2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER RETROVIR 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais RETROVIR 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à la zidovudine ou à I'un des autres composants contenus dans RETROVIR (voir liste à la rubrique 6).

· Si vous avez un taux très bas de globules blancs (neutropénie) ou de globules rouges (anémie).

RETROVIR chez le nouveau-né

RETROVIR ne doit pas être donné à certains nouveau-nés ayant un problème au niveau du foie. Ceci comprend :

· certains cas d'hyperbilirubinémie (augmentation dans le sang d'une substance appelée la bilirubine, pouvant entraîner un jaunissement de la peau),

· autres problèmes générant des taux élevés d'enzymes hépatiques dans le sang.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre RETROVIR.

Certaines personnes traitées par RETROVIR ou par association d'antirétroviraux sont plus à risque de développer des effets indésirables graves. Vous devez être conscient d'un risque plus élevé si :

· vous avez déjà eu une maladie du foie (y compris une hépatite B ou C),

· vous souffrez d'un important surpoids (particulièrement si vous êtes une femme).

è Si vous êtes concerné par I'un de ces cas, parlez-en à votre médecin. Vous pourriez avoir besoin d'examens supplémentaires, y compris des analyses de sang, durant toute la durée de votre traitement. Pour plus d'informations, voir la rubrique 4.

Soyez vigilant en cas de symptômes importants

Certaines personnes prenant des médicaments pour traiter I'infection par le VIH développent d'autres maladies, dont certaines peuvent être graves. II est nécessaire que vous connaissiez les signes et les symptômes devant vous alerter pendant votre traitement par RETROVIR.

Veuillez prendre connaissance des informations au niveau de la rubrique 4 de cette notice. Si vous avez des questions sur ces informations ou sur les recommandations données :

è Parlez-en à votre médecin.

Vous aurez besoin d'effectuer des examens sanguins régulièrement

Tout au long de votre traitement par RETROVIR, votre médecin vous prescrira des examens sanguins réguliers afin de rechercher des effets indésirables. Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, merci de vous référer à la rubrique 4 de cette notice.

è Consultez régulièrement votre médecin.

RETROVIR vous aide à contrôler votre maladie, mais il ne guérit pas l'infection par le VIH. Vous devez donc continuer à prendre ce médicament chaque jour afin de stopper l'aggravation de votre maladie. Il se peut que vous développiez tout de même d'autres infections et maladies liées à I'infection par le VIH.

è Restez en contact avec votre médecin, et n'arrêtez pas votre traitement par RETROVIR sans l'avis de votre médecin.

Protégez les autres

L'infection par le VIH se transmet par relation sexuelle avec une personne infectée, ou par contact avec du sang contaminé (par exemple, en cas de partage d’aiguilles pour injection). Vous pouvez transmettre le VIH même si vous prenez ce médicament, bien que ce risque soit diminué par la prise de traitements antirétroviraux efficaces.

Discutez avec votre médecin des précautions à prendre pour éviter de contaminer d’autres personnes.

Les flacons de RETROVIR IV contiennent du latex.

Le bouchon en caoutchouc des flacons de RETROVIR IV contient du latex.

è Prévenez votre médecin si vous êtes allergique au latex.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et RETROVIR 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris les médicaments à base de plantes ou d'autres médicaments obtenus sans ordonnance.

Ne prenez pas les médicaments suivants avec RETROVIR :

· la stavudine, utilisée pour traiter I'infection par le VIH,

· la ribavirine ou des injections de ganciclovir, utilisés dans le traitement des infections virales,

· la rifampicine, qui est un antibiotique.

Certains médicaments sont plus susceptibles de faire apparaître des effets indésirables, ou d'aggraver des effets indésirables existants. Ceux-ci comprennent :

· le valproate de sodium, utilisé dans le traitement de l'épilepsie,

· I'aciclovir, le ganciclovir ou l'interféron, utilisés dans le traitement d’infections par des virus,

· la pyriméthamine, utilisée dans le traitement du paludisme et d'autres infections parasitaires,

· la dapsone, utilisée pour prévenir la pneumonie et traiter les infections de la peau,

· le fluconazole ou la flucytosine, utilisés dans le traitement des infections fongiques (liées à des champignons) telles que la candidose,

· la pentamidine ou I'atovaquone, utilisés dans le traitement des infections parasitaires telles que la Pneumocystose à Pneumocystis jirovecii (PCP),

· I'amphotéricine ou le co-trimoxazole, utilisés dans le traitement des infections fongiques et bactériennes,

· le probénécide, utilisé dans le traitement de la goutte et d'autres affections similaires, et donné avec certains antibiotiques de manière à en améliorer l'efficacité,

· la méthadone, utilisée comme substitut de l'héroïne,

· la vincristine, la vinblastine ou la doxorubicine, utilisées dans le traitement du cancer.

è Prévenez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments.

Un médicament peut interagir avec RETROVIR :

· la phénytoïne, utilisée dans le traitement de l'épilepsie.

è Prévenez votre médecin si vous prenez de la phénytoïne. Votre médecin pourrait vous prescrire des examens au cours de votre traitement par RETROVIR.

