2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à :

o l'abacavir, ou à n'importe quel autre médicament contenant de l’abacavir – comme par exemple l’association abacavir/lamivudine/zidovudine ou abacavir/lamivudine ;

o à la lamivudine ;

o à la zidovudine ;

o ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Lisez attentivement toutes les informations relatives aux réactions d'hypersensibilité à la rubrique 4 :

· si vous avez des problèmes graves au niveau des reins ;

· si vous avez un taux très bas de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (neutropénie).

Si vous pensez être dans l'un de ces cas, vérifiez-le auprès de votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé.

Certaines personnes traitées par ce médicament sont plus à risque de développer des effets indésirables graves. Vous devez être conscient de l'augmentation de ce risque :

· si vous avez une maladie hépatique modérée ou sévère ;

· si vous avez déjà eu une maladie du foie, y compris une augmentation de la taille du foie, ou de la graisse dans le foie, une hépatite B ou C (si vous êtes infecté par le virus de l'hépatite B, n'arrêtez pas ce médicament sans l'avis de votre médecin, car votre hépatite peut se réactiver) ;

· si votre médecin vous a indiqué que vos autres médicaments pouvaient affecter votre foie, ou si vous consommez des quantités excessives d’alcool ;

· si vous souffrez d'un important surpoids (particulièrement si vous êtes une femme) ;

· si vous êtes diabétique (votre médecin peut avoir besoin d’ajuster la quantité d'insuline ou de comprimés que vous prenez), ou si vous avez été informé que vous aviez, ou présentiez le risque d’avoir, un taux élevé de sucres dans le sang ;

· si vous avez des problèmes avec votre moelle osseuse (substance présente à l’intérieur des os qui aide à produire les cellules du sang).

Si vous vous trouvez dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous pourriez avoir besoin d'examens supplémentaires, y compris des analyses de sang, tant que vous prendrez votre médicament. Pour plus d'informations, reportez-vous à la rubrique 4.

Réactions d’hypersensibilité à l’abacavir

Même les patients qui ne sont pas porteurs du gène HLA-B*5701 peuvent développer une réaction d'hypersensibilité (une réaction allergique grave).

Lisez attentivement toutes les informations concernant les réactions d'hypersensibilité à la rubrique 4 de cette notice.

Votre médecin devrait vérifier si vous avez ce gène avant de commencer à prendre ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé. Si vous savez que vous avez ce gène, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Risque de crise cardiaque

Il n’est pas exclu que l'abacavir pourrait être associé à une augmentation du risque de crise cardiaque.

Si vous avez des problèmes cardiaques, si vous fumez ou si vous souffrez de maladies augmentant votre risque d'avoir une maladie cardiaque, telles qu'une hypertension, une augmentation du taux de graisses dans le sang (triglycérides et cholestérol) ou un diabète, informez-en votre médecin. N'arrêtez pas ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé sauf si votre médecin vous conseille de le faire.

Soyez vigilant en cas de symptômes importants

Certaines personnes prenant ce médicament développent d'autres maladies, qui peuvent être graves. II est nécessaire que vous connaissiez les signes et les symptômes importants devant vous alerter pendant votre traitement par ce médicament.

Prenez connaissance des informations contenues dans le paragraphe « Quels sont les autres effets indésirables éventuels de ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé » à la rubrique 4 de cette notice.

Protégez les autres

L'infection par le VIH se transmet par relation sexuelle avec une personne infectée, ou par contact avec du sang contaminé (par exemple, en cas de partage d'aiguilles pour injection). Vous pouvez transmettre le VIH même si vous prenez ce médicament, bien que ce risque soit diminué par la prise de traitements antirétroviraux efficaces. Discutez avec votre médecin des précautions à prendre pour éviter de contaminer d’autres personnes.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments à base de plantes ou d'autres médicaments obtenus sans ordonnance.

