2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais Pegasys :

- si vous êtes allergique au peginterféron alfa-2a, à tout interféron ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

- si vous avez déjà eu une crise cardiaque ou si vous avez déjà été hospitalisé pour des douleurs importantes à la poitrine dans les 6 derniers mois.

- si vous avez une hépatite, dite auto-immune.

- si vous avez une maladie du foie avancée et votre foie ne fonctionne pas correctement (c’est-à-dire que votre peau est devenue jaune).

- si le patient est un enfant âgé de moins de trois ans.

- si le patient est un enfant ayant des antécédents de troubles psychiatriques tels que dépression sévère ou idées suicidaires.

- si vous êtes infecté à la fois par le virus de l’hépatite C et le virus de l’immunodéficience humaine et que votre foie ne fonctionne pas correctement (par exemple si votre peau est devenue jaune)

- si vous êtes traité par la telbivudine, un médicament pour le traitement de l’hépatite B (voir « Autres médicaments et Pegasys »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Pegasys .

- si vous avez été atteint(e) d’un trouble nerveux ou mental sévère.

- si vous avez déjà eu une dépression ou des signes de dépression (ex. : sentiment de tristesse, mélancolie…).

- si vous êtes un adulte et avez utilisé ou abusé de substances (par ex., alcool ou drogues).

- si vous avez un psoriasis, il peut s’aggraver pendant le traitement par Pegasys.

- si vous avez un problème hépatique autre que l’hépatite B ou C.

- si vous êtes diabétique ou hypertendu, votre médecin peut vous demander d’effectuer un examen des yeux.

- si vous êtes atteints du syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH)

- si vous avez un problème de thyroïde qui n'est pas équilibré par un médicament.

- si vous avez déjà eu une anémie.

- si vous avez reçu une greffe d’organe (foie ou rein) ou si vous en avez une de prévue prochainement.

- si vous êtes co-infecté par le VIH et traité par des médicaments anti-VIH.

- si vous avez suspendu un précédent traitement de l’hépatite C à cause d’une anémie ou d’une numération globulaire basse.

Une fois que vous avez démarré le traitement par Pegasys, adressez-vous à votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien :

- si vous développez des symptômes associés à une dépression (ex. : sentiment de tristesse, mélancolie…) (voir rubrique 4).

- si vous remarquez une modification de votre vue.

- si vous développez des signes comme ceux d’un rhume ou d’une autre affection respiratoire (tels que la toux, la fièvre ou toute difficulté à respirer).

- si vous pensez que vous êtes en train de contracter une infection (comme une pneumonie) car, pendant la prise de Pegasys, vous pouvez temporairement être plus sensible aux infections.

- si vous constatez des saignements ou des bleus inhabituels, informez en immédiatement votre médecin.

- si vous développez des signes de réactions allergiques sévères (tels que difficulté respiratoire, respiration sifflante ou urticaire), pendant le traitement, demandez immédiatement une aide médicale.

- si vous développez des symptômes du syndrome de VKH; que vous souffrez à la fois de rigidité du cou, de céphalées, d’une dépigmentation de la peau ou des cheveux, de troubles oculaires (tel que vision floue), et/ou de troubles de l’audition (tels que sifflements dans les oreilles).

Pendant le traitement, votre médecin vous prescrira régulièrement une prise de sang afin de surveiller toute modification de vos cellules sanguines (de vos globules blancs qui combattent les infections, de vos globules rouges qui transportent l'oxygène et de vos plaquettes qui permettent la coagulation du< sang), de votre foie, du glucose (taux de sucre dans votre sang) ou toute modification d'un autre paramètre biologique.

Des affections dentaires et des gencives, pouvant entraîner un déchaussement des dents, ont été rapportées chez des patients recevant Pegasys en association avec la ribavirine. De plus, la sécheresse buccale pourrait avoir un effet néfaste sur les dents et les muqueuses de la bouche lors d'un traitement à long terme avec l'association Pegasys/ribavirine. Vous devez vous brosser soigneusement les dents deux fois par jour et consulter régulièrement un dentiste. De plus, certains patients peuvent présenter des vomissements. Dans ce cas, veillez ensuite à vous rincer soigneusement la bouche.

