2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais PREZISTA

- si vous êtes allergique au darunavir ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ou au cobicistat ou au ritonavir.

- si vous avez des troubles hépatiques sévères. Demandez à votre médecin si vous n’êtes pas sûr de la gravité de votre maladie hépatique. Des examens complémentaires peuvent être nécessaires.

Ne pas associer PREZISTA avec l’un des médicaments suivants

Si vous prenez un de ces médicaments, demandez à votre médecin de vous prescrire un autre médicament.

Avanafil : pour traiter les troubles de l’érection

Astémizole ou terfénadine : pour traiter les symptômes allergiques

Triazolam et midazolam par voie orale (par la bouche) : pour faciliter le sommeil et/ou combattre l’anxiété

Cisapride : pour traiter des problèmes d’estomac

Colchicine (si vous avez une maladie rénale et/ou une maladie du foie) : pour traiter la goutte ou la fièvre méditerranéenne familiale

Lurasidone, pimozide, quétiapine ou sertindole : pour traiter des troubles psychiatriques

Alcaloïdes de l’ergot de seigle tels que ergotamine, dihydroergotamine<,ergométrine et méthylergonovine: pour traiter des céphalées migraineuses

Amiodarone, bépridil, dronédarone, ivabradine, quinidine, ranolazine : pour traiter certains troubles cardiaques, par exemple, les rythmes cardiaques anormaux

Lovastatine, simvastatine et lomitapide : pour abaisser les taux de cholestérol

Rifampicine : pour traiter certaines infections telles que la tuberculose

L’association lopinavir/ritonavir ce médicament anti-VIH appartient à la même classe que PREZISTA

Elbasvir/grazoprevir : pour traiter l’infection hépatite C

Alfuzosine : pour traiter l’hypertrophie de la prostate

Sildénafil :pour traiter l’hypertension au niveau de la circulation pulmonaire

Dabigatran, ticagrelor : pour empêcher l’agrégation des plaquettes dans le traitement des patients avec des antécédents de crise cardiaque

Naloxegol : pour traiter la constipation induite par les opioïdes

Dapoxétine ; pour traiter l’éjaculation précoce

Dompéridone ; pour traiter les nausées et vomissements

Ne pas associer PREZISTA avec des produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre PREZISTA.

PREZISTA ne guérit pas l’infection par le VIH. Vous pouvez transmettre le VIH même si vous prenez ce médicament, bien que ce risque soit diminué par la prise de traitements antirétroviraux efficaces. Discutez avec votre médecin des précautions à prendre pour éviter de contaminer d’autres personnes.

Les patients traités par PREZISTA peuvent encore développer des infections ou d’autres maladies associées à l’infection par le VIH. Vous devez être suivi(e) régulièrement par votre médecin.

Les patients traités par PREZISTA peuvent développer une éruption cutanée. De façon peu fréquente cette éruption cutanée peut évoluer de façon sévère ou mettre potentiellement votre vie en danger. En cas d’apparition d’une éruption cutanée, veuillez contacter votre médecin.

Chez les patients traités par PREZISTA et le raltégravir (contre l’infection par le VIH), des éruptions cutanées (généralement légères ou modérées) peuvent survenir plus fréquemment que chez les patients recevant chaque médicament séparément.

Parlez de votre situation avec votre médecin AVANT et PENDANT votre traitement

Vérifiez les points suivants et informez votre médecin si l’un d’entre eux vous concerne.

Signalez à votre médecin toute maladie du foie que vous auriez pu avoir par le passé, y compris une infection hépatite B ou C. Votre médecin pourra évaluer la gravité de votre maladie du foie avant de décider si vous pouvez prendre PREZISTA.

Si vous avez du diabète, signalez-le à votre médecin. PREZISTA est susceptible d’augmenter les taux de sucre dans le sang.

Prévenez immédiatement votre médecin dès que vous ressentez un symptôme d’infection (par exemple ganglions lymphatiques gonflés et fièvre). Chez certains patients ayant un stade avancé d’infection par le VIH ainsi que des antécédents d’infection opportuniste, des signes et des symptômes d’inflammation provenant d’infections précédentes peuvent survenir peu de temps après le début du traitement anti-VIH. Ces symptômes seraient dus à une amélioration de la réponse immunitaire de l’organisme, lui permettant de combattre les infections qui pourraient avoir été présentes sans symptôme évident.

En plus des infections opportunistes, des maladies autoimmunes (maladies qui surviennent lorsque le système immunitaire s’attaque aux cellules saines de l’organisme) peuvent également survenir après le début de votre traitement anti-VIH. Les maladies autoimmunes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement. Si vous remarquez des symptômes d’infection ou tout autre symptôme comme une faiblesse musculaire, une faiblesse commençant dans les mains et les pieds puis remontant vers le tronc, des palpitations, des tremblements ou une hyperactivité, veuillez en informer votre médecin immédiatement pour voir si un traitement est nécessaire.

