2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TEMOZOLOMIDE MYLAN 140 mg, gélule ?

Ne prenez jamais TEMOZOLOMIDE MYLAN 140 mg, gélule :

· si vous êtes allergique au témozolomide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez eu une réaction allergique à la dacarbazine (un médicament anticancéreux parfois appelé DTIC). Les signes de réaction allergique incluent une sensation de démangeaison, un essoufflement ou sifflement, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge.

· si certains types de cellules sanguines sont sévèrement diminués (myélosuppression), comme le taux de globules blancs ou le taux de plaquettes. Ces cellules du sang sont importantes pour combattre l'infection et pour une bonne coagulation du sang. Votre médecin contrôlera votre sang afin d'être sûr que vous avez suffisamment de ces cellules avant de débuter le traitement.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre Témozolomide Mylan, gélule :

· car vous devrez être surveillé avec attention pour détecter le développement d'une forme grave d’infection pulmonaire appelée pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PPC). Si vous êtes un patient nouvellement diagnostiqué (glioblastome multiforme) vous pouvez recevoir témozolomide pendant 42 jours en association avec de la radiothérapie. Dans ce cas, votre médecin vous prescrira également un médicament pour aider à prévenir ce type de pneumonie (PPC),

· si vous avez eu ou pourriez avoir actuellement une infection par le virus de l’hépatite B. En effet Témozolomide Mylan pourrait rendre cette hépatite B de nouveau active, potentiellement d’évolution fatale dans certains cas. Avant de commencer le traitement, vous serez soigneusement examiné par votre médecin à la recherche de signes de cette infection,

· si vous avez un faible taux de globules rouges (anémie), de globules blancs et de plaquettes, ou des troubles de la coagulation sanguine avant de débuter le traitement, ou si vous les développez lors du traitement. Votre médecin peut décider de diminuer la dose, d'interrompre, d'arrêter ou de changer votre traitement. Vous pouvez également avoir besoin d'autres traitements. Dans certains cas, il sera nécessaire d'arrêter le traitement par témozolomide.

· car vous pouvez avoir un faible risque de modification des cellules sanguines, incluant la leucémie,

· si vous avez des nausées (sensation d'avoir envie de vomir) et/ou vomissez ce qui correspond à des effets indésirables très fréquents de témozolomide (voir rubrique 4), votre médecin peut vous prescrire un médicament (un anti-vomitif) aidant à prévenir les vomissements.

· si vous vomissez fréquemment avant ou pendant votre traitement, demandez conseil à votre médecin sur le meilleur moment pour prendre témozolomide jusqu'à contrôler vos vomissements. Si vous vomissez après avoir pris votre traitement, ne prenez pas une deuxième dose le même jour,

· si vous développez de la fièvre ou les symptômes d'une infection contactez votre médecin immédiatement,

· si vous avez plus de 70 ans, vous pouvez être plus sujet aux infections, aux contusions et aux saignements,

· si vous avez des troubles du foie ou du rein, votre dose de témozolomide peut avoir besoin d'être ajustée.

Tests de Laboratoire

· Vous serez soumis à de fréquentes prises de sang durant le traitement afin de surveiller les effets indésirables de témozolomide sur les cellules sanguines,

· Votre médecin peut effectuer des tests de la fonction hépatique avant et après chaque cycle de traitement.

Enfants adolescents

Ce médicament ne doit pas être donné aux enfants âgés de moins de 3 ans car cela n’a pas été étudié. On dispose de peu d’informations sur témozolomide chez les patients de plus de 3 ans.

Autres médicaments et TEMOZOLOMIDE MYLAN 140 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance, surtout si vous avez pris :

· de l’acide valproïque (un médicament utilisé pour traiter les crises d’épilepsie)

des médicaments qui suppriment le système immunitaire (tels que la ciclosporine, azathioprine).

TEMOZOLOMIDE MYLAN 140 mg, gélule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. En effet, vous ne devriez pas être traitée par témozolomide pendant une grossesse à moins que votre médecin ne vous l’indique clairement.

Allaitement

Vous devez arrêter l’allaitement lorsque vous êtes traitée par témozolomide.

Fertilité

Des mesures de contraception efficaces doivent être prises à la fois pour les patients de sexe masculin et féminin qui sont traités par témozolomide (voir également ci-dessous la rubrique « Fertilité masculine »).