N'oubliez pas de prévenir votre médecin ou votre pharmacien si vous commencez à prendre un nouveau médicament pendant votre traitement par ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé.

Ne prenez pas les médicaments suivants avec ce médicament :

· la stavudine ou l’emtricitabine, utilisées dans le traitement de l'infection par le VIH ;

· d’autres médicaments contenant de la lamivudine, utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH ou de l’infection par le virus de l’hépatite B ;

· la ribavirine, utilisée dans le traitement des infections virales ;

· de fortes doses de cotrimoxazole, un antibiotique ;

· la cladribine, utilisée pour traiter la leucémie à tricholeucocytes.

Prévenez votre médecin si vous êtes traités par l'un de ces médicaments.

Certains médicaments sont susceptibles de faire apparaître plus fréquemment des effets indésirables, ou d'aggraver des effets indésirables existants.

Ceux-ci comprennent :

· le valproate de sodium, utilisé dans le traitement de l'épilepsie ou d’un type de dépression connu sous le nom de trouble maniaque ;

· l'interféron ou le ganciclovir, utilisés dans le traitement d’infections virales ;

· la pyriméthamine, utilisée dans le traitement du paludisme et d'autres infections parasitaires ;

· la dapsone, utilisée pour prévenir la pneumonie et traiter les infections de la peau ;

· le fluconazole ou la flucytosine, utilisés dans le traitement des infections fongiques telles que la candidose ;

· la pentamidine ou l'atovaquone, utilisées dans le traitement des infections parasitaires telles que les pneumonies à Pneumocystis jirovecii (souvent désignées par PPC) ; l'amphotéricine ou le cotrimoxazole, utilisés dans le traitement des infections fongiques et bactériennes ;

· le probénécide, utilisé dans le traitement de la goutte et d'autres affections similaires, et donné avec certains antibiotiques de manière à en améliorer l'efficacité ;

· la méthadone, utilisée comme substitut de l'héroïne ;

· la vincristine, la vinblastine ou la doxorubicine, utilisées dans le traitement du cancer.

Prévenez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments.

Certains médicaments peuvent interagir avec ce médicament.

Ceux-ci comprennent :

· la clarithromycine, un antibiotique ; si vous êtes traité par la clarithromycine, prenez votre dose au moins 2 heures avant ou après celle de ce médicament ;

· la phénytoïne, utilisée dans le traitement de l'épilepsie ; prévenez votre médecin si vous prenez de la phénytoïne. Il peut être amené à surveiller votre état pendant votre traitement par ce médicament.

· les médicaments (généralement sous forme liquide) contenant du sorbitol et autres alcools de sucre (tels que xylitol, mannitol, lactitol ou maltitol), s’ils sont utilisés régulièrement. Prévenez votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un de ces médicaments.

Méthadone et ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé :

L'abacavir augmente la vitesse à laquelle la méthadone est éliminée de votre corps. Si vous prenez de la méthadone, vous devrez faire l'objet de contrôles afin de déceler d'éventuels symptômes de manque et votre dose de méthadone pourra être éventuellement modifiée.

ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si une grossesse survient ou si vous planifiez une grossesse, discutez avec votre médecin des risques encourus et des bénéfices attendus du traitement par ce médicament pendant la grossesse, pour vous et votre bébé.

Ce médicament, comme d'autres médicaments similaires, peut causer des effets indésirables chez le fœtus. Si vous avez pris de l’abacavir/lamivudine/zidovudine pendant votre grossesse, votre médecin pourra vous prescrire des analyses de sang régulières et d'autres examens diagnostiques pour surveiller le développement de votre enfant. Chez les enfants dont la mère a été traitée par des INTI pendant la grossesse, le bénéfice attendu de la protection contre l’infection par le VIH est supérieur au risque de survenue d’effets indésirables.

Allaitement

Les femmes infectées par le VIH ne doivent pas allaiter, l'infection par le VIH pouvant se transmettre à l'enfant par l'intermédiaire du lait maternel.

