2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Votre médecin vous aura fourni des instructions spécifiques, en particulier sur les effets du thalidomide sur les enfants à naître (indiqués dans le Programme de Prévention de la Grossesse et du Thalidomide Celgene).

Votre médecin vous aura remis un carnet éducatif destiné aux patients. Lisez ce document attentivement et respectez les instructions qui y figurent.

Si vous ne comprenez pas ces indications, veuillez consulter votre médecin pour obtenir plus d’informations avant de prendre du thalidomide. Consultez également la rubrique « Avertissements et précautions » et « Grossesse et allaitement » pour des informations complémentaires.

N’utilisez jamais Thalidomide Celgene

si vous êtes enceinte, si vous pensez que vous pourriez l’être ou si vous prévoyez de l’être, car

Thalidomide Celgene provoque des anomalies congénitales et la mort du fœtus.

si vous êtes en âge de devenir enceinte, sauf si vous êtes capable de prendre les mesures contraceptives nécessaires ou d’y adhérer pour éviter une grossesse (voir rubrique 2

« Avertissements et précautions » et « Grossesse et allaitement »)

si vous êtes en âge de devenir enceinte, votre médecin notera lors de chaque prescription que les mesures nécessaires ont été prises et vous remettra une copie de cette confirmation.

si vous êtes allergique au thalidomide ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6 ).

Ne prenez pas Thalidomide Celgene si l’une de ces situations vous concerne. En cas de doute, adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre Thalidomide Celgene.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre ce médicament, si vous vous trouvez dans l’une des situations suivantes :

Pour les femmes prenant Thalidomide Celgene

Avant de débuter le traitement, vous devez vérifier avec votre médecin si vous êtes en âge de devenir enceinte, même si cela vous semble improbable. Même si vous n’avez pas de saignement menstruel après un traitement anti-cancéreux, vous pouvez tomber enceinte.

Si vous êtes en âge de devenir enceinte :

Vous devrez réaliser un test de grossesse sous le contrôle de votre médecin o avant le traitement

o toutes les 4 semaines pendant le traitement o 4 semaines après la fin du traitement

Vous devrez utiliser une méthode efficace de contraception :

o au moins 4 semaines avant le début du traitement o pendant le traitement

o durant au moins 4 semaines après l’arrêt du traitement

Votre médecin vous conseillera sur les moyens de contraception adaptés à votre cas.

Si vous êtes en âge de devenir enceinte, votre médecin indiquera avec chaque prescription que les mesures nécessaires décrites ci-dessus ont été prises.

Pour les hommes prenant Thalidomide Celgene

Le thalidomide passe dans le sperme humain. Par conséquent, vous ne devez pas avoir de rapports sexuels non protégés, même si vous avez eu une vasectomie.

Il faut éviter toute grossesse et toute exposition durant la grossesse. Utilisez toujours un préservatif :

o pendant le traitement

o pendant au moins 7 jours après l’arrêt du traitement

Vous ne devez pas donner votre sperme :

o pendant le traitement

o pendant au moins 7 jours après l’arrêt du traitement

Pour tous les patients

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Thalidomide Celgene si :

vous ne comprenez pas les conseils de contraception qui vous ont été fournis par votre médecin ou vous ne vous sentez pas capable de suivre ces instructions.

vous avez des antécédents de crise cardiaque (infarctus du myocarde), vous avez déjà développé un caillot sanguin dans le passé ou si vous fumez, si vous avez une tension artérielle élevée (hypertension) ou un taux de cholestérol élevé. Pendant le traitement par Thalidomide Celgene, le risque de formation de caillots sanguins dans les veines et les artères est augmenté (voir aussi rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

vous avez présenté ou vous présentez actuellement des neuropathies telles que des lésions nerveuses causant des engourdissements, une mauvaise coordination des mouvements ou des douleurs dans vos mains ou vos pieds (voir aussi rubrique 4 ).

vous avez souffert ou souffrez d’un ralentissement du rythme cardiaque (signe de bradycardie).

vous avez une pression artérielle élevée dans les artères pulmonaires (voir aussi rubrique 4 ).

vous avez une diminution du nombre de globules blancs (neutropénie) associée à de la fièvre et une infection.

vous avez une diminution du nombre de plaquettes. Vous serez plus susceptible d’avoir des saignements et des ecchymoses.

