2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?

N’utilisez jamais Rebif

- si vous êtes allergique à l’interféron bêta naturel ou recombinant ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- si vous souffrez actuellement de dépression sévère.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Rebif.

- Rebif ne doit être utilisé que sous la surveillance de votre médecin.

- Avant de débuter votre traitement par Rebif, lisez attentivement et suivez les conseils donnés dans la rubrique « Comment utiliser Rebif » pour limiter le risque d’apparition d’une nécrose au site d’injection (lésion de la peau et destruction des tissus cutanés), réaction signalée chez des patients traités par Rebif. Si vous avez des réactions locales anormales, consultez votre médecin.

- Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Rebif en cas d’allergie (hypersensibilité) à tout autre médicament.

- Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Rebif. Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre fonction rénale.

--> Prévenez votre médecin en cas de maladie

- de la moelle osseuse,

- des reins,

- du foie,

- du coeur,

- de la thyroïde,

- ou si vous avez eu une dépression,

- ou si vous avez des antécédents de crises d’épilepsie, afin qu’il ou elle puisse surveiller étroitement votre traitement et tout signe d’aggravation.

Autres médicaments et Rebif

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Vous devez tout particulièrement informer votre médecin si vous utilisez des médicaments antiépileptiques ou des antidépresseurs.

Grossesse et et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Aucun effet n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Rebif peut être utilisé pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée par les effets de la maladie elle même ou par les effets du traitement. Si vous êtes concerné(e), parlez-en à votre médecin.

Rebif contient de l’alcool benzylique

Rebif contient 2,5 mg d’alcool benzylique par dose. Il ne doit pas être administré aux prématurés ni aux nouveau-nés à terme. Il peut provoquer des réactions toxiques et des réactions allergiques chez les nourrissons et les enfants jusqu’à 3 ans.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

--> Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre traitement si vous présentez l’un des effets indésirables graves suivants :

- Réactions allergiques (hypersensibilité) graves. Si, immédiatement après l’administration de Rebif, vous éprouvez une gêne respiratoire soudaine, associée ou non à un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, à un urticaire, à des démangeaisons sur tout le corps et à une sensation de faiblesse ou d’étourdissement, prévenez immédiatement votre médecin ou demandez rapidement un avis médical. Ces réactions sont rares (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 1 000).

- Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants,

évocateurs d’une atteinte du foie : jaunisse (coloration jaunâtre de la peau et du blanc des yeux), démangeaisons étendues, perte d’appétit accompagnée de nausées ou vomissements et d’ecchymoses. Une affection hépatique grave peut être associée à d’autres symptômes tels que difficulté de concentration, somnolence et confusion.

- La dépression est fréquente (peut survenir chez au plus 1 personne sur 10) chez les patients traités pour une sclérose en plaques. Si vous vous sentez déprimé(e) ou si vous avez des pensées suicidaires, consultez immédiatement votre médecin.

Adressez-vous à votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants :

- Des symptômes pseudo-grippaux tels que des maux de tête, de la fièvre, des frissons, des douleurs musculaires et articulaires, de la fatigue et des nausées sont très fréquents (peuvent survenir chez plus d’1 personne sur 10).

Ces symptômes sont généralement peu importants et plus fréquents au début du traitement ; ils diminuent au fur et à mesure du traitement.

Pour atténuer ces symptômes, votre médecin peut vous conseiller de prendre un médicament contre la fièvre et les douleurs avant chaque injection de Rebif et dans les 24 heures qui suivent l’injection.

- Des réactions au site d’injection telles que rougeur, gonflement, coloration anormale, inflammation, douleur et lésion de la peau sont très fréquentes.

La survenue de réactions au site d’injection diminue habituellement avec le temps.

Une destruction des tissus cutanés (nécrose), un abcès ou une masse au site d’injection sont peu fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100).

Afin de minimiser le risque de réactions au site d’injection, reportez-vous aux recommandations de la rubrique « Avertissements et précautions ».

Le site d’injection peut quelquefois s’infecter (peu fréquent) ; la peau présente un gonflement, une sensibilité au toucher, un durcissement, et toute la zone peut alors devenir très douloureuse.

Si vous constatez l’un de ces symptômes, demandez conseil à votre médecin.

