2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TEGRETOL L.P. 400 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée ?

Ne prenez jamais TEGRETOL L.P. 400 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée :

· Si vous êtes allergique à la carbamazépine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous avez certains troubles du rythme cardiaque comme un ralentissement du cœur (bloc auriculo-ventriculaire).

· Si vous avez eu dans le passé une diminution de vos globules rouges, de vos globules blancs et/ou de vos plaquettes, provoquée par un problème de moelle osseuse (hypoplasie médullaire).

· Si vous avez eu dans le passé une maladie provoquant l’accumulation dans le foie de certains composés (porphyrie hépatique).

· En même temps que certains médicaments contenant une ou plusieurs substances actives suivantes :

o le cobicistat (utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

o le daclatasvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

o le dasabuvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

o le délamanid (antibiotique destiné au traitement de la tuberculose localisée au niveau du poumon),

o l’isavuconazole (utilisé chez l’adulte pour traiter certaines infections à champignons),

o le lédipasvir (utilisé avec le sofosbuvir pour traiter le virus de l’hépatite C),

o la lurasidone (utilisée pour traiter les symptômes de la schizophrénie),

o l’association ombitasvir + paritaprévir (utilisée avec le ritonavir pour traiter le virus de l’hépatite C),

o la rilpivirine (utilisée dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

o le sofosbuvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

o le télaprévir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

o le velpatasvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

o le voriconazole (utilisé pour traiter certaines infections à champignons).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre TEGRETOL L.P. 400 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée.

Avant de prendre ce médicament, prévenez votre médecin :

· Si vous avez ou avez eu une maladie du cœur, du foie ou des reins.

· Si vous avez déjà eu dans le passé une allergie avec un autre médicament antiépileptique.

· Si vous ressentez une gêne quand vous urinez.

· Si vous avez une maladie de l’œil provoquant une augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil (glaucome).

· Si vous prenez des médicaments pouvant diminuer le taux de sodium (sel) sanguin, par exemple des médicaments diurétiques (médicaments utilisés pour aider les reins à éliminer les sels et l’eau en augmentant la quantité d’urine produite).

· Si vous savez que votre taux sanguin de sodium est bas (voir la rubrique 4).

· Si vous prenez des hormones thyroïdiennes (en cas d’hypothyroïdie).

· Si vous êtes une femme et prenez la pilule contraceptive, TEGRETOL peut rendre inefficace ce moyen de contraception. Si l’association s’avère nécessaire, utiliser une méthode contraceptive additionnelle de type mécanique (par exemple un préservatif) et poursuivre un cycle après l’arrêt de la carbamazépine.

· Si vous avez des origines thaïlandaise ou chinoise Han. Si vous êtes dans ce cas, votre risque d’avoir une réaction grave de la peau est plus important. Prévenez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Pendant le traitement, consultez immédiatement votre médecin ou présentez-vous au service des urgences de l’hôpital le plus proche :

· En cas d’apparition de lésions cutanées (rougeur, pustules), de fièvre inexpliquée, d’angine, ou autre signe d’infection, de manifestations allergiques cutanées ou de jaunisse.

Des éruptions cutanées potentiellement mortelles (Syndrome de Stevens-Johnson et Nécrolyses Epidermiques Toxiques) ont été rapportées sous carbamazépine. Les signes précoces peuvent être des boutons au centre rougeâtre ou des plaques circulaires souvent avec des vésicules (cloques) au centre sur le corps. Les autres signes à rechercher sont des ulcères dans la bouche, la gorge, le nez, les organes génitaux et des conjonctivites (yeux rouges et gonflés). Ces éruptions cutanées potentiellement mortelles sont souvent accompagnées de symptômes pseudo-grippaux. L’éruption peut évoluer vers une formation de cloques généralisée ou desquamation de la peau. Le plus grand risque pour la survenue de réactions cutanées graves survient dans les premières semaines de traitement.