vous avez ou avez eu des lésions au foie (troubles hépatiques), dont des résultats anormaux des tests hépatiques.

vous présentez ou avez présenté dans le passé des réactions cutanées sévères, appelées syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique ou réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (également appelé syndrome DRESS ou syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse). (Pour une description des symptômes, voir la rubrique 4 )

vous avez développé une réaction allergique pendant le traitement par thalidomide, par exemple éruption cutanée, démangeaisons, gonflement (œdème), sensations vertigineuses ou difficultés pour respirer.

vous avez souffert de somnolence.

vous avez présenté de la fièvre, des frissons et des tremblements intenses, éventuellement compliqués par une tension artérielle basse et une confusion (possibles symptômes d’infection grave).

vous avez ou avez déjà eu dans le passé une infection virale, en particulier varicelle-zona, hépatite B, infection par le VIH. En cas de doute, adressez-vous à votre médecin. Le traitement par Thalidomide Celgene peut provoquer une réactivation du virus chez les patients qui en sont porteurs, entraînant une récidive de l’infection. Votre médecin doit vérifier si vous avez eu dans le passé une infection au virus de l’hépatite B.

vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques (voir aussi rubrique 4 ).

Votre médecin vérifiera peut-être si vous avez une charge tumorale élevée dans tout le corps, y compris dans la moelle osseuse. Cela peut entraîner une complication dans laquelle la destruction des cellules tumorales entraîne des taux anormaux de substances chimiques dans l’organisme, ce qui peut provoquer une insuffisance rénale (cette complication est appelée « syndrome de lyse tumorale ») (voir aussi rubrique 4 ).

Votre médecin devra vérifier si vous n’avez pas d’autres types d’hémopathies malignes (appelées leucémie aiguë myéloblastique et syndromes myélodysplasiques) au cours de votre traitement par Thalidomide Celgene (voir aussi rubrique 4 ).

Vous ne devez pas faire de dons de sang pendant le traitement par Thalidomide Celgene et pendant au moins 7 jours après l’arrêt du traitement.

En cas de doute sur les informations ci-dessus, parlez-en à votre médecin avant de prendre Thalidomide Celgene.

Enfants et adolescents

L’utilisation de Thalidomide Celgene n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Thalidomide Celgene

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament. Cela inclut les médicaments obtenus sans ordonnance, y compris les produits de phytothérapie.

Veillez à informer votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :

des médicaments pouvant entraîner une somnolence, car le thalidomide peut accroître leurs effets. Cela inclut les sédatifs (tels que les anxiolytiques, les hypnotiques, les antipsychotiques, les antihistaminiques H1, les opioïdes et les barbituriques) ;

des médicaments qui ralentissent le rythme cardiaque (qui induisent une bradycardie, tels que les anticholinestérasiques et les bêta-bloquants) ;

des médicaments utilisés pour traiter les troubles cardiaques et leurs complications (tels que la digoxine) ou pour fluidifier le sang (tels que la warfarine) ;

des médicaments associés à une neuropathie, comme d’autres traitements anticancéreux ;

des contraceptifs.

Thalidomide Celgene avec des aliments, des boissons et de l’alcool

Ne buvez pas d’alcool pendant le traitement par Thalidomide Celgene. La prise de Thalidomide Celgene en association avec l’alcool peut entraîner une somnolence accrue.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Le thalidomide cause des anomalies congénitales graves ou le décès d’un enfant à naître.

La prise d’une seule gélule par une femme enceinte peut entraîner des anomalies congénitales graves chez le bébé.

Ces anomalies peuvent être des bras ou des jambes courts, des mains ou des pieds malformés, des anomalies de la vue ou de l’ouïe et des problèmes au niveau des organes internes.

Si vous êtes enceinte, vous ne devez pas prendre Thalidomide Celgene. De plus, vous ne devez pas tomber enceinte pendant le traitement par Thalidomide Celgene.

Vous devez donc utiliser un moyen de contraception efficace si vous êtes une femme en âge de devenir enceinte (voir la section « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Thalidomide Celgene ? » de la rubrique 2).

Vous devez arrêter le traitement et informer immédiatement votre médecin si :

Vous n’avez pas eu ou pensez ne pas avoir eu vos règles ou vous avez un saignement menstruel inhabituel ou vous pensez être enceinte.

Vous avez eu un rapport hétérosexuel sans utiliser de méthode efficace de contraception.