- Certains résultats de laboratoire peuvent être modifiés. Ces changements ne sont généralement pas remarqués par le patient (aucun symptôme), ils sont habituellement réversibles et peu importants et, le plus souvent, ne nécessitent aucun traitement particulier. Le nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes peut diminuer, soit individuellement réquent) soit tous en même temps rare). Les éventuels symptômes qui en résultent sont la fatigue, une moindre résistance aux infections, des ecchymoses ou un saignement inexpliqué. Les tests de la fonction hépatique peuvent être perturbéstrès fréquent). Des cas d’inflammation du foie ont également été rapportés (peu fréquent). Si vous ressentez des symptômes évocateurs d’une atteinte du foie, tels qu’une perte d’appétit accompagnée par d’autres symptômes tels que nausées, vomissements ou jaunisse, consultez immédiatement votre médecin (voir plus haut « Informez immédiatement votre médecin et interrompez votretraitement … »).

- Des troubles de la fonction thyroïdienne sont peu fréquents. La glande thyroïde peut présenter un fonctionnement excessif ou insuffisant. Ces modifications de l’activité thyroïdienne ne sont presque jamais perçues comme symptômes par le patient. Cependant, votre médecin peut recommander des examens appropriés.

- Pseudo-poussée de SEP (fréquence indéterminée) : au début du traitement par Rebif, vous pouvez ressentir des symptômes évocateurs d’une poussée de sclérose en plaques. Par exemple, vos muscles vous sembleront très tendus ou très faibles, avec une gêne dans vos mouvements.

Dans certains cas, de tels symptômes sont associés à de la fièvre ou à des symptômes pseudogrippaux tels que décrits plus haut. Si vous constatez l’un de ces effets indésirables, parlez-en à votre médecin.

Les autres effets indésirables possibles sont les suivants :

Très fréquents (peuvent survenir chez plus d’1 personne sur 10) :

- Maux de tête Fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 10) :

- Insomnie (troubles du sommeil)

- Diarrhée, nausées, vomissements,

- Démangeaisons, rash (éruptions cutanées)

- Douleurs musculaires et articulaires

- Fatigue, fièvre, frissons

- Chute de cheveux

Peu fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100) :

- Urticaire

- Convulsions

- Inflammation du foie (hépatite)

- Difficultés respiratoires

- Caillots sanguins (thrombose veineuse profonde)

- Affections de la rétine (partie arrière de l’oeil) telles qu’inflammation ou caillots sanguins

entraînant des troubles de la vision (perturbations de la vision, perte d’acuité visuelle)

- Augmentation de la transpiration

Rares (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 1 000) :

- Tentative de suicide

- Réactions cutanées graves - avec parfois des lésions des muqueuses

- Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.

- Lupus érythémateux d’origine médicamenteuse : effet secondaire survenant lors d’une utilisation à long terme de Rebif. Les symptômes peuvent être notamment des douleurs musculaires, des douleurs et un gonflement articulaires, ainsi qu’une éruption cutanée. Vous pouvez également présenter d’autres signes tels que de la fièvre, une perte de poids et de la fatigue. Les symptômes disparaissent habituellement en l’espace d’une ou deux semaine(s) après l’arrêt du traitement.

- Troubles rénaux, incluant la formation de tissu cicatriciel, susceptibles d’altérer la fonction rénale.

* Si vous présentez l’un de ces symptômes ou tous :

- urine mousseuse

- fatigue

- gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids.

--> Informez-en votre médecin car cela pourrait être les signes d’un problème rénal.

Les effets secondaires suivants ont été rapportés pour l’interféron bêta (fréquence indéterminée) :

- Sensations de vertige

- Nervosité

- Perte d’appétit

- Dilatation des vaisseaux sanguins et palpitations

- Perturbations du cycle menstruel.

- Hypertension artérielle pulmonaire - une maladie caractérisée par un rétrécissement important des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à plusieurs années après le début du traitement par Rebif.

- Inflammation du tissu graisseux sous la peau (panniculite), pouvant donner une sensation de dureté de la peau au toucher et s’accompagner de l’apparition de masses ou de plaques rouges douloureuses.

Vous ne devez pas interrompre ou modifier votre traitement sans l’avis de votre médecin.

Enfants et adolescents

Les effets indésirables chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez les adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Que contient Rebif

- La substance active est l’interféron bêta-1a. Chaque seringue contient 22 microgrammes ce qui correspond à 6 millions d’Unités Internationales (UI) d’interféron bêta-1a.

- Les autres composants sont : mannitol, poloxamère 188, l-méthionine, alcool benzylique, acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.

Comment se présente Rebif et contenu de l’emballage extérieur

Rebif se présente sous la forme d’une solution injectable en seringue préremplie avec une aiguille fixe permettant l’auto-administration. La solution de Rebif est limpide à opalescente. La seringue préremplie est prête à l’emploi et contient 0,5 mL de solution.

Rebif est disponible en boîte de 1, 3, 12 et 36 seringues préremplies. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.