2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER PACLITAXEL MYLAN PHARMA 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais PACLITAXEL MYLAN PHARMA:

· si vous êtes allergique (hypersensible) au paclitaxel ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6, en particulier l’huile de ricin,

· si vous allaitez,

· si le nombre de vos globules blancs (neutrophiles) est trop faible. Cette numération sera réalisée par le personnel médical,

· si vous êtes atteint d’une infection sévère ou non contrôlée et que paclitaxel est utilisé pour traiter un sarcome de Kaposi.

Si l'un des cas décrit ci-dessus vous concerne, parlez-en à votre médecin avant d'initier un traitement avec PACLITAXEL MYLAN PHARMA.

Paclitaxel n'est pas recommandé chez les enfants (moins de 18 ans).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser PACLITAXEL MYLAN PHARMA.

Pour minimiser les réactions allergiques, d'autres médicaments vous seront donnés avant de recevoir PACLITAXEL MYLAN PHARMA.

· Si vous présentez des réactions allergiques sévères (par exemple difficulté respiratoire, souffle court, oppression thoracique, chute de tension, sensation vertigineuse, maux de tête, réactions cutanées telles que éruption cutanée étendue ou gonflement).

· Si vous avez de la fièvre, frissons intenses, mal de gorge ou ulcère de la bouche (signes d'une myélosuppression).

· Si vous avez des fourmillements ou des faiblesses des bras et des jambes (signes de neuropathie périphérique) ; une diminution des doses de paclitaxelpeut être nécessaire.

· Si vous avez des problèmes de foie sévères; dans ce cas, l'utilisation de paclitaxel n'est pas recommandée.

· Si vous avez des problèmes de conduction cardiaque.

· Si vous développez des diarrhées sévères ou persistantes, avec de la fièvre et des douleurs à l'estomac, pendant ou peu après le traitement avec paclitaxel. Votre côlon peut être enflammé (colite pseudomembraneuse).

· Si vous avez eu antérieurement une radiationpour votre poitrine (car cela peut augmenter le risque d'inflammation des poumons).

· Si vous avez une rougeur ou une irritation de la bouche (signe de mucosite) et si vous êtes traités pour un Sarcome de Kaposi. Vous pourriez avoir besoin d'une dose plus faible.

Paclitaxel doit toujours être administré dans les veines. L'administration de paclitaxel dans les artères peut causer une inflammation des artères, et vous pourriez souffrir de douleurs, de gonflements, de rougeurs et d'échauffements.

Autres médicaments et PACLITAXEL MYLAN PHARMA

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris les médicaments obtenus sans ordonnance.

En effet, PACLITAXEL MYLAN PHARMA ou l'autre médicament peuvent ne pas être aussi efficace que ce qui est attendu, ou vous pourriez être plus sujet à la survenue d'un effet indésirable.

Interaction signifie que différents médicaments peuvent s'influencer entre eux. Interrogez votre médecin quand vous prenez paclitaxel en même temps que l’un des produits suivants:

· médicaments pour le traitement des infections (c’est-à-dire les antibiotiques tels que : érythromycine, rifampicine, etc. ; demandez à votre médecin, infirmière ou pharmacien de confirmer que vous prenez un antibiotique) et incluant les médicaments pour le traitement des infections fongiques (par exemple kétoconazole)

· médicaments qui servent à stabiliser l’humeur et connus également en tant qu’anti-dépresseurs (par exemple fluoxétine)

· médicaments utilisés pour le traitement des crises convulsives (épilepsie) (par exemple carbamazépine, phénytoïne)

· médicaments utilisés pour faire baisser les taux de lipides dans le sang (par exemple gemfibrozil)

· médicaments destinés aux brûlures d’estomac ou aux ulcères à l’estomac (par exemple cimétidine)

· médicaments destinés au traitement du VIH et du SIDA (par exemple ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, éfavirenz, névirapine)

· un médicament appelé clopidogrel destiné à prévenir la formation des caillots.

· vaccins: si vous avez été vacciné récemment, ou si vous prévoyez recevoir une vaccination, dites-le à votre médecin. L'utilisation de paclitaxel en combinaison avec certains vaccins peut entraîner de graves complications.

· cisplatine (dans le traitement d'un cancer): paclitaxel doit être administré avant le cisplatine. Votre fonction rénale devra être contrôlée plus fréquemment.

· doxorubicine (dans le traitement d'un cancer): paclitaxel doit être administré 24h après doxorubicine afin d'éviter la présence d'un niveau élevé de doxorubicine dans votre corps.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou pensez que vous pouvez l'être, parlez-en à votre médecin avant de recevoir le traitement par paclitaxel. S'il y a une chance que vous puissiez tomber enceinte, utilisez une méthode de contraception sûre et efficace durant le traitement. Paclitaxel ne doit pas être administré pendant la grossesse à moins que cela soit absolument nécessaire. Les patients de sexe féminin et masculin en âge de procréer, et/ou leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception pendant au moins 6 mois après le traitement par le paclitaxel.