RETROVIR 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

è Discutez avec votre médecin des risques et des bénéfices attendus de votre traitement par RETROVIR.

Les femmes enceintes infectées par le VIH qui prennent RETROVIR sont moins à risque de transmettre I'infection par le VIH à leur bébé à naître.

RETROVIR, comme d'autres médicaments similaires, peut causer des effets indésirables chez les fœtus.

Si vous avez pris RETROVIR pendant votre grossesse, votre médecin peut demander à voir votre enfant régulièrement en consultation afin de surveiller son développement. Ces consultations pourront comporter des tests sanguins et d’autres types de tests. Chez les enfants dont la mère a été traitée par des INTIs pendant la grossesse, le bénéfice attendu de la protection contre l’infection par le VIH est supérieur au risque de survenue d’effets indésirables.

Allaitement

Les femmes infectées par le VIH ne doivent pas allaiter, car I'infection par le VIH peut se transmettre au bébé par l'intermédiaire du lait.

Une petite quantité des composants de RETROVIR peut également passer dans le lait maternel.

Si vous allaitez, ou envisagez d'allaiter :

è Prévenez immédiatement votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

RETROVIR peut provoquer des étourdissements et d'autres effets indésirables pouvant vous rendre moins vigilant.

è Ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machine à moins que vous ne vous sentiez parfaitement bien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir au cours d’un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et au mode de vie ; concernant l’augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d’évaluer ces changements.

Le traitement par RETROVIR entraîne souvent une perte de masse graisseuse au niveau des jambes, des bras et du visage (lipoatrophie). Il a été montré que cette perte de graisse corporelle n’est pas complètement réversible après l’arrêt de la zidovudine. Votre médecin doit surveiller la survenue de signes évocateurs d’une lipoatrophie. Informez votre médecin si vous remarquez une perte de masse graisseuse au niveau de vos jambes, de vos bras ou de votre visage. L’apparition de ces signes impose l’arrêt du traitement par RETROVIR et son remplacement par un autre traitement contre le VIH.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être détectés lors d'examens sanguins, et ne pas apparaître avant 4 à 6 semaines de traitement par RETROVIR. Si vous ressentez l'un de ces effets, et s'il est grave, il se peut que votre médecin vous conseille d'arrêter le traitement par RETROVIR.

En dehors des effets indésirables listés ci-dessous, d'autres maladies peuvent se développer au cours d'un traitement associant plusieurs médicaments pour traiter l'infection par le VIH.

è II est important que vous lisiez les informations mentionnées dans le paragraphe « Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH ? ».

Effets indésirables très fréquents :

Ils peuvent concerner plus d'une personne sur 10 prenant RETROVIR :

· maux de tête,

· envie de vomir (nausées).

Effets indésirables fréquents :

Ils peuvent concerner jusqu'à une personne sur 10 prenant RETROVIR :

· vomissements,

· diarrhée,

· douleurs à l'estomac,

· étourdissements/sensation de vertige,

· douleurs musculaires,

· sensation générale de malaise.

Les

Effets indésirables fréquents pouvant être détectés par un examen sanguin sont les suivants :

· nombre peu élevé de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (neutropénie ou leucopénie),

· augmentation du nombre de certaines enzymes du foie,

· augmentation du taux de bilirubine dans le sang (substance produite par le foie), qui peut entraîner un jaunissement de la peau.

Effets indésirables peu fréquents :

Ils peuvent concerner jusqu'à une personne sur 100 prenant RETROVIR :

· éruption cutanée (rougeur, boursouflure ou démangeaison au niveau de la peau),

· essoufflement,

· fièvre (température élevée),

· douleurs généralisées,

· gaz (flatulence),

· sensation de faiblesse.

Les

Effets indésirables peu fréquents pouvant être détectés par un examen sanguin sont les suivants :

· diminution du nombre de cellules sanguines impliquées dans la coagulation de votre sang (thrombocytopénie), ou de tout autre type de cellules du sang (pancytopénie).

Effets indésirables rares :

Ils peuvent concerner jusqu'à une personne sur 1000 prenant RETROVIR :

· acidose lactique (excès d’acide lactique dans le sang : voir le paragraphe suivant « Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH ? »),

· troubles au niveau du foie, tels que jaunisse, augmentation de la taille du foie ou accumulation de graisse dans le foie,

· inflammation du pancréas,

· douleur au niveau de la poitrine, maladie du muscle cardiaque,

· convulsions,

· sentiment de dépression ou d'anxiété, troubles du sommeil (insomnie), manque de concentration, envie de dormir,

· indigestion, perte d'appétit, modification du goût,

· modification de la couleur (pigmentation) des ongles et de la peau, ou de l'intérieur de la bouche,

· symptôme pseudo-grippal — frissons, sueur et toux,

· fourmillements au niveau de la peau (piqûres d'aiguilles),

· envie fréquente d'uriner,

· augmentation du volume des seins chez les sujets de sexe masculin.

Un effet indésirable rare pouvant être détecté par un examen sanguin est le suivant :

· diminution du nombre d'un type de globule rouge au niveau de votre sang (aplasie érythrocytaire).