Si vous tombez enceinte durant le traitement par le thalidomide, vous devez arrêter le traitement et en informer immédiatement votre médecin.

Pour les hommes prenant Thalidomide Celgene qui ont une partenaire en âge de procréer, voir la section de la rubrique 2. Si votre partenaire découvre qu’elle est enceinte pendant que vous prenez du thalidomide, vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Allaitement

N’allaitez pas pendant votre traitement par Thalidomide Celgene, car on ignore si le thalidomide passe dans le lait maternel humain.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est déconseillé de conduire ou d’utiliser des machines si vous ressentez des effets indésirables tels que des vertiges, une fatigue, une somnolence ou des troubles de la vision.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament :

* Arrêtez de prendre Thalidomide Celgene et consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez les effets indésirables graves suivants. Vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical urgent :

Réactions cutanées extrêmement intenses et graves. Les réactions indésirables de la peau peuvent se manifester sous forme d’éruptions cutanées, avec ou sans vésicules. Les symptômes suivants peuvent apparaître : irritation de la peau, aphtes buccaux ou gonflement de la bouche, de la gorge, des yeux, du nez et de la zone autour des organes génitaux, œdème, fièvre et syndrome pseudo-grippal. Ces symptômes peuvent être des signes de réactions cutanées rares et graves tels que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou le syndrome DRESS.

* Si vous remarquez l’un des effets indésirables graves suivants, prévenez immédiatement votre médecin :

Engourdissement, picotements, coordination anormale ou douleurs dans les mains et les pieds.

Ceci peut être dû à des lésions nerveuses (appelées « neuropathie périphérique »), qui constituent un effet indésirable très fréquent. Il peut devenir très sévère, douloureux et invalidant. Si vous souffrez de tels symptômes, veuillez en discuter immédiatement avec votre médecin, qui pourra réduire la dose ou arrêter le traitement. Cet effet indésirable apparaît généralement plusieurs mois après la prise de ce médicament mais peut se produire plus tôt. Il peut également parfois se produire après l’arrêt du traitement. Il peut ne pas disparaître ou s’estomper lentement.

Douleur vive dans la poitrine et difficulté à respirer.

Cela peut être dû à des caillots sanguins dans les artères menant aux poumons (appelé « embolie pulmonaire »), qui est un effet indésirable fréquent. Cela peut se produire pendant le traitement ou après l’arrêt du traitement.

Douleur dans les jambes, gonflement, en particulier des mollets.

Ceci peut être dû à la formation de caillots dans les veines des jambes (thrombose veineuse profonde), qui est un effet indésirable fréquent. Cela peut se produire pendant le traitement ou après l’arrêt du traitement.

Douleur dans la poitrine irradiant dans les bras, la nuque, les mâchoires, le dos ou l’estomac, transpiration et essoufflement, nausées ou vomissements.

Cela peut être des symptômes de crise cardiaque/d’infarctus du myocarde (pouvant être dû à des caillots dans les artères du cœur).

Troubles de la vision ou des difficultés d’élocution, qui sont temporaires.

Cela peut être des symptômes d’accident vasculaire cérébral (pouvant être dû à la présence d’un caillot dans une artère du cerveau).

Fièvre, frissons, mal de gorge, toux, aphtes dans la bouche ou tout autre symptôme d’infection.

Saignement ou ecchymose en l’absence de blessure.

Les autres effets indésirables incluent :

Il est important de noter qu’un faible nombre de patients atteints d’un myélome multiple peuvent développer d’autres types de cancers, en particulier des hémopathies malignes (cancers du sang), et qu’il est possible que ce risque soit majoré en cas de traitement par Thalidomide Celgene. Par conséquent, votre médecin devra évaluer attentivement le bénéfice et le risque s’il vous prescrit Thalidomide Celgene.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

Constipation.

Sensation de vertige.

Somnolence et fatigue.

Frissons (tremblements).

Diminution des sensations ou sensations anormales (dysesthésie).

Gonflement des mains et des pieds.

Diminution du nombre de cellules sanguines. Ceci signifie que vous êtes plus susceptible de développer des infections. Votre médecin peut surveiller le nombre de vos cellules sanguines pendant le traitement par Thalidomide Celgene.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Indigestion, nausées, vomissements et sécheresse de la bouche.

Érythème, sécheresse de la peau.

Diminution du nombre de globules blancs (neutropénie) accompagné de fièvre et d’infection.