Des cas d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS) pouvant être accompagnée de fièvre, éruption cutanée, inflammation des vaisseaux, atteinte des ganglions (augmentation du volume, pseudo lymphome), douleur au niveau des articulations, modification des bilans sanguins, troubles au niveau du foie avec d’autres organes pouvant également être affectés (ex : poumons, reins, pancréas, myocarde, colon) ont également été rapportés sous carbamazépine.

Si vous avez développé un Syndrome de Stevens-Johnson ou une Nécrolyse Epidermique Toxique ou un syndrome DRESS avec la carbamazépine, vous ne devrez jamais reprendre ce traitement ou un autre médicament contenant de la carbamazépine.

· Si la fréquence de vos crises d’épilepsie augmente ou si des crises d’un type différent apparaissent.

· Si vous avez des pensées autodestructrices ou suicidaires. Des pensées autodestructrices ou suicidaires ont été observées chez un petit nombre de personnes traitées par des antiépileptiques tels que la carbamazépine.

· En cas de sensations vertigineuses, somnolence, baisse de la tension artérielle, confusion lors du traitement par TEGRETOL et pouvant entrainer des chutes.

Analyses de sang

Votre médecin vous demandera de réaliser des prises de sang :

· avant le début du traitement,

· durant le premier mois de traitement,

· et pendant le traitement si des symptômes inhabituels apparaissent.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et TEGRETOL L.P. 400 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Vous ne devez jamais utiliser TEGRETOL L.P. 400 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée en même temps que :

· le cobicistat (utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

· le daclatasvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

· le dasabuvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

· le délamanid (antibiotique destiné au traitement de la tuberculose localisée au niveau du poumon),

· l’isavuconazole (utilisé chez l’adulte pour traiter certaines infections à champignons),

· le lédipasvir (utilisé avec le sofosbuvir pour traiter le virus de l’hépatite C),

· la lurasidone (utilisée pour traiter les symptômes de la schizophrénie),

· l’association ombitasvir + paritaprévir (utilisée avec le ritonavir pour traiter le virus de l’hépatite C),

· la rilpivirine (utilisée dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

· le sofosbuvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

· le télaprévir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

· le velpatasvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

· le voriconazole (utilisé pour traiter certaines infections à champignons).

Il est déconseillé d’utiliser TEGRETOL L.P. 400 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée en même temps que :

· l’abiratérone (utilisé chez les hommes adultes pour traiter le cancer de la prostate qui s’est disséminé dans d’autres parties du corps),

· l’apixaban (médicament anticoagulant),

· l’aprépitant (utilisé dans la prévention des nausées et vomissements),

· la bédaquiline (antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose),

· le bocéprévir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

· le bosentan (médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire),

· la cyprotérone (médicament hormonal qui s'oppose aux effets des hormones sexuelles mâles (androgènes), produites également en faible quantité par l'organisme féminin),

· le dabigatran (médicament anti-coagulant),

· le dolutégravir (utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

· la dronédarone (médicament utilisé pour traiter des troubles des battements du coeur),

· l’éribuline (utilisé chez les adultes pour le cancer du sein et le liposarcome (un type de cancer qui se développe à partir du tissu adipeux) localement avancé ou disséminé en dehors de la tumeur d’origine (métastatique)),

· l’idélalisib (utilisé pour le traitement de deux cancers différents, la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome folliculaire),

· l’irinotécan (utilisé dans le traitement de certains cancers du colon ou du rectum),

· l’itraconazole (utilisé dans le traitement de certaines mycoses (infections dues à des champignons microscopiques)),

· le macitentan (utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire),

· l’olaparib (utilisé pour le traitement d’un certain type de cancer de l'ovaire),

· l’oxycodone (traitement de la douleur puissant à action centrale, du groupe des opioïdes),

· la quétiapine (utilisé pour traiter diverses maladies psychiatriques),

· le régorafenib (utilisé pour traiter certains types de cancers du côlon, du rectum, de l’estomac et de l’intestin),

· le rivaroxaban (médicament anticoagulant),

· le siméprévir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

· le ténofovir alafénamide (utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

