2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre VANFLYTA

Ne prenez jamais VANFLYTA

- si vous êtes allergique au quizartinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous pensez que vous pouvez être allergique, demandez conseil à votre médecin ;

- si vous présentez une affection cardiaque congénitale appelée « syndrome du QT long » (anomalie de l’activité électrique du cœur entraînant un rythme cardiaque anormal) ;

- si vous allaitez (voir « Grossesse, allaitement et fertilité »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre VANFLYTA :

- si vous présentez ou avez présenté dans le passé des troubles cardiaques, y compris des arythmies (anomalies du rythme cardiaque), un infarctus du myocarde (crise cardiaque) au cours des six mois précédents, une insuffisance cardiaque congestive (puissance de pompage du cœur insuffisante), une angine de poitrine (angor, douleur thoracique) non contrôlée ou une hypertension (pression artérielle trop élevée) non contrôlée ;

- si vous savez que vous avez un taux sanguin faible de potassium ou de magnésium ;

- si vous prenez des médicaments susceptibles d’entraîner un allongement de l’intervalle QT (se manifestant par un rythme cardiaque irrégulier ; voir « Autres médicaments et VANFLYTA ») ;

- si vous prenez des inhibiteurs puissants du CYP3A (voir « Autres médicaments et VANFLYTA ») ;

- si vous présentez ou avez présenté dans le passé de la fièvre, une toux, une douleur thoracique, un essoufflement, une pâleur, une fatigue ou une douleur en urinant.

Surveillance pendant le traitement par VANFLYTA

Analyses de sang

Votre médecin demandera des analyses de sang à intervalles réguliers pendant le traitement par

VANFLYTA afin de contrôler vos taux de cellules sanguines (globules blancs, globules rouges et plaquettes) et d’électrolytes (taux sanguins de sodium, potassium, magnésium, calcium, chlorures et bicarbonate). Votre médecin contrôlera vos taux d’électrolytes plus fréquemment si vous présentez des diarrhées ou des vomissements.

Électrocardiogramme

Avant et pendant le traitement, votre médecin contrôlera votre cœur à l’aide d’un électrocardiogramme (ECG) afin de vérifier que votre rythme cardiaque est normal. L’ECG sera réalisé une fois par semaine au début du traitement, puis moins souvent, à une fréquence déterminée par votre médecin. Votre médecin contrôlera votre cœur plus fréquemment si vous prenez d’autres médicaments qui entraînent un allongement de l’intervalle QT (voir « Autres médicaments et VANFLYTA »).

Infections chez les patients âgés de plus de 65 ans

Les patients âgés présentent un risque accru d’infections très graves par rapport aux patients plus jeunes, en particulier en début de traitement. Si vous êtes âgé(e) de plus de 65 ans, vous serez étroitement surveillé(e) afin que l’apparition d’infections sévères pendant la phase d’induction puisse être détectée.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants ou adolescents âgés de moins de 18 ans car il n’existe pas suffisamment de données concernant son utilisation dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et VANFLYTA

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, des vitamines, des antiacides (médicaments utilisés pour traiter les brûlures d’estomac et diminuer l’acidité gastrique) et des suppléments à base de plantes, car certains médicaments peuvent modifier la façon dont VANFLYTA agit.

En particulier les médicaments suivants peuvent augmenter le risque d’effets indésirables de VANFLYTA en augmentant la concentration de ce médicament dans le sang :

- certains médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (« mycoses »), par exemple itraconazole, posaconazole ou voriconazole ;

- certains antibiotiques, par exemple clarithromycine ou télithromycine ;

- néfazodone, un médicament utilisé pour traiter la dépression majeure. Les médicaments suivants peuvent diminuer l’efficacité de VANFLYTA :

- certains médicaments utilisés pour traiter la tuberculose, par exemple rifampicine ;

- certains médicaments utilisés pour traiter les crises convulsives ou l’épilepsie, par exemple carbamazépine, primidone, phénobarbital ou phénytoïne ;

- certains médicaments utilisés pour traiter le cancer de la prostate, par exemple apalutamide et enzalutamide ;

- mitotane, un médicament utilisé pour traiter les symptômes des tumeurs des glandes surrénales ;

- bosentan, un médicament utilisé pour traiter la pression sanguine élevée dans les vaisseaux des poumons (hypertension artérielle pulmonaire) ;

- millepertuis (Hypericum perforatum), un produit à base de plante utilisé pour traiter l’anxiété et la dépression légère.

Certains médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH peuvent augmenter le risque d’effets indésirables (par exemple ritonavir) ou diminuer l’efficacité (par exemple éfavirenz ou étravirine) de VANFLYTA.