Si vous êtes hémophile, signalez-le à votre médecin. PREZISTA est susceptible d’augmenter le risque de saignement.

Prévenez votre médecin si vous êtes allergique aux sulfamides (par exemple, les médicaments utilisés pour traiter certaines infections).

Prévenez votre médecin si vous constatez des problèmes musculosquelettiques. Certains patients qui prennent une association de traitements antirétroviraux peuvent développer une maladie des os appelée ostéonécrose (mort du tissu osseux due à la perte de la vascularisation de l’os). La durée des traitements antirétroviraux associés, l’utilisation de corticostéroïdes, la consommation d’alcool, une immunodépression sévère, un indice de masse corporelle élevé sont, parmi d’autres, des facteurs de risques du développement de cette maladie. Les signes d’ostéonécrose sont des raideurs articulaires, des gênes et douleurs (particulièrement de la hanche, des genoux et des épaules) et des mouvements difficiles. Si vous remarquez l’un de ces symptômes, veuillez en informer votre médecin.

Personnes âgées

PREZISTA a été utilisé chez un nombre limité de patients âgés de 65 ans ou plus. Si vous appartenez à cette tranche d’âge, veuillez discuter avec votre médecin sur la possibilité d’utiliser PREZISTA.

Enfants

PREZISTA ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 3 ans ou pesant moins de 15 kilogrammes.

Autres médicaments et PREZISTA

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament.

Il y a des médicaments que vous ne devez pas associer à PREZISTA. Ils sont mentionnés ci-dessus sous le titre « Ne pas associer PREZISTA avec l’un des médicaments suivants : ».

Dans la plupart des cas, PREZISTA peut être associé aux médicaments anti-VIH appartenant à une autre classe [par exemple, les INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse), les INNTI (inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse), les antagonistes du CCR5 et les IF (inhibiteurs de fusion)]. PREZISTA associé au cobicistat ou au ritonavir n’a pas été testé avec tous les IP (inhibiteurs de la protéase) et ne doit pas être utilisé avec les autres IP du VIH. Dans certains cas, il peut être nécessaire de modifier la posologie des autres médicaments. C’est pourquoi, vous devez toujours informer votre médecin si vous prenez d’autres médicaments anti-VIH et suivre attentivement les recommandations de votre médecin sur les médicaments qui peuvent être associés.

Les effets de PREZISTA pourraient être diminués si vous prenez l’un des médicaments suivants. Prévenez votre médecin si vous prenez :

- Phénobarbital, phénytoïne (pour prévenir les crises d’épilepsie)

- Dexaméthasone (corticostéroïde)

- Efavirenz (infection VIH)

- Bocéprévir (infection hépatite C)

- Rifapentine, rifabutine (médicaments pour traiter certaines infections comme la tuberculose)

- Saquinavir (infection VIH).

--> Les effets d’autres médicaments peuvent également être modifiés si vous prenez PREZISTA. Prévenez votre médecin si vous prenez :

- Amlodipine, diltiazem, disopyramide, carvédilol, félodipine, flécaïnide, lidocaïne, métoprolol, mexilétine, nifédipine, nicardipine, propafénone, timolol, vérapamil (contre les maladies cardiaques), l’effet thérapeutique ou les effets indésirables de ces médicaments pouvant être augmenté(s).

- Apixaban, edoxaban, rivaroxaban, warfarine (pour diminuer les caillots dans le sang), l’effet thérapeutique ou les effets indésirables pouvant être altéré(s); votre médecin devra peut être contrôler votre sang.

- Des contraceptifs hormonaux à base d’oestrogènes et des traitements hormonaux de substitution. PREZISTA est susceptible de diminuer leur efficacité. Quand ils sont utilisés pour la contraception, d’autres méthodes contraceptives non hormonales sont recommandées.

- Éthinylestradiol/drospirénone. PREZISTA pourrait augmenter le risque d’élévation du taux de potassium par la drospirénone.

- Atorvastatine, pravastatine, rosuvastatine (pour diminuer les taux de cholestérol). Le risque de lésion musculaire peut augmenter. Votre médecin évaluera quel traitement abaissant le cholestérol est le plus adapté à votre situation.

- Clarithromycine (antibiotique)

- Ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus (pour inhiber votre système immunitaire), l’effet thérapeutique ou les effets indésirables de ces médicaments pouvant être augmenté(s). Votre médecin peut vouloir effectuer des analyses complémentaires.