Diminution simultanée du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes (pancytopénie).

Sensation de faiblesse, d’évanouissement ou troubles de la marche, manque d’énergie ou de force, hypotension.

Fièvre et malaise général.

Convulsions.

Vertiges, entraînant des difficultés à rester debout et marcher normalement.

Vision trouble.

Pneumonie, maladie pulmonaire.

Battements de cœur lents, insuffisance cardiaque.

Dépression, confusion, changements d’humeur, anxiété.

Diminution de l’audition ou surdité.

Maladie des reins (insuffisance rénale).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Inflammation et gonflement des bronches au niveau des poumons (bronchite).

Inflammation des cellules de la paroi de l’estomac.

Perforation du gros intestin (côlon) pouvant entraîner une infection.

Occlusion intestinale.

Baisse de la pression artérielle en se levant (Hypotension orthostatique), pouvant entraîner des évanouissements.

Irrégularités du rythme cardiaque (bloc cardiaque ou fibrillation auriculaire), étourdissement ou évanouissement.

Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Insuffisance thyroïdienne (hypothyroïdie).

Problèmes sexuels, par exemple difficulté à avoir une érection.

Infection grave du sang (septicémie) accompagnée de fièvre, de frissons et de forts tremblements et qui peut être compliquée d’une hypotension et d’une confusion (choc septique).

Syndrome de lyse tumorale – Des complications métaboliques peuvent survenir pendant le traitement du cancer et parfois même sans traitement. Ces complications sont causées par les produits de dégradation des cellules cancéreuses qui sont détruites. Elles peuvent inclure : des modifications du bilan sanguin, des taux élevés de potassium, de phosphore, d’acide urique et de faibles taux de calcium entraînant des modifications de la fonction rénale et du rythme cardiaque, des convulsions et dans certains cas le décès.

Réactions allergiques telles qu’éruption localisée ou généralisée avec démangeaisons et angio-œdème (types de réaction allergique qui peuvent se manifester sous forme d’urticaire, d’éruption cutanée, de gonflement des yeux, de la bouche ou du visage, de difficulté à respirer ou de démangeaisons).

Atteinte du foie (affection hépatique), incluant des anomalies des paramètres hépatiques.

Saignement dans l’estomac ou les intestins (hémorragie digestive).

Aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson (tels que tremblements, dépression ou confusion).

Douleur dans le haut de l’abdomen et/ou le dos qui peut être intense et persister quelques jours, accompagnée éventuellement de nausées, de vomissements, de fièvre et d’un pouls rapide – ces symptômes peuvent être dus à une inflammation du pancréas (pancréatite).

Augmentation de la pression artérielle dans les vaisseaux qui irriguent les poumons, ce qui peut entraîner un essoufflement, une fatigue, des vertiges, une douleur dans la poitrine, un rythme cardiaque accéléré ou un gonflement des jambes ou des chevilles (hypertension artérielle pulmonaire).

Infections virales, y compris zona (une maladie virale qui provoque une éruption douloureuse sous forme de vésicules) et récidive de l’hépatite B (qui peut provoquer un jaunissement de la peau et du blanc de l’œil, des urines foncées, des douleurs dans le côté droit de l’abdomen, une fièvre et des nausées ou vomissements).

Maladie du cerveau, dont les symptômes comprennent des modifications visuelles, des céphalées, des convulsions et une confusion, avec ou sans hypertension associée (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible ou SEPR).

Une maladie affectant la peau provoquée par l’inflammation de petits vaisseaux, ainsi que des douleurs articulaires et de la fièvre (vascularite leucocytoclasique).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Thalidomide Celgene

La substance active est le thalidomide. Chaque gélule contient 50 mg de thalidomide.

Les autres composants sont :

- Les gélules contiennent de l’amidon prégélatinisé et du stéarate de magnésium. o L’enveloppe des gélules contient de la gélatine et du dioxyde de titane (E171).

- L’encre d’impression contient de la gomme laque, de l’oxyde de fer noir (E172) et du propylène glycol.

Comment se présente Thalidomide Celgene et contenu de l’emballage extérieur

Les gélules de Thalidomide Celgene sont blanches et portent l’inscription « Thalidomide Celgene 50 mg ». Les gélules sont présentées dans des étuis « portefeuille » contenant 28 gélules (2 plaquettes thermoformées de 14 gélules chacune).