2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tasigna

Suivez attentivement toutes les instructions du médecin. Elles peuvent différer des informations générales mentionnées dans cette notice.

Ne prenez jamais Tasigna :

- si vous êtes allergique au nilotinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Si vous pensez être allergique, parlez-en à votre médecin avant de prendre Tasigna.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Tasigna.

- si vous avez présenté des évènements cardiovasculaires antérieurs comme une crise cardiaque, une douleur thoracique (angine de poitrine), des problèmes d’irrigation sanguine au niveau de votre cerveau (accident vasculaire cérébral) ou des problèmes de flux sanguin dans votre jambe (claudication) ou si vous présentez des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire tels qu’une pression artérielle élevée (hypertension), du diabète ou un taux de graisses anormal dans votre sang (troubles lipidiques).

- si vous avez une affection cardiaque, telle qu’un signal électrique anormal appelé « allongement de l’intervalle QT ».

- si vous prenez des médicaments affectant le rythme cardiaque (anti-arythmiques) ou le foie (voir Autres médicaments et Tasigna).

- si vous présentez un manque de potassium ou de magnésium.

- si vous avez une affection du foie ou du pancréas.

- si vous avez des symptômes tels qu'une tendance aux ecchymoses (bleus), une sensation de fatigue ou un essoufflement ou si vous avez présenté des infections à répétition.

- si vous avez eu une intervention chirurgicale avec l'ablation de tout l'estomac (gastrectomie totale).

- si vous avez déjà eu ou pouvez avoir actuellement une hépatite B. En effet, Tasigna pourrait réactiver votre hépatite B, ce qui peut être fatal dans certains cas. Les patients seront étroitement surveillés par leur médecin afin de détecter tout signe d’infection avant l’instauration du traitement.

Si l’une de ces situations s’applique à vous ou à votre enfant, parlez-en à votre médecin.

Au cours du traitement avec Tasigna

- si vous vous évanouissez (perte de connaissance) ou ressentez des battements irréguliers de votre coeur pendant que vous prenez ce médicament, prévenez immédiatement votre médecin car cela pourrait être le signe d’un problème cardiaque sévère. L’allongement de l’intervalle QT ou des battements irréguliers de votre coeur pourrait entraîner une mort subite. Des cas peu fréquents de mort subite ont été rapportés chez des patients prenant Tasigna.

- si vous ressentez des palpitations cardiaques soudaines, une faiblesse ou une paralysie musculaire sévère, des crises convulsives ou des modifications soudaines de votre pensée ou de votre niveau de vigilance, prévenez immédiatement votre médecin car cela pourrait être le signe d'une dégradation rapide des cellules cancéreuses appelée syndrome de lyse tumorale. De rares cas de syndrome de lyse tumorale ont été rapportés chez des patients traités par Tasigna.

- si vous présentez une douleur thoracique ou un malaise, un engourdissement ou une faiblesse, des difficultés à la marche ou des difficultés à vous exprimer, une douleur, une décoloration ou une sensation de froid dans un membre, contactez immédiatement votre médecin car cela pourrait être le signe d’un évènement cardiovasculaire. Des évènements cardiovasculaires graves y compris des problèmes de flux sanguin dans les jambes (artériopathie oblitérante périphérique), une maladie cardiaque ischémique et des problèmes d’irrigation sanguine dans le cerveau (maladie cérébro-vasculaire ischémique) ont été rapportés chez des patients traités par Tasigna. Votre médecin devra évaluer le taux de graisses (lipides) et de sucre dans votre sang avant l’instauration du traitement par Tasigna ainsi que pendant le traitement par Tasigna.

- si vous présentez un gonflement des pieds ou des mains, un gonflement généralisé ou une rapide prise de poids contactez votre médecin car cela pourrait être le signe d’une rétention hydrique sévère. Des cas peu fréquents de rétention hydrique sévère ont été rapportés chez des patients traités par Tasigna.

Si vous êtes parent d’un enfant qui est traité par Tasigna, informez le médecin si l’une des situations précédentes s’applique à votre enfant.

Enfants et adolescents

Tasigna est un traitement destiné aux enfants et aux adolescents atteints de LMC. On ne dispose pas d’expérience sur l’utilisation de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 2 ans. On ne dispose pas d’expérience sur l’utilisation de Tasigna chez les enfants nouvellement diagnostiqués

âgés de moins de 10 ans et l’expérience est limitée chez les patients âgés de moins de 6 ans dont un traitement antérieur, incluant l’imatinib n’est plus bénéfique. Les effets à long terme du traitement des enfants par Tasigna pendant de longues périodes ne sont pas connus.