- Des corticostéroïdes y compris la bétaméthasone, le budésonide, la fluticasone, la mométasome, la prednisolone, la triamcinolone. Ces médicaments sont utilisés pour traiter les allergies, l’asthme, les maladies inflammatoires de l’intestin, les affections inflammatoires oculaires, articulaires et musculaires, ainsi que d’autres affections inflammatoires. Si d'autres options ne peuvent pas être utilisées, ce médicament ne peut être utilisé qu'après une évaluation médicale et sous étroite surveillance par votre médecin afin de détecter d'éventuels effets secondaires des corticostéroïdes.

- Buprénorphine/naloxone (traitements de substitution des pharmacodépendances aux opioïdes)

- Salmétérol (médicament pour traiter l’asthme)

- Artéméther/luméfantrine (une association de médicaments pour traiter le paludisme)

- Dasatinib, évérolimus, irinotécan, nilotinib, vinblastine, vincristine (pour traiter le cancer)

- Sildénafil, tadalafil, vardénafil (pour les troubles de l’érection ou pour traiter une maladie cardiaque et pulmonaire appelée hypertension artérielle pulmonaire)

- Glécaprévir/pibrentasvir, siméprévir (pour traiter l’infection hépatite C)

- Fentanyl, oxycodone, tramadol (contre la douleur)

- Fésotérodine, solifénacine (pour traiter les troubles urologiques).

La posologie des autres médicaments peut devoir être modifiée, leur effet thérapeutique ou leurs effets indésirables ainsi que ceux de PREZISTA pouvant être modifiés quand ils sont associés.

--> Prévenez votre médecin si vous prenez :

- Alfentanil (antidouleur puissant d’action rapide et injectable qui est utilisé pour des opérations chirurgicales)

- Digoxine (pour traiter certains troubles cardiaques)

- Clarithromycine (antibiotique)

- Itraconazole, isavuconazole, fluconazole, posaconazole, clotrimazole (pour traiter les infections fongiques).

- Le voriconazole ne doit être pris qu’après évaluation médicale.

- Rifabutine (contre les infections bactériennes)

- Sildénafil, vardénafil, tadalafil (contre les troubles de l’érection ou l’hypertension au niveau de la circulation pulmonaire)

- Amitriptyline, désipramine, imipramine, nortriptyline, paroxétine, sertraline, trazodone (pour traiter la dépression et l’anxiété)

- Maraviroc (pour traiter l’infection VIH)

- Méthadone (pour traiter la dépendance aux opiacés)

- Carbamazépine, clonazépam (pour prévenir les crises d’épilepsie ou traiter certains types de douleurs neurologiques)

- Colchicine (pour traiter la goutte ou la fièvre méditerranéenne familiale)

- Bosentan (pour traiter l’hypertension au niveau de la circulation pulmonaire)

- Buspirone, clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, midazolam administré en injectable, zolpidem (agents sédatifs)

- Perphénazine, rispéridone, thioridazine (pour traiter les troubles psychiatriques)

- Metformine (pour traiter le diabète de type 2).

Il ne s’agit pas d’une liste exhaustive de médicaments. Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez.

Ce médicament avec des aliments et boissons

Voir rubrique 3 « Comment prendre PREZISTA ».

Grossesse et allaitement

Prévenez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte, planifiez une grossesse ou si vous allaitez. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne doivent pas prendre PREZISTA avec ritonavir sauf indication spécifique du médecin. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne doivent pas prendre PREZISTA avec cobicistat.

Il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leurs enfants en raison à la fois du risque d’infection du bébé par le VIH via le lait maternel et des effets inconnus du médicament sur votre nourrisson.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne pas utiliser de machine ou ne pas conduire de véhicule en cas de sensation de vertige après la prise de PREZISTA.

PREZISTA contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et du mode de vie ; concernant l’augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer ces changements.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin si vous ressentez un des effets indésirables suivants.

Des troubles hépatiques pouvant occasionnellement être sévères ont été rapportés. Votre médecin vous prescrira des examens sanguins avant que vous ne commenciez le traitement par PREZISTA. Si vous souffrez d’une infection hépatite B ou C chronique, votre médecin vérifiera votre bilan sanguin plus souvent car vous avez plus de risque de développer des troubles hépatiques. Discutez avec votre médecin des signes et des symptômes des troubles hépatiques. Il peut s’agir d’un jaunissement de la peau ou du blanc de vos yeux, d’urines foncées (de la couleur du thé), de selles peu colorées (défécations), de nausées, de vomissements, de perte d’appétit ou de douleur, de courbature, ou de douleur ou gêne du côté droit sous les côtes.