Une petite quantité des composants de ce médicament peut également passer dans le lait maternel.

Si vous allaitez, ou envisagez d'allaiter :

Parlez-en immédiatement à votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut vous faire ressentir des vertiges ou d'autres effets indésirables pouvant diminuer votre vigilance.

Ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machine à moins que vous ne vous sentiez parfaitement bien.

ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et du mode de vie ; concernant l’augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer ces changements.

Le traitement par abacavir/lamivudine/zidovudine entraîne souvent une perte de masse graisseuse au niveau des jambes, des bras et du visage (lipoatrophie). Il a été montré que cette perte de graisse corporelle n’est pas complètement réversible après l’arrêt de la zidovudine. Votre médecin doit surveiller les signes évocateurs d’une lipoatrophie. Informez votre médecin si vous remarquez une perte de masse graisseuse au niveau de vos jambes, de vos bras ou de votre visage. L'apparition de ces signes impose l'arrêt du traitement et son remplacement par un autre traitement contre le VIH.

Lorsque vous êtes traité pour le VIH, il est difficile d'affirmer qu'un symptôme est lié à un effet indésirable de ce médicament ou d'autres médicaments que vous prenez, ou bien à l'infection par le VIH en elle-même.

Il est donc très important que vous informiez votre médecin de tout changement de votre état de santé.

Même les patients qui ne sont pas porteurs du gène HLA-B*5701 peuvent développer une réaction d’hypersensibilité (une réaction allergique grave), comme expliqué dans cette notice, dans l’encadré intitulé « Réactions d'hypersensibilité ». Il est très important que vous lisiez et compreniez les informations concernant cette réaction grave.

En dehors des effets indésirables de ce médicament listés ci-dessous, d'autres maladies peuvent se développer au cours du traitement.

II est important que vous lisiez les informations mentionnées dans le paragraphe « Quels sont les autres effets indésirables éventuels de ce médicament».

--> Consultez immédiatement votre médecin si l’un des effets suivants survient :

- Réactions d’hypersensibilité (allergie). Veuillez lire l’encadré sur intitulé « Réactions d’hypersensibilité » ci-dessous car il contient des informations sur ces symptômes.

Effets indésirables rares

Ils peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000 :

- inflammation du pancréas (pancréatite) ;

- maladie du muscle cardiaque pouvant entraîner une fatigue, une douleur dans la poitrine, ou des battements cardiaques rapides ou irréguliers (cardiomyopathie) ;

- troubles du foie tels que : jaunisse, augmentation de la taille du foie ou augmentation des graisses dans le foie, inflammation du foie (hépatite) ;

- convulsions ;

- altération du tissu musculaire (rhabdomyolyse) ;

- acidose lactique (voir le paragraphe suivant « Quels sont les autres effets indésirables éventuels d’ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé »).

Un effet indésirable rare, pouvant être révélé par une analyse de sang est :

- absence de production de nouveaux globules rouges par votre moelle osseuse (aplasie érythrocytaire).

Effets indésirables très rares

Ils peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000 :

- éruptions cutanées, pouvant former des cloques ayant l’apparence d’une petite cible (petites taches centrales sombres entourées d’une zone pâle bordée d’un anneau sombre) (érythème polymorphe) ;

- éruption cutanée étendue, avec ampoules et desquamation (peau qui pèle), particulièrement autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), ainsi qu'une forme plus grave d'éruption cutanée entraînant une desquamation sur plus de 30 % de la surface corporelle (nécrolyse épidermique toxique).

Un effet indésirable très rare, pouvant être révélé par une analyse de sang est :

- l'absence de production de nouveaux globules rouges et blancs par votre moelle osseuse (anémie aplasique).

Effets indésirables à fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

- insuffisance rénale, hépatique ou respiratoire.

Les autres effets indésirables sont :

Effets indésirables très fréquents

Ils peuvent concerner plus de 1 personne sur 10 :

- maux de tête ;

- envie de vomir (nausées).