Fertilité masculine :

Témozolomide peut causer une infertilité permanente. Il est conseillé aux hommes d'utiliser des mesures de contraception efficaces et de ne pas procréer jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement. Il est recommandé de se renseigner sur la cryoconservation du sperme avant d'initier le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez vous sentir fatigué ou somnolent avec du témozolomide. Dans ce cas, attendez de voir comment ce médicament vous affecte avant de conduire un véhicule ou monter à vélo ou d’utiliser un outil ou une machine (voir rubrique 4).

TEMOZOLOMIDE MYLAN 140 mg, gélule contient du lactose.

Témozolomide Mylan contient du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin si vous avez un des effets indésirables suivants :

· une réaction allergique sévère (hypersensibilité) (urticaire, asthme ou autres difficultés respiratoires),

· un saignement non contrôlé,

· des crises répétées (convulsions),

· de la fièvre,

· des frissons,

· un mal de tête sévère persistant.

Le traitement par témozolomide peut provoquer une diminution du nombre de certaines cellules sanguines. Cela peut provoquer une augmentation des contusions ou des saignements, une anémie (une diminution du nombre de globules rouges), de la fièvre, et une diminution de la résistance aux infections. La diminution du taux de cellules sanguines est habituellement passagère. Dans certains cas, elle peut être prolongée et peut mener à une forme très sévère d'anémie (anémie aplastique). Votre médecin surveillera régulièrement vos paramètres sanguins pour déterminer tout changement, et décidera si un traitement spécifique est nécessaire. Dans certains cas, votre dose de Témozolomide sera diminuée ou le traitement arrêté.

Effets indésirables issus des études cliniques :

Témozolomide associé à un traitement par radiothérapie dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Les patients recevant Témozolomide en association avec la radiothérapie peuvent avoir des effets indésirables différents de ceux des patients prenant Témozolomide seul. Les effets indésirables suivants peuvent se produire et une surveillance médicale peut être nécessaire.

Très fréquent (touche plus de 1 patient sur 10): perte d'appétit, mal de tête, constipation (difficulté d'évacuation des selles), nausées (sensation d'avoir envie de vomir), vomissements, rash, perte de cheveux, fatigue,

Fréquent (touche jusqu’à 1 patient sur 10) : infections orales, , infection des plaies, réduction du nombre des cellules sanguines (neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie, leucopénie), augmentation du sucre dans le sang, perte de poids, modification de l'état mental et de la vigilance, anxiété/dépression, somnolence, difficulté à parler, troubles de l'équilibre, étourdissements, confusion, étourderies, difficulté à se concentrer, incapacité à s'endormir ou à rester endormi, sensation de fourmillements, , contusions, secousse, vision anormale ou floue, vision double, baisse d'audition, souffle court, toux, caillots sanguins dans les jambes, rétention d'eau, jambes gonflées, diarrhée, douleur abdominale ou à l'estomac, brûlure d'estomac, gêne gastrique, difficulté à avaler, bouche sèche, irritation de la peau ou rougeur, peau sèche, démangeaisons, faiblesse musculaire, articulations douloureuses, courbatures et douleurs musculaires, miction fréquente, difficulté à se retenir d'uriner, réactions allergiques, lésion liée à l'irradiation, gonflement du visage, douleur, goût anormal, résultats anormaux des tests de la fonction du foie.

Peu fréquent (touche jusqu’à 1 patient sur 100): symptômes pseudo-grippaux, taches rouges sous la peau, , faible taux de potassium dans le sang, prise de poids, troubles de l'humeur, (hallucinations) et troubles de la mémoireparalysie partielle, coordination altérée, , sensations altérées, perte partielle de la vision, yeux secs ou douloureux, surdité, infection de l'oreille moyenne, impression de bourdonnement dans les oreilles, mal d'oreille, palpitations (quand vous sentez votre cœur battre), caillot de sang dans le poumon, hypertension, pneumonie, inflammation de vos sinus, bronchite, un rhume ou la grippe, , estomac gonflé, difficulté à contrôler votre transit intestinal, hémorroïdes, ,peau qui pèle, sensibilité accrue de la peau au soleil, modification de la couleur de la peau, transpiration accrue, troubles musculaires, douleur dorsale, difficulté à uriner, saignement vaginal, impuissance sexuelle, menstruations absentes ou abondantes, irritation vaginale, douleur mammaire, bouffées de chaleur, frissons, décoloration de votre langue, modification de votre odorat, soif, troubles dentaires.

