections aux patients. Ces mesures incluent une sélection minutieuse des donneurs de sang et de plasma afin d'assurer que les personnes susceptibles d'être porteuses d'infections soient exclues, et l'examen de chaque don et du plasma provenant de plusieurs donneurs afin de rechercher des signes de virus ou d'infections. Les fabricants de ces produits incluent également des phases permettant d'inactiver ou d'éliminer des virus dans le traitement du sang ou du plasma.

Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de composants sanguins humains sont administrés, la possibilité de transmettre une infection ne peut pas être totalement exclue. Ce risque s'applique également aux virus inconnus ou émergents, ou d'autres types d'infection.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C et pour le virus non enveloppé VHA.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection fœtale) et pour les personnes dont le système immunitaire est déprimé et présentant certains types d'anémie.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'utilisation d'immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, ou mycophénolate mofétil) induit un risque d'immunosuppression excessive qui peut conduire à une lymphoprolifération (augmentation anormale du nombre de globules blancs). Par conséquent, votre médecin doit savoir si vous utilisez ces médicaments.

Ne vous faites pas vacciner pendant le traitement par THYMOGLOBULINE ou peu de temps après sans en discuter d'abord avec votre médecin, dans la mesure où cela pourrait être à l'origine d'effets indésirables (s'il s'agit d'un vaccin vivant) ou ne pas fonctionner en raison d'une absence de réponse du système immunitaire.

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ce médicament.

Grossesse

En raison du manque de données, THYMOGLOBULINE ne peut être donnée aux femmes enceintes sauf en cas d'absolue nécessité.

Allaitement

N'allaitez pas si vous recevez THYMOGLOBULINE dans la mesure où le produit pourrait passer dans le lait maternel et affecter le bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

THYMOGLOBULINE étant susceptible de vous rendre souffrant, fatigué, ou de vous donner des vertiges, il convient de ne pas conduire, ou utiliser des outils ou des machines.

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion contient

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains effets indésirables, tels que la fièvre, les éruptions cutanées et les maux de tête, ou d’autres effets touchant la fréquence de pouls, la tension artérielle et la respiration, ainsi que certaines réactions de type allergique, sont davantage susceptibles de se produire avec votre première ou votre seconde dose de THYMOGLOBULINE qu’avec les doses ultérieures.

Veuillez immédiatement informer votre médecin si vous avez :

· une apparition d’éruptions cutanées qui vous démangent,

· une difficulté à respirer,

· des douleurs à l’estomac,

· un gonflement du visage, de la bouche ou de la gorge.

Il s’agit de signes d’une réaction allergique susceptibles de menacer le pronostic vital.

Parfois, une perfusion de THYMOGLOBULINE peut provoquer les effets indésirables supplémentaires suivants.

Informez votre médecin le plus vite possible si vous observez l’un de ces effets :

· difficulté à respirer, respiration sifflante ou toux,

· mal au cœur ou vomissements,

· état vertigineux ou malaise,

· douleurs articulaires,

· maux de tête,

· saignements ou bleus plus fréquents que la normale,

· battements de cœur irréguliers ou rapides,

· symptômes d’une infection tels que fièvre, frissons, maux de gorge, ulcérations de la bouche.

Pendant et après le traitement avec THYMOGLOBULINE, quelques patients ont eu une augmentation transitoire de certaines valeurs de la fonction hépatique (tests de laboratoire qui indiquent comment votre foie fonctionne). En général, il n’y a pas de symptôme et ces valeurs de la fonction hépatique reviennent à la normale sans traitement.

Les effets indésirables répertoriés ci-dessous ont été observés au cours d’une étude observationnelle. Tous n’ont pas nécessairement été causés par THYMOGLOBULINE.

Les

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) incluent :

· faible nombre de globules blancs ; faible nombre de plaquettes,

· faible nombre de globules rouges (anémie),

· fièvre,

· infection.

Les effets fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) incluent :

· diarrhée, difficulté à avaler, nausées, vomissements,

· frissons,

· maladie sérique, une maladie causée par des anticorps contre Thymoglobuline provoquant éruptions cutanées, urticaire (marques rouges qui démangent), douleurs articulaires, problèmes rénaux et ganglions tuméfiés et se développant en 5 à 15 jours. La maladie sérique est habituellement légère et disparaît sans traitement ou avec des corticoïdes sur une période courte,

· augmentation de certaines enzymes hépatiques dans votre sang,

· douleurs musculaires,

· tumeurs malignes,

· essoufflement,

· démangeaisons, éruptions cutanées,

· faible tension artérielle.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 1 000) :

· atteinte hépatique (insuffisance hépatique).

Effets indésirables avec une fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Augmentation du taux de bilirubine dans le sang (élévation de paramètre de laboratoire).

Ces effets indésirables peuvent être légers et disparaître avec un traitement. Ils peuvent également être réduits en changeant la dose de THYMOGLOBULINE ou en augmentant la durée sur laquelle elle est donnée.

Il arrive parfois que des effets indésirables se produisent plusieurs mois après le traitement. Chez les patients qui utilisent THYMOGLOBULINE avec d’autres immunosuppresseurs, des effets retardés peuvent survenir, notamment un risque accru d’infections et de certains types de cancer.

Des infections, une réactivation d’infections, des neutropénies fébriles et des septicémies ont été rapportées après une administration de THYMOGLOBULINE en association avec plusieurs immunosuppresseurs. Dans de rares cas, des tumeurs malignes, notamment, mais sans y être limitées, des syndromes lymphoprolifératifs et autres lymphomes, ainsi que des tumeurs solides, ont été signalées. Ces événements ont parfois été d’issue fatale. Ces événements indésirables ont toujours été associés à une combinaison de plusieurs immunosuppresseurs.

Si vous recevez THYMOGLOBULINE avec d’autres médicaments qui dépriment votre système immunitaire, vous pouvez être sujet à des infections, sanguines ou autres.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

· La substance active est :

L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes...... 5 mg/ml après reconstitution soit 25 mg en flacon

· Les autres composants sont :

Le mannitol, la glycine, le chlorure de sodium (sel).

Qu’est-ce que THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion se présente sous la forme d'une poudre pour solution à diluer pour perfusion (en flacon (25 mg). Boîte de 1).

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est fourni dans un flacon en verre contenant une poudre blanc crème. Avant utilisation, cette poudre est dissoute dans 5 ml d'eau pour préparations injectables.

Chaque ml de la solution obtenue contient 5 mg d'immoglobuline de lapin anti-thymocytes humains.

La solution reconstituée est limpide ou légèrement opalescente.

Ce liquide est ensuite mélangé à une solution de chlorure de sodium ou de glucose de façon à ce qu'il puisse être administré lentement (perfusé) dans la circulation sanguine.