Effets indésirables très rares :

Un effet indésirable très rare (pouvant concerner jusqu'à une personne sur 10 000 prenant RETROVIR) et qui peut être détecté par un examen sanguin est le suivant :

· incapacité de la moelle osseuse (au niveau de vos os) à produire de nouvelles cellules sanguines (anémie aplasique).

Si vous constatez des effets indésirables

è Consultez votre médecin ou votre pharmacien si l’un des effets indésirables devient grave ou vous pose problème, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice.

Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH ?

D’autres maladies peuvent se développer au cours de votre traitement contre le VIH.

Anciennes infections pouvant se déclarer soudainement

Le système immunitaire des personnes à un stade avancé de leur infection par le VIH (SIDA) est affaibli, ce qui peut favoriser la survenue d'infections graves (infections opportunistes). Au démarrage du traitement, ces personnes peuvent se rendre compte que des infections antérieures, jusque là invisibles, surviennent de façon soudaine, causant des signes et symptômes révélateurs d'une inflammation. Ces symptômes sont probablement dus au fait que le système immunitaire de leur organisme se renforce, et que le corps commence par conséquent à combattre ces infections.

En plus des infections opportunistes, des maladies auto-immunes (maladies qui surviennent lorsque le système immunitaire attaque les tissus sains du corps) peuvent également survenir après que vous ayez commencé à prendre votre traitement contre votre infection par le VIH. Ces maladies auto-immunes peuvent apparaître plusieurs mois après le début du traitement. Si vous remarquez n’importe quel signe d'infection ou d'autres symptômes tels qu’une faiblesse musculaire, une faiblesse partant des mains et des pieds et remontant vers le tronc, des palpitations, des tremblements ou une hyperactivité, veuillez en informer immédiatement votre médecin afin d’obtenir le traitement nécessaire.

Si vous développez un ou plusieurs symptômes pendant votre traitement par RETROVIR :

è Informez-en immédiatement votre médecin. Ne prenez pas d'autres médicaments pour traiter l'infection sans avis médical.

L'acidose lactique est un effet indésirable rare mais grave

Certaines personnes traitées par RETROVIR peuvent développer une maladie appelée acidose lactique, accompagnée d'une augmentation de la taille du foie. L'acidose lactique est causée par une accumulation d'acide lactique dans le corps. Cet effet indésirable se produit rarement. Si toutefois il survient, il apparaît généralement après quelques mois de traitement. Cette maladie peut mettre votre vie en danger en causant des dommages à certains organes internes.

L'acidose lactique apparaît plus souvent chez les personnes qui ont une maladie du foie, ou en cas d'obésité (surpoids important), particulièrement chez la femme.

Les signes indicateurs d'une acidose lactique incluent :

· une respiration profonde, rapide ; des difficultés à respirer,

· une somnolence,

· une perte de sensibilité ou une sensation de faiblesse au niveau des membres,

· une perte d’appétit, une perte de poids,

· une envie de vomir (nausée), des vomissements,

· des douleurs au niveau de l'estomac.

Un suivi régulier sera réalisé par votre médecin pendant votre traitement par RETROVIR afin de détecter tout signe pouvant indiquer un début d'acidose lactique. Si l'un des symptômes listés ci-dessus se manifeste, ou pour tout autre symptôme qui vous inquiète :

è Consultez votre médecin dès que possible.

Vous pouvez développer des problèmes osseux

Certains patients prenant un traitement par association d'antirétroviraux peuvent développer une maladie des os appelée ostéonécrose. Cette maladie entraîne la mort de certaines parties du tissu osseux par manque d'irrigation sanguine de l'os.

Le risque de développer cette maladie est plus important chez les personnes qui :

· sont sous traitement par association d'antirétroviraux depuis longtemps,

· prennent également des médicaments anti-inflammatoires appelés corticostéroïdes,

· consomment de l'alcool,

· ont un système immunitaire affaibli,

· sont en surpoids (obésité).

Les signes évocateurs d'une ostéonécrose incluent :

· une raideur au niveau des articulations,

· des douleurs (en particulier de la hanche, du genou et de l'épaule),

· des difficultés pour se mouvoir.

Si vous remarquez un ou plusieurs de ces symptômes :

è Informez-en votre médecin.

D'autres effets indésirables peuvent être révélés par un examen sanguin

Le traitement par association d'antirétroviraux peut également causer :

· une augmentation des taux d'acide lactique dans le sang, pouvant, dans de rares cas, entraîner une acidose lactique.

Cet effet peut être détecté à l'occasion des examens sanguins que vous effectuerez pendant votre traitement par RETROVIR.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient RETROVIR 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est : la zidovudine.

Chaque ml de solution concentrée pour infusion contient 10 mg de zidovudine.

· Les autres composants sont :

Acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium, eau pour préparation injectable.

Qu’est-ce que RETROVIR 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

RETROVIR 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est présenté sous forme de solution aqueuse, stérile, limpide.

RETROVIR 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion se présente sous forme d’un flacon ambré de 20 ml. Chaque carton contient 5 flacons.