· le ticagrélor (agit en empêchant l'agrégation de certaines cellules sanguines (les plaquettes) pour diminuer le risque de formation d’un caillot sanguin),

· le vismodegib (utilisé pour traiter les patients adultes atteints d’un type de cancer de la peau),

· l’ivacaftor (médicament utilisé pour traiter la mucoviscidose),

· la sertraline (médicament utilisé dans la dépression),

· la nimodipine (médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle),

· le fentanyl (médicament utilisé pour traiter la douleur),

· la miansérine (médicament utilisé dans la dépression),

· la simvastatine (médicament principalement utilisé pour traiter un excès de cholestérol),

· la clozapine et le lithium (médicaments utilisés pour traiter certains troubles mentaux),

· les estroprogestatifs et progestatifs (médicaments contraceptifs utilisés pour éviter une grossesse ou pour traiter la ménopause),

· les inhibiteurs des tyrosines kinases métabolisés (médicaments utilisés pour traiter certains cancers),

· le millepertuis (plante naturelle utilisée pour traiter la dépression),

· le praziquantel (médicaments utilisés pour traiter une infection par un parasite ou un champignon),

· la ranolazine (médicament utilisé pour traiter l’angor),

· la télithromycine, l’izoniazide, l’érythromycine (médicaments antibiotiques),

· le tramadol et le dextropropoxyphène (médicaments utilisés pour traiter la douleur),

· l’ulipristal (médicament utilisé dans la contraception d’urgence et appelé « pilule du lendemain »),

· le vémurafénib (médicament utilisé pour traiter les mélanomes).

Des précautions sont nécessaires avec d’autres médicaments pris en même temps que TEGRETOL.

TEGRETOL L.P. 400 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée avec des aliments, boissons et de l’alcool

Si vous prenez ce médicament, il est déconseillé de consommer :

· du pamplemousse (jus et fruit),

· de l’alcool ou des boissons alcoolisées.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

TEGRETOL ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge d’avoir des enfants sauf en l’absence d’alternative moins à risque pour l’enfant à naître. N’interrompez pas brutalement votre traitement, ceci pourrait entraîner la réapparition des crises, qui auraient des conséquences graves pour vous et/ou votre enfant à naître.

Dans la population générale, le risque qu’un enfant naisse avec une malformation est de 2-3%. Ce risque est augmenté jusqu’à 3 fois chez les femmes prenant ce médicament, avec en particulier des spina bifida (malformation osseuse de la colonne vertébrale), des malformations du cœur, de la face, de la lèvre supérieure et du palais, du crâne, de l’orifice de l’urètre (hypospadias), des doigts. Des troubles neuro-développementaux ont été rapportés chez des enfants exposés à la carbamazépine pendant la grossesse. Les études sur ce risque sont contradictoires, mais ne permettent pas de l’exclure.

Femmes en âge d’avoir des enfants :

· Avant de commencer le traitement, votre médecin s’assurera que vous n’êtes pas enceinte. Vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 1 mois après l’arrêt. Ce médicament peut rendre inefficace les contraceptifs oraux (pilule contraceptive), dans ce cas, il faudra utiliser une méthode contraceptive additionnelle de type mécanique (par exemple un préservatif) et poursuivre un cycle après l’arrêt de la carbamazépine. Pour cela, demandez conseil à votre médecin.

· En cas de désir de grossesse, n’interrompez pas votre contraceptif ou votre traitement avant d'en avoir parlé avec votre médecin spécialiste. Il mettra en place les mesures nécessaires pour que votre grossesse se déroule au mieux pour vous et l'enfant à naître.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou envisagez une grossesse :

· N'interrompez pas brutalement votre traitement et contactez immédiatement votre médecin.