Des éruptions cutanées (plus fréquentes en cas d’association avec le raltégravir), des démangeaisons. L’éruption est généralement d’intensité légère à modérée. De manière plus rare, une éruption cutanée peut être également un symptôme d’une situation grave. Il est important d’en parler à votre médecin si vous présentez une éruption. Votre médecin vous conseillera sur la prise en charge de vos symptômes ou vous indiquera si PREZISTA doit être arrêté.

Les autres effets indésirables graves étaient un diabète (fréquent) et une inflammation du pancréas (peu fréquent).

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

diarrhée.

Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

vomissements, nausées, douleur ou gonflement abdominal, dyspepsie, flatulence

maux de tête, fatigue, sensations vertigineuses, endormissement, engourdissements, picotements ou douleurs dans les mains ou les pieds, perte de force, difficulté d’endormissement.

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

douleur thoracique, modifications de l’électrocardiogramme, battements du cœur rapides,

diminution ou modification de la sensibilité cutanée, fourmillements, trouble de l’attention, perte de mémoire, problèmes d’équilibre

difficultés à respirer, toux, saignement du nez, irritation de la gorge

inflammation de l’estomac ou de la bouche, brûlures d’estomac, haut le cœur, bouche sèche, gêne de l’abdomen, constipation, éructation

insuffisance rénale, calculs rénaux, difficulté à uriner, émission d’urine fréquente ou excessive, quelquefois la nuit

urticaire, gonflement grave de la peau et des autres tissus (le plus souvent des lèvres ou des yeux), eczéma, transpiration excessive, sueurs nocturnes, perte des cheveux, acné, peau squameuse, coloration des ongles,

douleurs musculaires, crampes musculaires ou faiblesses, douleurs aux extrémités, ostéoporose

ralentissement du fonctionnement de la glande thyroïdienne. Ceci peut être observé au cours d’un examen sanguin.

pression sanguine élevée, rougissement

yeux rouges ou secs

fièvre, gonflement des membres inférieurs dû aux liquides, malaise, irritabilité, douleur

symptômes d’infection, herpes simplex

troubles de l’érection, gonflement des seins

troubles du sommeil, somnolence, dépression, anxiété, rêves anormaux, diminution de la libido.

Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

une réaction appelée DRESS (éruption cutanée sévère, pouvant s'accompagner d'une fièvre, d'une fatigue, d'un gonflement du visage ou des ganglions lymphatiques, d'une augmentation du nombre d'éosinophiles (un certain type de globules blancs), d'effets sur le foie, le rein ou le poumon

attaque cardiaque, battements du cœur lents, palpitations

troubles de la vue,

frissons, sensation anormale,

sensation de confusion ou de désorientation, troubles de l’humeur, agitation

évanouissements, crises d’épilepsie généralisées, modification ou perte du goût,

aphtes, vomissement de sang, inflammation des lèvres, lèvres sèches, langue chargée

écoulement nasal

lésions de la peau, peau sèche

raideur des muscles ou des articulations, articulations douloureuses avec ou sans inflammation

modifications de certaines valeurs de la numération des cellules du sang et de certaines valeurs biologiques. Celles-ci peuvent être observées au cours d’un examen sanguin et/ou urinaire. Votre médecin vous les expliquera. Les exemples sont : augmentation de certains globules blancs sanguins.

Certains effets indésirables sont typiques des médicaments anti-VIH de la même classe que PREZISTA. Ce sont :

douleur musculaire, sensibilité douloureuse ou faiblesse musculaire. Dans de rares cas, ces troubles musculaires ont été rapportés comme graves.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient PREZISTA

La substance active est le darunavir. Chaque millilitre contient 100 milligrammes de darunavir (sous forme d’éthanolate).

Les autres composants sont : hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, carmellose sodique, acide citrique monohydraté, sucralose, arôme crème à la fraise, arôme de masquage, parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), eau purifiée.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par unité de prise, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Qu'est ce que PREZISTA et contenu de l’emballage extérieur

Suspension buvable opaque blanche à blanchâtre. Disponible en flacon de verre brun de 200 ml avec un bouchon sécurité enfant en polypropylène et une pipette doseuse pour administration orale en polyéthylène basse densité (PEBD) de 6 ml avec des graduations de 0,2 ml. Le col du flacon comporte une pièce en polyéthylène basse densité (PEBD) adaptée pour la pipette doseuse.

La pipette doseuse pour administration orale fournie ne doit pas être utilisée avec d’autres médicaments.

PREZISTA est aussi disponible sous forme de comprimés pelliculés à 75 milligrammes,

150 milligrammes, 300 milligrammes, 400 milligrammes, 600 milligrammes et 800 milligrammes.