Autres médicaments et Tasigna

Tasigna peut interférer avec certains autres médicaments.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout

autre médicament. Cela inclut notamment :

- anti-arythmiques – médicaments utilisés pour traiter un rythme cardiaque irrégulier ;

- chloroquine, halofantrine, clarithromycine, halopéridol, méthadone, moxifloxacine - médicaments pouvant exercer un effet indésirable sur l’activité électrique du coeur ;

- kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine – médicaments utilisés pour traiter les infections ;

- ritonavir – un médicament appartenant à la classe des « anti-protéases » pour traiter le VIH ;

- carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne – médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie ;

- rifampicine – médicament utilisé pour traiter la tuberculose ;

- millepertuis – un produit à base de plantes, utilisé pour traiter la dépression et d’autres affections (également connu sous le nom d’herbe de Saint-Jean ou Hypericum perforatum) ;

- midazolam – médicament utilisé pour soulager l’anxiété avant une intervention chirurgicale ;

- alfentanil et fentanyl – médicaments utilisés pour traiter la douleur et en tant que sédatifs avant ou pendant une intervention chirurgicale ou médicale ;

- ciclosporine, sirolimus et tacrolimus – médicaments qui suppriment la capacité « d’auto-défense » de l’organisme et son aptitude à combattre les infections, fréquemment utilisés pour éviter le rejet d’organes comme le foie, le coeur et le rein après une greffe ;

- dihydroergotamine et ergotamine – médicaments utilisés pour traiter la démence ;

- lovastatine, simvastatine – médicaments utilisés pour traiter un taux élevé de graisses dans le sang ;

- warfarine – médicament utilisé pour traiter des troubles de la coagulation sanguine (tels que des caillots sanguins ou des thromboses) ;

- astémizole, terfénadine, cisapride, pimozide, quinidine, bépridil ou alcaloïdes de l’ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine).

Il faut éviter de prendre ces médicaments pendant le traitement par Tasigna. Si vous prenez l’un d’entre eux, il est possible que votre médecin vous prescrive un autre médicament de remplacement.

Informez également votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Tasigna si vous prenez des anti-acides, qui sont des médicaments contre les brûlures d’estomac. Ces médicaments doivent être pris séparément de Tasigna :

- les anti-H2, qui diminuent la production d’acide dans l’estomac. Les anti-H2 doivent être pris approximativement 10 heures avant et 2 heures après que vous ayez pris Tasigna ;

- les anti-acides tels que ceux contenant de l’hydroxyde d’aluminium, de l’hydroxyde de magnésium et de la siméticone, qui neutralisent l’hyperacidité de l’estomac. Ces anti-acides doivent être pris approximativement 2 heures avant ou 2 heures après que vous ayez pris Tasigna.

Vous devez également prévenir votre médecin si vous prenez déjà Tasigna et qu’un nouveau médicament que vous ne preniez pas auparavant vous est prescrit pendant le traitement par Tasigna.

Tasigna avec des aliments et boissons

Ne prenez pas Tasigna avec des aliments. Les aliments peuvent accentuer l'absorption de Tasigna et donc augmenter la quantité de Tasigna dans votre sang, éventuellement à un niveau nocif. Ne buvez pas de jus de pamplemousse et ne mangez pas de pamplemousses, car cela peut augmenter la quantité

de Tasigna dans votre sang, éventuellement à un niveau nocif.

Grossesse et allaitement

- L’utilisation de Tasigna est déconseillée pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue. Si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être, parlez-en à votre médecin. Il discutera avec vous pour savoir si vous pouvez prendre ce médicament pendant votre grossesse.

- Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement et jusqu’à deux semaines après la fin du traitement.

- L’allaitement est déconseillé pendant le traitement par Tasigna et pendant deux semaines après l’administration de la dernière dose. Si vous allaitez, parlez-en à votre médecin.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Après la prise de ce médicament, si vous ressentez des effets indésirables (tels que des vertiges ou des troubles de la vision) pouvant affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, vous devez vous abstenir d’effectuer ces activités tant que ces effets indésirables n’ont pas disparu.

Tasigna contient du lactose

Ce médicament contient du lactose (également connu sous le nom de « sucre du lait »). Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables sont légers à modérés et disparaissent généralement après quelques jours à quelques semaines de traitement.

Certains effets indésirables peuvent être graves.