Effets indésirables fréquents

Ils peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 10 :

- vomissements ;

- diarrhée ;

- douleurs abdominales ;

- perte d'appétit ;

- sensation de vertige ;

- fatigue, manque d'énergie ;

- fièvre (température élevée) ;

- sensation généralisée de malaise ;

- troubles du sommeil (insomnie) ;

- douleurs musculaires et sensation d'inconfort ;

- douleurs au niveau des articulations ;

- toux ;

- nez irrité ou nez qui coule ;

- éruption cutanée ;

- chute des cheveux.

Les Effets indésirables fréquents, pouvant être révélés par une analyse de sang sont les suivants :

- un faible nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (neutropénie, lymphopénie ou leucopénie) ;

- une augmentation du taux d'enzymes du foie ;

- une augmentation de la quantité de bilirubine (une substance produite par le foie) dans le sang, pouvant entraîner un jaunissement de la peau.

Effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 100 :

- essoufflement ;

- gaz (flatulences) ;

- démangeaisons ;

- faiblesse musculaire ;

- sensation de faiblesse au niveau des membres.

Un effet indésirable peu fréquent, pouvant être révélé par une analyse de sang, est :

- une diminution du nombre de cellules impliquées dans la coagulation du sang (thrombocytopénie), ou de toutes les cellules sanguines (pancytopénie). Elle peut être associée à une réduction de la moelle osseuse.

Effets indésirables rares

Ils peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 1 000 :

- douleur dans la poitrine ;

- sentiment d'anxiété ou de dépression, manque de concentration, envie de dormir ;

- indigestion, modification du goût ;

- modification de la couleur des ongles, de la peau ou de l'intérieur de la bouche ;

- gonflements rosâtres de la peau accompagnés de démangeaisons (urticaire) ;

- symptôme pseudo-grippal – frissons et sueur ;

- fourmillements au niveau de la peau (piqûres d'aiguilles) ;

- envie fréquente d'uriner ;

- augmentation du volume des seins chez les hommes.

Les Effets indésirables rares, pouvant être révélés par une analyse de sang sont les suivants :

- augmentation du taux d'une enzyme appelée amylase.

Effets indésirables très rares

Ils peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 10 000 :

- engourdissement des bras et des jambes (neuropathies périphériques).

Effets indésirables de fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles) :

- œdème ou rétention d’eau.

Si vous constatez des effets indésirables

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou gênant ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien (voir également la rubrique « Déclaration des secondaires » ci-après dans cette notice).

Quels sont les autres effets indésirables éventuels de ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé :

D'autres maladies peuvent se développer au cours d'un traitement par ce médicament.

Symptômes de l’infection et de l’inflammation

Réactivation d’infections :

Le système immunitaire des personnes à un stade avancé de leur infection par le VIH (SIDA) est affaibli, ce qui peut favoriser la survenue d'infections graves (infections opportunistes). Au démarrage du traitement, ces personnes peuvent se rendre compte que des infections antérieures, jusque-là non diagnostiquées, surviennent de façon soudaine, causant des signes et symptômes révélateurs d'une inflammation. Ces symptômes sont probablement dus au fait que le système immunitaire de leur organisme se renforce, et que le corps commence par conséquent à combattre ces infections.

Les symptômes incluent habituellement la fièvre, plus quelques-uns des suivants :

- mal de tête ;

- maux d'estomac ;

- difficulté à respirer.

Dans de rares cas, au fur et à mesure que le système immunitaire devient plus fort, il peut aussi attaquer des tissus sains (troubles auto-immuns). Les symptômes des troubles auto-immuns peuvent se développer plusieurs mois après avoir commencé à prendre des médicaments pour traiter votre infection à VIH. Les symptômes peuvent inclure :

- palpitations (rythme cardiaque rapide ou irrégulier) ou tremblements ;

- hyperactivité (agitation et mouvement excessifs) ;

- faiblesse commençant dans les mains et les pieds et remontant vers le tronc du corps.