· Votre médecin envisagera un arrêt du traitement ou jugera de l'utilité éventuelle de le poursuivre en l’absence d’alternative moins à risque pour l’enfant à naître, auquel cas :

o pendant la grossesse, votre médecin adaptera la dose pour obtenir la dose minimale qui est efficace pour vous et mettra en place une surveillance spécialisée adaptée à votre maladie et au suivi de votre enfant à naître.

o avant l’accouchement : votre médecin vous prescrira certaines vitamines pour éviter que ce médicament ne provoque des saignements durant les premiers jours de vie ou des troubles dans la formation des os de votre bébé.

o après l’accouchement : une injection de vitamine K pourra également être prescrite à votre bébé, à la naissance, pour éviter des saignements.

o chez l’enfant : prévenez le(s) médecin(s) qui suivra(ont) votre enfant que vous avez été traitée par carbamazépine pendant votre grossesse. Il(s) mettra(ont) en place un suivi rapproché du développement neurologique de votre enfant afin de lui apporter des soins spécialisés le plus tôt possible, si nécessaire.

Allaitement

TEGRETOL passe dans le lait maternel. Des troubles du foie pourraient survenir chez les nouveau-nés allaités. Il est déconseillé d’allaiter votre enfant durant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer des étourdissements, une somnolence, des sensations vertigineuses, un trouble de la coordination des mouvements, des troubles de la vue. Il est déconseillé de conduire si vous ressentez ces effets.

TEGRETOL L.P. 400 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée contient de l’huile de ricin.

Ce médicament contient de l’huile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets très fréquents ou fréquents survenant dans des situations particulières :

Ces effets surviennent surtout au début du traitement, avec une dose initiale trop élevée ou lorsque le médicament est utilisé chez une personne âgée de plus de 65 ans.

· des sensations vertigineuses, des maux de tête, une difficulté pour coordonner ses mouvements, une somnolence, de la fatigue, des troubles de la vue (vision double, vision floue), une confusion (conscience perturbée, idées ralenties, désorientation), une agitation.

· des nausées, des vomissements, des diarrhées, une constipation, une perte de l’appétit (anorexie), une sécheresse de la bouche.

· des réactions allergiques sur la peau (boutons, démangeaisons, rougeurs…).

Les effets indésirables suivants sont très fréquents (plus de 1 personne sur 10) :

· sensations vertigineuses, difficulté pour coordonner ses mouvements, somnolence, fatigue.

· réactions allergiques (démangeaisons, rougeurs, boutons, gonflement du visage et du cou, difficulté à respirer…) et éruptions sur la peau, urticaire.

· diminution du nombre des globules blancs.

· augmentation de gammaglutamyltranspeptidase ou gamma-GT (enzyme du foie).

· nausées, vomissements.

Les effets indésirables suivants sont fréquents (de 1 à 10 personnes sur 100) :

· maux de tête, vision double, vision floue.

· diminution du nombre des plaquettes, augmentation du nombre de certains globules blancs (les éosinophiles).

· augmentation des phosphatases alcalines (enzymes du foie).

· sécheresse de la bouche.

· prise de poids.

· diminution du sodium sanguin.

· œdème.

· rétention d’eau.

Les effets indésirables suivants sont peu fréquents (de 1 à 10 personnes sur 1 000) :

· tremblements (contraction anormalement prolongée d’un groupe de muscles et mouvements involontaires des membres), mouvements anormaux (des membres, de la face et de la bouche), nystagmus (mouvements anormaux des yeux).

· peau qui pèle (dermatite exfoliatrice).

· augmentation des transaminases (enzymes du foie).

· diarrhées, constipation.

Les effets indésirables suivants sont rares (de 1 à 10 personnes sur 10 000) :

· troubles des mouvements des yeux, troubles de la parole, agitation, confusion (conscience perturbée, idées ralenties, désorientation).

· des démangeaisons, syndrome lupique (maladie auto-immune chronique fréquemment caractérisée par une rougeur du visage et des douleurs articulaires).

· inflammation du foie (hépatite).

· douleurs au ventre.

· augmentation du nombre des globules blancs, augmentation de la taille des ganglions, diminution du taux de vitamine B (carence en acide folique).

· diminution de l’appétit.

· troubles du rythme cardiaque, augmentation ou diminution importante de la tension artérielle, formation de caillots dans le sang.