Ces effets indésirables sont très fréquents (peuvent affecter plus d’1 personne sur 10), fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10), peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100) ou ont été rapportés avec une fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

- prise de poids rapide, gonflement des mains, des chevilles, des pieds ou du visage (signes de rétention d’eau)

- douleur ou gêne au niveau du thorax, tension artérielle élevée ou basse, rythme cardiaque irrégulier (rapide ou lent), palpitations (sensation de rythme cardiaque rapide), évanouissements, décoloration bleue des lèvres, de la langue ou de la peau (signes de troubles cardiaques)

- difficultés à respirer ou douleurs respiratoires, toux, respiration sifflante avec ou sans fièvre, gonflement des pieds ou des jambes (signes de troubles pulmonaires)

- fièvre, hématomes (« bleus ») apparaissant facilement ou saignement inexpliqué, infections sévères ou fréquentes, faiblesse inexpliquée (signes de troubles sanguins)

- faiblesse ou paralysie des membres ou du visage, difficultés d’élocution, maux de tête sévères, visualisation, sensation ou audition de choses qui n’existent pas, changements de la vue, perte de connaissance, confusion, désorientation, tremblements, sensation de picotements, douleurs ou engourdissement dans les doigts et les orteils (signes de troubles du système nerveux)

- soif, peau sèche, irritabilité, urines foncées, diminution du débit urinaire, difficulté à uriner et douleur urinaires, sensation exagérée d’envie d’uriner, présence de sang dans les urines, coloration anormale des urines (signes de troubles des reins ou des voies urinaires)

- troubles visuels incluant vision trouble, vision double ou perception de flashs de lumière, diminution de l’acuité visuelle ou perte de vision, saignement dans l’oeil, sensibilité accrue des yeux à la lumière, douleur, rougeur, démangeaisons ou irritation oculaires, sécheresse oculaire, gonflement ou démangeaisons au niveau des paupières (signes de troubles oculaires)

- gonflement et douleur dans une région du corps (signes de caillot à l’intérieur d’une veine)

- douleurs abdominales, nausées, vomissements de sang, selles noires ou sanglantes, constipation, brûlures d’estomac, reflux d’acide dans l’estomac, abdomen gonflé (signes de troubles gastro-intestinaux)

- douleurs abdominales hautes (moyennes ou gauches) sévères (signe de pancréatite)

- jaunissement de la peau et des yeux, nausées, perte d’appétit, urines foncées (signes de troubles du foie)

- vésicules (« ampoules ») rouges et douloureuses, douleurs cutanées, rougeur cutanée, desquamation ou cloques (signes de troubles cutanés)

- douleurs dans les articulations et les muscles (signes de douleurs musculo-squelettiques)

- soif excessive, débit urinaire élevé, augmentation de l’appétit avec perte de poids, fatigue (signes de taux sanguins élevés de sucre)

- battements de coeur rapides, yeux gonflés, perte de poids, gonflement au niveau du cou (signe d’hyperactivité de la glande thyroïde)

- prise de poids, fatigue, perte de cheveux, faiblesse musculaire, sensation de froid (signes d’hypoactivité de la glande thyroïde)

- maux de tête sévères s’accompagnant souvent de nausées, de vomissements et d’une sensibilité à la lumière (signes de migraine)

- sensation vertigineuse ou sensation de vertiges (signes de vertiges)

- nausées, essoufflement, pouls irrégulier, urine trouble, fatigue et/ou gêne articulaire associée à des résultats anormaux des tests sanguins (par exemple : hyperkaliémie, hyperuricémie, hyperphosphorémie et hypocalcémie)

- douleur, gêne, faiblesse ou crampes musculaires dans les jambes, qui pourraient être dues à une diminution du débit sanguin, ulcères sur les jambes ou les bras qui cicatrisent lentement ou pas du tout, et changement notable de la couleur (coloration bleuâtre ou pâleur) ou de la température des jambes ou des bras (froids). Ces symptômes pourraient être les signes d’une obstruction d’une artère du membre affecté (jambe ou bras) ou des extrémités (orteils et doigts)

- réapparition (réactivation) de l’hépatite B si vous avez déjà eu une hépatite B dans le passé (infection hépatique).

Si vous présentez l’un de ces symptômes, prévenez immédiatement votre médecin.

Certains effets indésirables sont très fréquents (peuvent affecter plus d’1 personne sur 10)

- diarrhée

- maux de tête

- fatigue, manque d’énergie

- douleurs musculaires

- démangeaisons, éruption cutanée

- nausées

- douleurs abdominales

- constipation

- vomissements

- perte de cheveux

- douleurs musculo-squelettiques, douleurs musculaires, douleurs dans les extrémités, douleurs articulaires, douleurs osseuses et douleurs spinales suite à l’arrêt de Tasigna

Si vous présentez l’un de ces symptômes sous une forme sévère, parlez-en à votre médecin.

Certains effets indésirables sont fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

- infection des voies respiratoires supérieures

- gêne gastrique après les repas, flatulence, gonflement ou ballonnement de l’abdomen

- douleurs osseuses, douleurs dans les articulations, spasmes musculaires, faiblesse musculaire

- douleurs incluant douleurs dans le dos, douleurs dans le cou, douleurs aux extrémités, douleur et inconfort sur le côté de l’abdomen

- peau sèche, acné, verrue, diminution de la sensibilité de la peau, urticaire

- perte d’appétit, troubles du goût et de la sensibilité, perte ou prise de poids

- insomnie, dépression, anxiété

- sueurs nocturnes, transpiration excessive

- sensation générale de malaise

- troubles de la voix

- saignements de nez

- envie fréquente d’uriner

Si vous présentez l’un de ces symptômes sous une forme sévère, parlez-en à votre médecin.