Les patients masculins doivent demander conseil en ce qui concerne la cryoconservation de leur sperme avant le traitement au paclitaxel, car il existe une possibilité d'infertilité.

Informez votre médecin si vous allaitez. Arrêter l'allaitement si vous prenez paclitaxel. Ne recommencez pas à allaiter tant que votre médecin ne vous a pas donné l'autorisation de le faire.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament contient de l'alcool. Ainsi, il est déconseillé de conduire immédiatement après une cure de traitement. Dans tous les cas, vous ne devez pas conduire si vous avez des sensations vertigineuses ou si vous n'êtes pas sûr de vous.

PACLITAXEL MYLAN PHARMA 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient de l’huile de ricin polyoxyéthylénée purifiée et de l’éthanol.

Ce médicament contenant 50 % (par volume) d’éthanol (alcool), chaque dose représente 20 g d’alcool pour un flacon de 50 ml de solution à diluer pour perfusion, soit l’équivalent de 520 ml de bière ou 210 ml de vin. Cette quantité peut être dangereuse chez les patients atteints d’alcoolisme. Elle doit également être prise en considération chez les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et chez les patients à haut risque ainsi que chez ceux atteints de troubles hépatiques ou d’épilepsie.

PACLITAXEL MYLAN PHARMA peut altérer les effets d’autres médicaments en raison de sa teneur élevée en alcool.

Ce produit contient également de l’huile de ricin polyoxyéthylénée, qui peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (allergiques) sévères. Si vous êtes allergiques à l'huile de ricin, parlez-en à votre médecin avant de recevoir PACLITAXEL MYLAN PHARMA.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez tout signe de réaction allergique. Ceux-ci peuvent concerner un ou plusieurs des effets suivants :

· Bouffées de chaleur,

· Réactions cutanées,

· Démangeaisons,

· Oppression thoracique,

· Souffle court ou difficulté respiratoire,

· Gonflement.

Ils peuvent tous constituer des signes d’effets secondaires sévères.

Informer immédiatement votre médecin :

· Si vous avez de la fièvre, des frissons intenses, un mal de gorge ou des ulcères de la bouche (signes d’une myélosuppression).

· Si vous avez des fourmillements ou des faiblesses des bras et des jambes (signes de neuropathie périphérique).

· Si vous développez des diarrhées sévères ou persistantes, avec de la fièvre et des douleurs à l’estomac.

Effets indésirables très fréquents (peut affecter plus d’1 personne sur 10) :

· Réactions allergiques mineures telles que bouffées de chaleur, rougeurs, démangeaisons.

· Infections : principalement infection des voies respiratoires hautes, infection des voies urinaires.

· Souffle court.

· Mal de gorge, ulcères de la bouche, rougeur ou irritation de la bouche, diarrhées, sensation d'être malade ou maladie (nausées, vomissements).

· Perte de cheveux (la majorité des cas de chutes de cheveux sont survenus moins d’un mois après le démarrage du paclitaxel. Quand elle se produit, cette perte de cheveux est prononcée (supérieure à 50 %) chez la majorité des patients).

· Douleurs musculaires, crampes, douleurs articulaires.

· Fièvre, frissons intenses, mal de tête, sensation vertigineuse, fatigue, pâleur, saignements, apparition de contusions plus facilement qu'à la normale.

· Fourmillements, picotements ou douleurs des jambes ou des bras (signes de neuropathie périphérique).

· Les analyses sanguines peuvent révéler : une réduction du taux de plaquettes, de globules blancs, de globules rouges, une tension basse.

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

· Modification transitoire et légère des ongles et modifications de la peau, réactions au site d’injection (gonflement localisé, douleur, érythème).

· Les analyses peuvent révéler : fréquence cardiaque diminuée, élévation importante des enzymes hépatiques (phosphatases alcalines et ASAT-SGOT).

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

· Choc dû à une infection (connu comme étant un choc septique).

· Palpitations, dysfonctionnement cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire), fréquence cardiaque élevée, attaque cardiaque, détresse respiratoire.

· Fatigue, hypersudation, malaise (syncope), réactions allergiques importantes, inflammation d’une veine causée par un caillot sanguin (thrombophlébite), gonflement de la face, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge.

· Mal de dos, douleur dans la poitrine, douleurs autour des mains et des pieds, frissons, douleurs abdominales (ventre).