· réactions allergiques (hypersensibilité) parfois graves qui peuvent associer principalement une fièvre, une éruption cutanée, une rougeur au niveau des yeux (conjonctivite), une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), une augmentation de taille de plusieurs ganglions, des douleurs des articulations, une baisse des globules blancs, une augmentation de certains globules blancs, une augmentation de taille du foie et de la rate et une inflammation du foie (hépatite). De façon exceptionnelle, l'atteinte peut concerner le rein, le pancréas, le poumon, le colon, le myocarde.

Les effets indésirables suivants sont très rares (moins de 1 personne sur 10 000) :

· réactions allergiques graves de la peau (par exemple, syndrome de Lyell), réactions de la peau à la lumière, bleus, chute des cheveux.

· réaction allergique au niveau des poumons caractérisée par de la fièvre, une difficulté à respirer (essoufflement) et une infection pulmonaire.

· diminution du nombre de globules rouges (anémie), diminution voire disparition des globules rouges, des globules blancs et/ou des plaquettes (aplasie médullaire ou pancytopénie), diminution importante du nombre d’un certain type de globules blancs (agranulocytose), augmentation dans le sang de certains composants nocifs (porphyrie) pouvant provoquer des réactions sur la peau.

· inflammation de la bouche et de la langue.

· inflammation du pancréas (pancréatite).

· inflammation de l’enveloppe entourant le cerveau (méningite aseptique), ensemble d’effets appelés syndrome malin des neuroleptiques (caractérisé par la présence de certains ou l'ensemble des symptômes suivants: fièvre, rigidité, douleurs musculaires, secousses musculaires, urines foncées, confusion)

· réactions allergiques (démangeaisons, rougeurs, boutons, œdème de Quincke avec gonflement du visage et du cou et difficulté à respirer…).

· ralentissement ou accélération du rythme cardiaque, troubles du rythme cardiaque pouvant provoquer parfois un malaise avec perte de connaissance, formation de caillots dans les vaisseaux sanguins pouvant être localisés au niveau des poumons (embolie pulmonaire).

· diminution du taux des hormones thyroïdiennes (T3–T4).

· difficulté pour aller uriner, inflammation des reins, mauvais fonctionnement des reins (insuffisance rénale, protéinurie, élévation de l’urée et de la créatinine).

· troubles du goût, troubles de l’audition.

· rougeurs au niveau des yeux (conjonctivites).

· douleurs articulaires et musculaires, crampes, troubles de la formation des os pouvant provoquer une fragilisation des os.

· diminution du taux d’un certain type d’anticorps (hypogammaglobulinémie).

· écoulement de lait par le mamelon en dehors de l'allaitement, développement de la poitrine chez l’homme.

· diminution des concentrations de calcium et de dérivés de la vitamine D dans le sang.

· trouble sexuel (y compris des troubles de l’érection).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence indéterminée) :

· infection causée par la réactivation d’un virus de type herpès.

· effet tranquillisant, troubles de la mémoire.

· inflammation du colon.

· chute d’ongles.

· fractures osseuses, diminution de la densité osseuse.

· malformations et autres anomalies du développement de l’enfant à naître

· chute provoquée par des sensations vertigineuses, une somnolence, une baisse de la tension artérielle, une confusion.

L’apparition d’effets indésirables au niveau du sang, du foie, de la peau, du cœur et des vaisseaux, ainsi que des réactions allergiques graves nécessite la CONSULTATION IMMEDIATE DE VOTRE MEDECIN qui pourra juger de l’arrêt du traitement et envisager un autre traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient TEGRETOL L.P. 400 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée

· La substance active est :

Carbamazépine ……………………………………….....................……….............................. 400 mg

pour un comprimé sécable à libération prolongée.

· Les autres composants sont : silice colloïdale anhydre, dispersion aqueuse d’éthylcellulose, cellulose microcristalline, dispersion de polyacrylate à 30 pour cent, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique, talc, hypromellose, huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylènée, oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172), dioxyde de titane (E 171).

Qu’est-ce que TEGRETOL L.P. 400 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé sécable à libération prolongée ; boîtes de 30, 50 ou 60 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.