* Médicaments entraînant un allongement de l’intervalle QT

L’administration concomitante de VANFLYTA avec d’autres médicaments qui entraînent un allongement de l’intervalle QT peut augmenter le risque d’allongement de l’intervalle QT. Les médicaments entraînant un allongement de l’intervalle QT sont par exemple, mais sans s’y limiter, les antifongiques azolés, l’ondansétron, le granisétron, l’azithromycine, la pentamidine, la doxycycline, la moxifloxacine, l’atovaquone, la prochlorpérazine et le tacrolimus.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Vous ne devez pas prendre VANFLYTA pendant la grossesse, car le médicament peut avoir des effets nocifs sur l’enfant à naître. Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement par ce médicament.

Les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par VANFLYTA et pendant au moins 7 mois après l’arrêt du traitement. Les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par VANFLYTA et pendant au moins 4 mois après l’arrêt du traitement. S

i vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre ce médicament.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par VANFLYTA et pendant au moins 5 semaines après l’arrêt du traitement, car on ne sait pas si VANFLYTA passe dans le lait maternel (voir « Ne prenez jamais VANFLYTA »).

Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre ce médicament.

Fertilité

VANFLYTA peut diminuer la fertilité chez les femmes et les hommes. Vous devez en parler avec votre médecin avant le début du traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que VANFLYTA ait un effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Informez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous remarquez les effets indésirables suivants :

- sensations vertigineuses, étourdissements ou impression d’être sur le point de s’évanouir. Cela peut être des signes d’une affection cardiaque appelée « allongement de l’intervalle QT » (anomalie de l’activité électrique du cœur entraînant un rythme cardiaque anormal) ;

- fièvre, toux, douleur thoracique, essoufflement, fatigue ou douleur en urinant. Cela peut être des signes d’infection ou de neutropénie fébrile (nombre faible de globules blancs accompagné de fièvre).

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus d’1 patient sur 10)

- augmentation du taux d’alanine aminotransférase (résultat anormal du dosage d’une enzyme hépatique) ;

- thrombopénie (taux faible de plaquettes) ;

- anémie (taux faible de globules rouges) ;

- neutropénie (taux faible de neutrophiles, un type de globules blancs) ;

- diarrhée ;

- nausées (envie de vomir) ;

- douleur abdominale ;

- maux de tête ;

- vomissements ;

- œdème (gonflement du visage, des bras ou des jambes) ;

- infections des voies aériennes supérieures (infections du nez et de la gorge) ;

- diminution de l’appétit ;

- épistaxis (saignements de nez sévères) ;

- infections fongiques (« mycoses ») ;

- infections herpétiques ;

- dyspepsie (digestion difficile) ;

- bactériémie (présence de bactéries dans le sang).

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

- pancytopénie (taux faibles de tous les types de cellules sanguines).

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

- arrêt cardiaque (arrêt des battements de cœur) ;

- fibrillation ventriculaire (contractions non coordonnées, irrégulières et dangereuses des cavités inférieures du cœur).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient VANFLYTA

- La substance active est le quizartinib.

* VANFLYTA 17,7 mg : chaque comprimé pelliculé contient 17,7 mg de quizartinib (sous forme de dichlorhydrate).

* VANFLYTA 26,5 mg : chaque comprimé pelliculé contient 26,5 mg de quizartinib (sous forme de dichlorhydrate).

- Les autres composants sont :

* VANFLYTA 17,7 mg :

Noyau du comprimé : hydroxypropylbetadex, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, talc, triacétine, dioxyde de titane.

* VANFLYTA 26,5 mg :

Noyau du comprimé : hydroxypropylbetadex, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, talc, triacétine, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune.

Comment se présente VANFLYTA et contenu de l’emballage extérieur

* Les comprimés pelliculés (comprimés) de VANFLYTA 17,7 mg sont ronds, de couleur blanche, et portent la mention « DSC 511 » sur une face ; ils sont présentés en boîtes contenant 14 x 1 comprimé pelliculé ou 28 x 1 comprimé pelliculé en plaquettes prédécoupées unitaires en aluminium/aluminium.

* Les comprimés pelliculés (comprimés) de VANFLYTA 26,5 mg sont ronds, de couleur jaune, et portent la mention « DSC 512 » sur une face ; ils sont présentés en boîtes contenant 14 x 1 comprimé pelliculé, 28 x 1 comprimé pelliculé ou 56 x 1 comprimé pelliculé en plaquettes prédécoupées unitaires en aluminium/aluminium.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.