· Les analyses sanguines peuvent révéler : élévation sévère de la bilirubine (jaunisse), pression artérielle élevée et caillot sanguin.

Effets indésirables rares (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :

· Diminution du nombre de globules blancs avec fièvre et augmentation du risque d’infection (neutropénie fébrile).

· Affection nerveuse avec sensation de faiblesse musculaire dans les bras et les jambes (neuropathie motrice).

· Souffle court, blocage soudain d'une artère pulmonaire (embolie pulmonaire), gonflement et cicatrisation des poumons (fibrose pulmonaire), inflammation des poumons (pneumonie interstitielle), accumulation de liquide entre les tissus des poumons et la cavité thoracique (épanchement pleural).

· Occlusion intestinale, perforation intestinale, inflammation du colon (colite ischémique), inflammation du pancréas (pancréatite).

· Eruption cutanée étendue (démangeaisons), rougeur de la peau (érythème).

· Infection généralisée (septicémie), péritonite.

· Fièvre, déshydratation, asthénie, œdème, malaise.

· Réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (réactions anaphylactiques).

· Les analyses sanguines peuvent révéler : augmentation de la créatinine dans le sang, signe d’une altération de la fonction rénale.

· Insuffisance cardiaque.

Effets indésirables très rares (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :

· Rythme cardiaque rapide et irrégulier (fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire).

· Perturbation soudaine de la formation des cellules sanguines (leucémie aiguë myéloïde, syndrome myélodysplasique).

· Troubles du nerf optique et/ou troubles visuels (scotome scintillant).

· Perte d’audition ou réduction d’audition (ototoxicité), bourdonnement des oreilles (acouphène), sensation de vertige.

· Toux.

· Caillot sanguin dans un vaisseau de l’abdomen et de l’intestin (thrombose mésentérique), inflammation du colon avec parfois une diarrhée sévère persistante (colite pseudo-membraneuse, colite neutropénique), gonflement de l’abdomen (œdème, ascites), inflammation de l’œsophage (œsophagite), constipation.

· Réactions d’hypersensibilité graves avec fièvre, rougeurs de la peau, douleurs articulaires et/ou inflammation des yeux (syndrome de Stevens-Johnson), desquamation locale (nécrolyse épidermique), rougeurs avec taches irrégulières (exsudatives) (érythème multiforme), inflammation de la peau avec cloques et desquamation (dermatite exfoliative), urticaire, chute des ongles (les patients sous traitement doivent protéger leurs mains et leurs pieds du soleil).

· Perte d’appétit (anorexie).

· Réactions d’hypersensibilité grave et parfois fatales avec choc (choc anaphylactique).

· Perturbation des fonctions hépatiques (nécrose hépatique, encéphalopathie hépatique (pour les 2 effets, des cas d'issue fatale ont été rapportés).

· Etat confusionnel.

· Convulsions, douleurs intenses à l’estomac avec ballonnements, crampes intestinales et vomissements (iléus paralytique) et vertiges en se levant, notamment de position assise ou couchée (hypotension orthostatique), maladie du cerveau entraînant des maux de tête et de la fièvre, progressant vers des hallucinations, confusion, paralysie partielle ou totale du corps, troubles du comportement, mouvements de la parole et des yeux, raideur de la nuque et sensibilité à la lumière (encéphalopathie), convulsions, vertiges, instabilité lors de la marche (ataxie), maux de tête.

Fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles) :

· Coagulation intravasculaire disséminée ou « CIVD », a été reporté. Cette condition est liée à une maladie grave qui augmente la tendance aux saignements, ou à la coagulation du sang, ou aux deux.

· Durcissement / épaississement de la peau (sclérodermie).

· Complications métaboliques après un traitement anti-cancéreux (syndrome de lyse tumorale).

· Troubles de l'œil, tels que la macula épaissie et gonflée (œdème maculaire), des clignotements lumineux (photopsie) et des taches, des grains, des mouchetures et des "toiles d'araignées" flottant dans votre champ de vision (flotteurs vitreux).

· Inflammations des veines (phlébite).

· Maladie auto-immune avec des symptômes multiples tels que des taches rouges, scintillantes sur la peau, des douleurs articulaires ou de la fatigue (lupus érythémateux systémique).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient PACLITAXEL MYLAN PHARMA 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

Le paclitaxel.

· Les autres composants sont :

L’éthanol anhydre, l’huile de ricin polyoxyéthylénée et l’acide citrique anhydre.

Qu’est-ce que PACLITAXEL MYLAN PHARMA 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

PACLITAXEL MYLAN PHARMA est une solution limpide, incolore à légèrement jaune, visqueuse.

Il est disponible en flacons de 5 ml, 16,7 ml et 50 ml.