Enfants et adolescents

L’utilisation de Pegasys est limitée aux enfants et adolescents âgés de 5 ans et plus atteints d’hépatite chronique C ou les enfants et adolescents âgés de 3 ans et plus atteints d’hépatite chronique B. Pegasys ne doit pas être administré à des enfants âgés de moins de 3 ans car il contient de l’alcool benzylique et peut entraîner des réactions toxiques et des réactions allergiques chez ces enfants.

Si votre enfant présente ou a déjà présenté un trouble psychiatrique, parlez-en à votre médecin qui surveillera votre enfant pour détecter les signes ou symptômes d’une dépression (voir rubrique 4).

Lors du traitement par Pegasys, votre enfant pourrait présenter une croissance et un développement plus lents (voir section 4).

Autres médicaments et Pegasys

- N’utilisez pas Pegasys si vous prenez de la telbivudine (voir « N’utilisez jamais Pegasys ») car l’association de ces médicaments augmente le risque de développer une neuropathie périphérique (engourdissement, picotement et/ou sensations de brûlure dans les bras et/ou les jambes). Par conséquent, l’association de Pegasys avec la telbivudine est contre-indiquée. Si vous êtes traité par la telbivudine, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

- Prévenez votre médecin si vous prenez un médicament pour l’asthme, car il sera peut-être nécessaire de modifier la dose de ce dernier.

- Patients présentant également une infection à VIH (virus de l’immunodéficience humaine). Prévenez votre médecin si vous prenez un traitement anti-VIH. L’acidose lactique et l’aggravation de la fonction hépatique sont des effets secondaires associés à un traitement antirétroviral anti-VIH. Si vous prenez déjà un traitement antiviral, l’association de Pegasys et de la ribavirine peut augmenter le risque de survenue d’acidose lactique ou d’insuffisance hépatique. Votre médecin surveillera l’apparition des signes et des symptômes correspondants. Les patients prenant de la zidovudine en association avec de la ribavirine et des interférons alfa sont exposés à un risque accru de développer une anémie. Les patients prenant de l’azathioprine en association avec de la ribavirine et du peginterféron sont exposés à un risque accru de développer des troubles sanguins graves. Lisez également la notice d’information de la ribavirine.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Grossesse et allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Lorsque Pegasys est utilisé en association avec la ribavirine, les patients et les patientes doivent prendre des précautions particulières lors de leurs rapports sexuels afin d'éviter la survenue d'une grossesse, car la ribavirine pourrait entraîner des malformations chez l'enfant à naître.

- si vous êtes une fille ou une femme en âge d'avoir des enfants, traitée par Pegasys en association à la ribavirine, vous devez présenter un test de grossesse négatif avant de débuter le traitement, tous les mois pendant la durée du traitement et pendant les 4 mois suivant son arrêt. Vous devez utiliser une méthode de contraception efficace durant toute la durée de votre traitement et pendant les 4 mois suivant son arrêt. Vous pouvez en discuter avec votre médecin.

- si vous êtes un homme traité par Pegasys en association à la ribavirine, n'ayez pas de rapport sexuel non protégé par préservatif avec une femme enceinte. Ceci diminuera le risque d’exposition à la ribavirine chez votre partenaire. Si votre partenaire féminine n'est pas actuellement enceinte mais en âge d'avoir des enfants, elle doit effectuer un test de grossesse tous les mois pendant la durée de votre traitement et pendant les 7 mois suivant son arrêt. Vous ou votre partenaire devez utiliser une méthode de contraception efficace durant toute la durée de votre traitement et pendant les 7 mois suivant son arrêt. Vous pouvez en discuter avec votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Le passage du médicament dans le lait maternel n'est pas connu. Par conséquent, n'allaitez pas votre enfant si vous êtes traitée par Pegasys. En cas d'association avec la ribavirine, prenez également connaissance des informations relatives à ce médicament.