Si vous développez un ou plusieurs symptômes pendant votre traitement par ce médicament:

Informez-en immédiatement votre médecin. Ne prenez pas d'autres médicaments pour traiter l'infection sans avis médical.

L'acidose lactique est un effet indésirable rare mais grave :

Certaines personnes traitées par ce médicament peuvent développer une maladie appelée acidose lactique, accompagnée d'une augmentation de la taille du foie.

L'acidose lactique est causée par une accumulation d'acide lactique dans le corps. Cet effet indésirable se produit rarement. Si toutefois il survient, il apparaît généralement après quelques mois de traitement. Cette maladie peut mettre votre vie en danger en causant des dommages à certains organes internes.

L'acidose lactique apparaît plus souvent chez les personnes qui ont une maladie du foie, prennent des médicaments qui affectent le foie, ont une consommation d’alcool excessive, ou en cas d'obésité (surpoids important), particulièrement chez la femme.

Les signes indicateurs d'une acidose lactique comprennent :

- une respiration profonde, rapide ; des difficultés à respirer ;

- une somnolence, un état confus ;

- une sensation générale de malaise, perte d’appétit, prise de poids ;

- un engourdissement ou une sensation de faiblesse au niveau des membres ;

- une envie de vomir (nausées), des vomissements ;

- des douleurs au niveau de l'estomac.

Un suivi régulier sera réalisé par votre médecin pendant votre traitement afin de détecter tout signe pouvant indiquer un début d'acidose lactique. Si l'un des symptômes listés ci-dessus se manifeste, ou pour tout autre symptôme qui vous inquiète :

Consultez votre médecin dès que possible.

Vous pouvez développer des problèmes osseux :

Certains patients prenant une association de traitements contre le VIH peuvent développer une maladie appelée ostéonécrose. Cette maladie entraîne la mort de certaines parties du tissu osseux par manque d'irrigation sanguine de l'os. Le risque de développer cette maladie est plus important chez les personnes qui :

- sont sous traitement par association d'antirétroviraux depuis longtemps ;

- prennent également des médicaments anti-inflammatoires appelés corticoïdes ;

- consomment de l'alcool ;

- ont un système immunitaire très affaibli ;

- sont en surpoids.

Les signes évocateurs d'une ostéonécrose comprennent :

- une raideur au niveau des articulations ;

- des douleurs (en particulier de la hanche, du genou et de l'épaule) ;

- des difficultés pour se mouvoir.

Si vous remarquez un ou plusieurs de ces symptômes :

Informez-en votre médecin.

D'autres effets indésirables peuvent être révélés par une analyse de sang :

Ce médicament peut également causer :

- une augmentation des taux d'acide lactique dans le sang, pouvant, dans de rares cas, entraîner une acidose lactique,

- une augmentation des taux de sucre et de graisse (triglycérides et cholestérol) dans le sang ;

- une résistance à l'insuline (de ce fait, si vous êtes diabétique, votre médecin pourra être amené à modifier votre dose d'insuline ou de comprimés afin de contrôler votre taux de sucre dans le sang).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé

· Les substances actives sont :

Abacavir (sous forme de sulfate)........................................................................................... 300 mg

Lamivudine........................................................................................................................... 150 mg

Zidovudine........................................................................................................................... 300 mg

· Les autres composants sont :

Noyau : cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, carboxyméthylamidon sodique, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, laque aluminique d’indigotine (E132), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

Qu’est-ce que ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés d’ ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé sont vert pâle, de forme ovale, biconvexes, gravés « ALZ1 » sur une face et « M » sur l’autre.Les comprimés d’ ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé sont conditionnés sous plaquettes thermoformées contenant 30, 50 x 1, 60, 60 x 1, 90 ou 120 comprimés ou en flacons de 60 comprimés.