Témozolomide en monothérapie dans le gliome malin en progression ou récidive

Les effets indésirables suivants peuvent se produire et une surveillance médicale peut être nécessaire.

Très fréquent (touche plus de 1 patient sur 10) : diminution du nombre de cellules sanguines (neutropénie ou lymphopénie, thrombocytopénie), perte d'appétit, mal de tête, vomissements, nausées (sensation d'avoir envie de vomir), constipation (difficulté d'évacuation des selles), fatigue.

Fréquent (touche jusqu’à 1 patient sur 10): perte de poids, somnolence, étourdissements, sensation de fourmillements, souffle court, diarrhée, douleur abdominale, gêne gastrique, rash, démangeaisons, perte de cheveux, fièvre, faiblesse, frissons, sensation de malaise, douleur, modification du goût.

Peu fréquent (touche jusqu’à 1 patient sur 100): diminution des taux de cellules sanguines (pancytopénie, anémie, leucopénie).

Rare (touche jusqu’à 1 patient sur 1 000): toux, infections incluant une pneumonie.

Très rare (touche jusqu’à 1 patient sur 10 000): rougeurs de la peau, urticaire, éruption cutanée, réactions allergiques.

Autres effets indésirables :

Des cas d'élévation des enzymes du foie ont été fréquemment rapportés.

Des cas d’augmentation de la bilirubine, de problèmes de circulation de la bile (cholestase), d’hépatite et d’atteinte du foie, incluant des insuffisances hépatiques fatales, ont été peu fréquemment rapportés.

De très rares cas de rash sévère avec œdème cutané, y compris sur la paume des mains et la plante des pieds, ou de rougeurs de la peau avec sensation douloureuse et/ou des cloques sur le corps ou dans la bouche ont été observés. Prévenez immédiatement votre médecin en cas d'apparition de l'un des ce signes.

De très rares cas d'effets indésirables pulmonaires ont été observés avec Témozolomide. Les patients présentent habituellement un souffle court et de la toux. Prévenez votre médecin si vous remarquez l'un de ces symptômes.

Dans de très rares cas, les patients prenant Témozolomide ou tout médicament similaire peuvent avoir un faible risque de développer des cancers secondaires, incluant une leucémie.

Certaines infections à cytomégalovirus nouvelles ou réactivées (récurrentes) et certaines infections par le virus de l'hépatite B réactivées ont été signalées de manière peu fréquente. Certains cas d'infections cérébrales provoquées par le virus de l'herpès (méningo-encéphalite herpétique), ayant parfois entraîné une issue fatale, ont été signalés de manière peu fréquente. Des cas de sepsis (lorsque des bactéries et leurs toxines circulent dans le sang et commencent à endommager les organes) ont été signalés de manière peu fréquente.

Des cas de diabète insipide ont été peu fréquemment rapportés. Les symptômes d’un diabète insipide incluent une production importante d’urine et une sensation de soif.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient TEMOZOLOMIDE MYLAN 140 mg, gélule

· La substance active est :

Le témozolomide. Chaque gélule contient 140 mg de témozolomide.

· Les autres composants sont :

Contenu de la gélule : lactose anhydre, carboxyméthylamidon sodique type A, silice colloïdale anhydre, acide tartrique, acide stéarique.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), laque, propylène glycol, laque aluminique indigo carmin (E132).

Qu’est-ce que TEMOZOLOMIDE MYLAN 140 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Les gélules de TEMOZOLOMIDE MYLAN 140 mg ont un corps et une coiffe opaque blancs, elles sont marquées de deux rayures bleues sur la coiffe et un « T 140 mg » bleu sur le corps.

Packs de flacon

Les gélules destinées à la voie orale se présentent en flacon de verre teinté contenant 5 ou 20 gélules. L’étui contient un flacon.

Sachets-dose

Les gélules destinées à la voie orale se présentent en étui en carton contenant 5 ou 20 gélules individuellement scellées dans des sachets-dose.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.