Reportez vous également à la notice d’information des autres médicaments utilisés en association avec Pegasys.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machine si vous vous sentez somnolent, fatigué, ou confus lorsque vous prenez Pegasys.

Ce médicament contient de l'alcool benzylique

Ne doit pas être administré chez les prématurés, les nouveau-nés à terme, ou les enfants jusqu’à 3 ans. Peut entraîner des réactions toxiques et des réactions allergiques chez les nourrissons et les enfants jusqu’à 3 ans.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Une dépression peut survenir chez certaines personnes traitées par Pegasys, seul ou associé à la ribavirine, et certains patients peuvent présenter des idées suicidaires ou un comportement agressif (parfois dirigé contre autrui comme des pensées d’atteinte à la vie d’autrui). Certains patients sont allés jusqu'au suicide. Si vous vous sentez déprimé(e) ou avez des idées suicidaires, ou si vous observez des modifications de votre comportement, consultez d'urgence un médecin. Vous pouvez demander à un membre de votre famille ou à un proche de vous aider à surveiller d’éventuels signes de dépression ou des modifications de votre comportement.

Croissance et développement (enfants et adolescents) :

Certains enfants et adolescents traités par Pegasys pour une hépatite chronique B pendant 48 semaines n’ont pas grandi ou pris du poids autant qu’attendu pour leur âge. Il n’est pas possible de savoir actuellement si ils vont atteindre les tailles et poids qu’ils étaient supposés atteindre après avoir terminé le traitement.

Jusqu’à un an de traitement par Pegasys en association avec la ribavirine, certains enfants et adolescents atteints d’hépatite C n’ont pas grandi ou pris du poids autant qu’attendu. Bien que la plupart des enfants ont atteint la taille qu'ils étaient supposés atteindre dans les deux ans après avoir terminé le traitement et la majorité des enfants restants dans les six ans après avoir terminé le traitement, il demeure possible que Pegasys puisse avoir un impact sur la taille finale à l’âge adulte.

Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants : des douleurs intenses dans la poitrine, une toux persistante, des battements cardiaques irréguliers, une difficulté à respirer, une confusion, une dépression, des douleurs d’estomac sévères, du sang dans les selles (ou selles noires), un saignement de nez important, de la fièvre ou des frissons, des problèmes de vue. Ces effets indésirables peuvent être graves et vous pouvez avoir besoin d'une prise en charge médicale d'urgence.

Les effets indésirables très fréquents avec l'association Pegasys-ribavirine (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) sont :

Troubles métaboliques : perte d’appétit

Affections psychiatriques et du système nerveux : humeur dépressive (se sentir déprimé, négatif à propos de soi ou sans espoir), anxiété, troubles du sommeil, maux de tête, difficulté de concentration et vertiges

Affections respiratoires : toux, essoufflement

Affections du système digestif : diarrhée, nausées, douleurs abdominales

Affections de la peau : chute des cheveux et réactions cutanées (comprenant démangeaisons, dermatite et sécheresse cutanée)

Affections du muscle et de l’os: douleurs musculaires et articulaires

Troubles généraux : fièvre, faiblesse, fatigue, tremblements, frissons, douleur, irritation au site d’injection et irritabilité (être facilement contrarié)

Les effets indésirables fréquents avec l’association Pegasys-ribavirine (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) sont :

Infections : infections fongiques, bactériennes et virales. Infection respiratoire haute, bronchite, mycose de la bouche et herpès (une infection virale fréquente récidivante affectant les lèvres, la bouche)

Affections hématologiques : diminution des plaquettes (affectant la capacité de coagulation), anémie (diminution des globules rouges) et gonflement des ganglions lymphatiques