Certains effets indésirables sont peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

- augmentation de la sensibilité de la peau

- bouche sèche, mal de gorge, aphtes dans la bouche

- douleurs au niveau des seins

- articulations enflées et douloureuses (goutte)

- augmentation de l’appétit

- troubles de l’attention

- incapacité d’obtenir ou de maintenir une érection

- augmentation du volume des seins chez les hommes

- symptômes de type grippal

- pneumonie, bronchite

- infection des voies urinaires

- infection par le virus de l’herpès

- muguet oral ou vaginal

- raideur articulaire et musculaire, gonflement des articulations

- sensation de modifications de la température corporelle (incluant sensations de chaleur, frilosité)

- dents sensibles

Si vous présentez l’un de ces symptômes sous une forme sévère, parlez-en à votre médecin.

Les autres effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

- allergie (hypersensibilité à Tasigna)

- perte de la mémoire, troubles de l’humeur

- kyste cutané, amincissement ou épaississement de la peau, épaississement de la couche la plus externe de la peau, décoloration de la peau, infection fongique des pieds

- plaques épaisses de peau rouge/argentée (signes de psoriasis)

- saignement, gonflement des gencives ou gencives douloureuses

- verrues buccales

- rougeur et/ou gonflement et possibilité de desquamation sur les mains et les plantes de pieds (appelé syndrome mains-pieds)

- sensibilité accrue de la peau à la lumière

- difficultés d’audition, douleurs au niveau des oreilles, bruit (bourdonnement) dans les oreilles

- inflammation des articulations

- incontinence urinaire

- entérocolite (inflammation de l’intestin)

- hémorroïdes, abcès anal

- sensation de durcissement dans les seins, menstruations abondantes, gonflement des mamelons

- symptômes du syndrome des jambes sans repos (besoin irrésistible de bouger une partie du

corps, en général la jambe, accompagné de sensations gênantes)

Si vous présentez l’un de ces symptômes sous une forme sévère, parlez-en à votre médecin.

Au cours du traitement par Tasigna, vous pouvez aussi présenter des résultats de tests sanguins

anormaux , tels que :

- taux faible de cellules dans le sang (globules blancs, globules rouges, plaquettes) ou d’hémoglobine

- augmentation du nombre de plaquettes ou de globules blancs ou de types spécifiques de globules blancs (éosinophiles) dans le sang

- taux élevé de lipases ou d’amylases (fonction pancréatique)

- taux élevé de bilirubine ou d’enzymes hépatiques (fonction hépatique)

- taux élevé de créatinine ou d’urée (fonction rénale)

- taux sanguin bas ou élevé d’insuline (une hormone qui régule le taux de sucre dans le sang)

- taux faible ou élevé de sucre, ou taux élevé de graisses (incluant le cholestérol) dans le sang

- taux sanguin élevé de parathormone (une hormone qui régule le taux de calcium et de phosphore)

- changement des protéines sanguines (taux faible de globulines ou présence de paraprotéine)

- taux sanguins élevés d’enzymes (phosphatases alcalines, lacticodéshydrogénase ou créatine

phosphokinase)

- taux sanguin élevé de potassium, de calcium, de phosphore ou d’acide urique

- taux sanguin bas de magnésium, de potassium, de sodium, de calcium ou de phosphore

Si vous présentez l’un de ces symptômes, parlez-en à votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Tasigna

- La substance active est le nilotinib. Chaque gélule contient 200 mg de nilotinib (sous forme de chlorhydrate monohydraté).

- Les autres composants sont : lactose monohydraté, crospovidone de type A, poloxamère 188, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium. L’enveloppe de la gélule se compose de gélatine, de dioxyde de titane (E171), d’oxyde de fer jaune (E172), ainsi que de gomme laque (E904), d’alcool anhydre, d’alcool isopropylique, d’alcool butylique, de propylène glycol, de solution forte d’ammoniaque, d’hydroxyde de potassium et de l’oxyde de fer rouge (E172) pour l’encre d’impression.

Comment se présente Tasigna et contenu de l’emballage extérieur

Tasigna se présente sous forme de gélules. Les gélules sont de couleur jaune clair. Une mention rouge est imprimée sur chaque gélule (« NVR/TKI »).

Tasigna est disponible dans des étuis contenant 28 gélules et dans des conditionnements contenant 28 ou 40 gélules.

Tasigna est également disponible en conditionnements multiples de :

- 112 gélules (4 étuis de 28).

- 112 gélules (4 boîtes de 28).

- 120 gélules (3 boîtes de 40).

- 392 gélules (14 boîtes de 28).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.