Affections du système des hormones : hyperthyroïdie et hypothyroïdie

Affections psychiatriques et du système nerveux : changements d’humeur et troubles affectifs, agressivité, nervosité, diminution de la libido, troubles de mémoire, perte brève de connaissance, force musculaire diminuée, migraine, engourdissements, fourmillements, sensation de brûlure, tremblements, altération du goût, cauchemars, somnolence

Affections oculaires : vision floue, douleur oculaire, inflammation oculaire et sécheresse oculaire Affections de l’oreille : douleur de l’oreille

Affections du cœur et des vaisseaux sanguins: accélération du rythme cardiaque, palpitations, gonflement des extrémités, bouffées de chaleur

Affections respiratoires : essoufflement pendant une activité, saignements de nez, rhinopharyngite, infections du nez et des sinus (espaces remplis d’air dans les os de la tête et de la face), écoulement nasal, angine.

Affections du système digestif : vomissements, indigestion, difficulté à avaler, ulcération de la bouche, saignements des gencives, inflammation de la bouche et de la langue, flatulences (quantité d’air ou de gaz en excès), sécheresse de la bouche et perte de poids

Affections de la peau : éruption, augmentation de la transpiration, psoriasis, urticaire, eczéma, sensibilité au soleil, sueurs nocturnes

Affections du muscle et de l’os : douleurs lombaires, inflammation des articulations, faiblesse musculaire, douleur osseuse, douleur cervicale, douleur musculaire, crampe musculaire Affections des organes de reproduction : impuissance (incapacité à maintenir une érection)

Troubles généraux : douleur dans la poitrine, syndrome pseudo-grippal, malaise (ne pas se sentir bien), léthargie, bouffées de chaleur, soif

Les effets indésirables peu fréquents avec l’association Pegasys-ribavirine(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) sont :

Infections : infection des poumons, infections de la peau Tumeurs bénignes et troubles malins : tumeur du foie

Affections du système immunitaire : sarcoïdose (zones de tissu enflammées survenant sur tout le corps), inflammation de la thyroïde

Affections du système des hormones : diabète (teneur élevée en sucre dans le sang) Troubles métaboliques : déshydratation

Affections psychiatriques et du système nerveux : idées suicidaires, hallucinations, neuropathie périphérique (troubles nerveux affectant les extrémités)

Affections oculaires : saignement de la rétine (arrière de l’œil) Affections de l’oreille : perte de l’audition

Affections du cœur et des vaisseaux sanguins : pression sanguine élevée Affections respiratoires : respiration sifflante

Affections du système digestif : saignements digestifs Affections hépatiques : insuffisance hépatique

Les effets indésirables rares avec l’association Pegasys-ribavirine (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1000) sont :

Infections : infection du cœur, otite externe

Affections hématologiques : diminution sévère des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes

Affections du système immunitaire : réaction allergique sévère, lupus érythémateux disséminé (une affection où le corps attaque ses propres cellules), polyarthrite rhumatoïde (une maladie auto-immune) Affections du système des hormones : acidocétose diabétique, une complication de diabète non équilibré

Affections psychiatriques et du système nerveux : suicide, troubles psychotiques (problèmes sévères de personnalité et troubles du comportement), coma (une perte de conscience prolongée), convulsions, paralysie faciale (faiblesse du muscle facial)

Affections oculaires : inflammation et gonflement du nerf optique, inflammation de la rétine, ulcération de la cornée

Affections du cœur et des vaisseaux sanguins : crise cardiaque, insuffisance cardiaque, douleur cardiaque, accélération du rythme cardiaque, troubles du rythme ou inflammation de la membrane du cœur et du muscle cardiaque, saignement dans le cerveau et inflammation des vaisseaux

Affections respiratoires : pneumonie interstitielle (inflammation des poumons incluant des cas d’issue fatale), caillots sanguins dans les poumons

Affections du système digestif: ulcère de l’estomac, inflammation du pancréas

Affections hépatiques : insuffisance hépatique, inflammation des canaux biliaires, stéatose hépatique Affections du muscle et de l’os: inflammation des muscles

Affections rénales : insuffisance rénale Lésions ou intoxications : surdosage

Les effets indésirables très rares avec l’association Pegasys-ribavirine (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) sont :

Affections hématologiques : anémie aplasique (fabrication insuffisante par la moelle osseuse des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes).

Affections du système immunitaire : purpura thrombocytopénique idiopathique ou purpura thrombotique thrombocytopénique (se traduisant par une augmentation des bleus, des saignements, une diminution des plaquettes, une anémie et une faiblesse extrême)

Affections oculaires : perte de la vision

Affections de la peau : nécrolyse épidermique toxique/syndrome de Stevens Johnson/érythème polymorphe (un ensemble d’éruptions avec des degrés variables de gravité incluant la menace du pronostic vital qui peuvent être associées à des bulles dans la bouche, le nez, les yeux et d’autres muqueuses ainsi qu’un décollement de la zone de peau affectée), angioedème (gonflement de la peau et des muqueuses).

Les effets indésirables de fréquence inconnue :

Affections hématologiques : érythroblastopénie (une forme grave d’anémie où la production de globules rouges est diminuée ou arrêtée). Cela peut entrainer des symptômes comme une sensation de grande fatigue sans énergie.

Affections du système immunitaire : maladie de Vogt-Koyanagi -Harada (maladie rare caractérisée par une perte de la vision, de l’ouïe et une pigmentation de la peau), rejets de greffe de foie et de rein. Affections psychiatriques et du système nerveux : manie (épisodes d’enthousiasme excessif), troubles bipolaires (épisodes d’enthousiasme excessif alternant avec tristesse ou désespoir), pensées d’atteinte à la vie d’autrui, accident vasculaire cérébral

Affections oculaires : forme rare de décollement de la rétine avec liquide dans la rétine

Affections du cœur et des vaisseaux sanguins : ischémie périphérique (apport sanguin insuffisant au niveau des extrémités).

Affections du système digestif : colite ischémique (irrigation sanguine insuffisante des intestins), changement de la couleur de la langue.

Affections du muscle et de l’os : lésions graves du muscle et douleur.

Hypertension artérielle pulmonaire - une maladie caractérisée par un rétrécissement important des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. Elle peut se produire en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels qu'une infection par le VIH ou des troubles hépatiques sévères (cirrhose). Cet effet indésirable peut apparaître à des périodes diverses du traitement, en général plusieurs mois après le début du traitement par Pegasys.

Quand Pegasys est utilisé seul pour traiter une hépatite chronique B ou C, certains de ces effets sont moins probables.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Pegasys

La substance active est le peginterféron alfa-2a.

Chaque seringue préremplie de 0,5 ml de solution contient 90, 135 ou 180 microgrammes de peginterféron alfa-2a.

Les autres composants sont le chlorure de sodium, le polysorbate 80, l’alcool benzylique, l’acétate de sodium, l’acide acétique et l’eau pour préparations injectables.

Qu'est ce que Pegasys et contenu de l’emballage extérieur

Pegasys se présente sous la forme d'une solution injectable en seringue préremplie (0,5 ml) et d’une aiguille séparée.

* Pegasys 90 microgrammes solution injectable en seringue préremplie

La seringue présente des graduations correspondant à 90 microgrammes (mcg ou μg), 65 μg, 45 μg, 30 μg, 20 μg et 10 μg. Il est disponible en boîtes de 1 seringue préremplie.

*Pegasys 135 microgrammes solution injectable en seringue préremplie

La seringue présente des graduations correspondant à 135 microgrammes (μg), 90 μg et 45 μg. Il est disponible en boîtes de 1, 4 ou en emballage multiple de 12 (2 boîtes de 6) seringues préremplies.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

* Pegasys 180 microgrammes solution injectable en seringue préremplie

La seringue présente des graduations correspondant à 180 microgrammes (μg), 135 μg et 90 μg. Il est disponible en boîtes de 1, 4 ou en emballage multiple de 12 (2 boîtes de 6) seringues préremplies.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.